CTL de EBV que expresan receptores quiméricos CD30 para el linfoma CD 30+ (CARCD30)
Estudio de fase I de la administración de CTL de EBV que expresan receptores quiméricos CD30 para el linfoma de Hodgkin CD30+ recidivante y el linfoma no Hodgkin CD30+ (CAR CD 30)
El cuerpo tiene diferentes formas de combatir infecciones y enfermedades. Ninguna forma parece perfecta para combatir el cáncer. Este estudio de investigación combina dos formas diferentes de combatir la enfermedad: anticuerpos y células T. Los anticuerpos son proteínas que protegen al organismo de enfermedades causadas por gérmenes o sustancias tóxicas. Funcionan uniendo esos gérmenes o sustancias, lo que les impide crecer y causar efectos negativos. Las células T, también llamadas linfocitos T, son glóbulos sanguíneos especiales que combaten las infecciones y que pueden matar otras células, incluidas las células tumorales o las células infectadas con gérmenes. Tanto los anticuerpos como las células T se han utilizado para tratar pacientes con cáncer: ambos se han mostrado prometedores, pero no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los pacientes. Este estudio combina los dos métodos.
A partir de investigaciones anteriores, hemos encontrado que podemos poner un nuevo gen en las células T que las hará reconocer las células cancerosas y las matará. Ahora queremos ver si podemos adjuntar un nuevo gen a las células T que las ayude a hacer un mejor trabajo para reconocer y eliminar las células de linfoma.
El nuevo gen que pondremos en las células T produce un anticuerpo llamado anti-CD30. El anticuerpo por sí solo no ha sido lo suficientemente fuerte para curar a la mayoría de los pacientes. Para este estudio, el anticuerpo anti-CD30 se modificó para que, en lugar de flotar libremente en la sangre, ahora esté unido a las células T. Cuando un anticuerpo se une a una célula T de esta manera, se denomina receptor quimérico. Estas células T receptoras quiméricas parecen matar parte del tumor, pero no duran mucho, por lo que se desconocen sus posibilidades de combatir el cáncer.
Hemos encontrado que las células T que también están entrenadas para reconocer el virus EBV (que causa la mononucleosis infecciosa) pueden permanecer en el torrente sanguíneo durante muchos años. Estos se denominan linfocitos T citotóxicos específicos de EBV.
Al unir el anticuerpo anti-CD30 a los CTL de EBV, creemos que también podremos crear una célula que dure mucho tiempo en el cuerpo y reconozca y elimine las células de linfoma. A las células finales las llamamos CTL del EBV del receptor quimérico CD30. T
Esperamos que estas nuevas células puedan trabajar por más tiempo y atacar y matar las células de linfoma. Sin embargo, eso aún no lo sabemos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los CTL de EBV se realizarán para pacientes específicos. Primero se recolectará sangre del paciente y luego se crearán los CTL quiméricos-EBV CD30 en el laboratorio. Luego, las células se cultivarán y congelarán para el paciente.
Para lograr que el anticuerpo CD30 se adhiera a la superficie de la célula T, el laboratorio insertará el gen del anticuerpo en la célula T. Esto se hace con un virus llamado retrovirus que se ha creado para este estudio y llevará el gen del anticuerpo a la célula T. Debido a que el paciente habrá recibido células con un nuevo gen, se le hará un seguimiento durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes.
Cuando el paciente se inscriba en este estudio, se le asignará uno de los siguientes niveles de dosis de CTL del receptor quimérico CD30-EBV.
- 2×10^7 células/m2
- 5x10^7 células/m2
- 1 × 10 ^ 8 células / m2
El nivel de dosis de células que recibirán no se basará en una determinación médica de lo que es mejor para ellos, sino que la dosis se basa en el orden en que el paciente se inscribe en el estudio en relación con otros participantes. Los sujetos que se inscribieron