EBV CTL che esprimono i recettori chimerici CD30 per il linfoma CD 30+ (CARCD30)
Studio di fase I sulla somministrazione di EBV CTL che esprimono i recettori chimerici CD30 per il linfoma di Hodgkin CD30+ recidivato e il linfoma non-Hodgkin CD30+ (CAR CD 30)
Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun singolo modo sembra perfetto per combattere il cancro. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere le malattie: anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono proteine che proteggono il corpo dalle malattie causate da germi o sostanze tossiche. Funzionano legando quei germi o sostanze, che impedisce loro di crescere e causare effetti negativi. Le cellule T, chiamate anche linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali o le cellule infettate da germi. Sia gli anticorpi che i linfociti T sono stati usati per trattare i pazienti affetti da cancro: entrambi si sono dimostrati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti. Questo studio combina i due metodi.
Abbiamo scoperto da ricerche precedenti che possiamo inserire un nuovo gene nelle cellule T che le farà riconoscere le cellule tumorali e le ucciderà. Ora vogliamo vedere se possiamo attaccare un nuovo gene alle cellule T che le aiuterà a fare un lavoro migliore nel riconoscere e uccidere le cellule del linfoma.
Il nuovo gene che inseriremo nelle cellule T produce un anticorpo chiamato anti-CD30. L'anticorpo da solo non è stato abbastanza forte per curare la maggior parte dei pazienti. Per questo studio, l'anticorpo anti-CD30 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue sia ora unito alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico. Queste cellule chimeriche recettore-T sembrano uccidere parte del tumore, ma non durano molto a lungo e quindi le loro possibilità di combattere il cancro sono sconosciute.
Abbiamo scoperto che le cellule T che sono anche addestrate a riconoscere il virus EBV (che causa la mononucleosi infettiva) possono rimanere nel flusso sanguigno per molti anni. Questi sono chiamati linfociti T citotossici specifici per EBV.
Unendo l'anticorpo anti-CD30 ai CTL dell'EBV, crediamo che saremo anche in grado di creare una cellula che possa durare a lungo nel corpo e riconoscere e uccidere le cellule del linfoma. Chiamiamo le cellule finali recettore chimerico CD30 EBV CTL. T
Ci auguriamo che queste nuove cellule possano essere in grado di lavorare più a lungo e colpire e uccidere le cellule del linfoma. Tuttavia, non lo sappiamo ancora.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I CTL EBV saranno realizzati per pazienti specifici. Il primo sangue verrà prelevato dal paziente e poi verranno creati in laboratorio i CD30 chimerici-EBV CTL. Le cellule verranno quindi coltivate e congelate per il paziente.
Per far sì che l'anticorpo CD30 si attacchi alla superficie della cellula T, il laboratorio inserirà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Poiché il paziente avrà ricevuto cellule con un nuovo gene in esse, verrà seguito per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.
Quando il paziente viene arruolato in questo studio, verrà assegnato a uno dei seguenti livelli di dose di CD30 recettore chimerico-EBV CTL.
- 2×10^7 celle/m2
- 5x10^7 cellule/m2
- 1×10^8 celle/m2
Il livello di dose delle cellule che riceveranno non sarà basato su una determinazione medica di ciò che è meglio per loro, invece la dose si basa sull'ordine in cui il paziente si iscrive allo studio rispetto agli altri partecipanti. I soggetti arruolati in precedenza nello studio riceveranno una dose inferiore di cellule rispetto a quelli arruolati successivamente nello studio. I rischi di danno e disagio derivanti dal trattamento in studio possono avere qualche relazione con il livello di dose. Il potenziale beneficio diretto, se presente, può anche variare con il livello di dose. Per iscriversi a questo studio dovranno essersi ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia per almeno una settimana e non ricevere altri agenti sperimentali. I pazienti non possono aver ricevuto alcun vaccino antitumorale nelle sei settimane precedenti.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
APPALTI Criteri di inclusione:
- I pazienti indirizzati saranno inizialmente acconsentiti all'approvvigionamento di sangue per la generazione della linea CTL trasdotta. I criteri di ammissibilità in questa fase includono:
- Diagnosi di HL o NHL ricorrente, o pazienti di nuova diagnosi impossibilitati a ricevere o completare la terapia standard OPPURE diagnosi di HL o NHL recidivato/refrattario con un piano di trattamento che includerà terapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali
- Tumore CD30 positivo (può essere in sospeso in questo momento)
- Sieropositività EBV (può essere in sospeso in questo momento)
- Hb > 8,0
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.
TRATTAMENTO Criteri di inclusione: i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità per essere inclusi nel trattamento:
- Diagnosi - CD30+ HL o CD30+ NHL
- Durante la fase di incremento della dose: solo pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) con malattia attiva che non hanno risposto alla terapia standard
- Dopo l'aumento della dose: qualsiasi paziente (bambini o adulti) con HL CD30+ o NHL CD30+ recidivato o pazienti di nuova diagnosi impossibilitati a ricevere o completare la terapia standard OPPURE diagnosi di HL CD30+ refrattario o CD30+ NHL con un piano di trattamento che includerà una terapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe.
- Tumore CD30 positivo
- Sieropositività EBV.
- Recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie almeno una settimana e 30 giorni dalla precedente chemioterapia prima di entrare in questo studio.
- Bilirubina 1,5 volte o inferiore al limite superiore della norma.
- AST 3 volte o inferiore al limite superiore del normale.
- Creatinina sierica 1,5 volte o inferiore al limite superiore della norma.
- Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
- Punteggio Karnofsky o Lansky > 60%.
- Linfociti T citotossici specifici per EBV trasdotti autologhi disponibili con il 15% o più di espressione di CD30CAR determinata mediante citometria a flusso.
- Funzionalità polmonare adeguata con FEV1, FVC e DLCO pari o superiore al 50% del previsto corretto per l'emoglobina. Eccezioni possono essere consentite per i pazienti con coinvolgimento polmonare dopo averne discusso con il PI.
- I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.
- I pazienti oi tutori legali devono firmare un consenso informato indicando che sono consapevoli che si tratta di uno studio di ricerca e che sono stati informati dei suoi possibili benefici e degli effetti collaterali tossici. Ai pazienti o ai loro tutori verrà consegnata una copia del modulo di consenso.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
APPALTI Criteri di esclusione:
- Infezione attiva da HIV, HTLV, HBV, HCV (può essere in sospeso in questo momento).
- Ricevuto rituximab entro 4 mesi dal prelievo del sangue per l'inizio del LCL (a meno che i CD19+ B circolanti non siano =/>2%)
CRITERI DI ESCLUSIONE DEL TRATTAMENTO:
- Attualmente sta ricevendo agenti sperimentali o ha ricevuto vaccini antitumorali nelle sei settimane precedenti.
- Terapia a base di anticorpi anti-CD30 ricevuta nelle 6 settimane precedenti.
- Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine murine.
- Incinta o in allattamento.
- Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree.
- Uso corrente di corticosteroidi sistemici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: autologo CAR.CD30 EBV specifico-CTL
Dose del gruppo uno (CTL CAR.CD30) al giorno 0: 2x10^7 cellule/m2 Dose gruppo due (CTL CAR.CD30) al giorno 0: 5x10^7 cellule/m2 Dose del gruppo tre (CTL CAR.CD30) al giorno 0: 1x10^8 cellule/m2 |
Saranno valutati tre livelli di dose.
Utilizzando il metodo di rivalutazione continua modificato, verranno arruolate coorti di dimensione due a ciascun livello di dose.
Ogni paziente riceverà un'iniezione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare la sicurezza delle dosi crescenti di linfociti T citotossici (CTL) specifici per EBV autologhi,
Lasso di tempo: 6 settimane
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Valutare la sicurezza di dosi crescenti di linfociti T citotossici (CTL) autologhi specifici per EBV, geneticamente modificati per esprimere un recettore artificiale delle cellule T (CAR) mirato alla molecola CD30 (CAR.CD30), in pazienti con CD30+ refrattario/recidivante Linfoma di Hodgkin (HL) o linfoma non Hodgkin (NHL)
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per misurare la sopravvivenza di CAR.CD30 trasdotto EBV-CTL in vivo.
Lasso di tempo: 15 anni
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Per misurare la sopravvivenza di CAR.CD30 trasdotto EBV-CTL in vivo.
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15 anni
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Misurare gli effetti antitumorali dei CTL trasdotti da CAR.CD30
Lasso di tempo: 8 settimane
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Misurare gli effetti antitumorali dei CTL trasdotti CAR.CD30 in pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) refrattario/recidivante CD30+ o linfoma non-Hodgkin (NHL)
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 26617-CAR CD 30
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su autologo CAR.CD30 EBV specifico-CTL
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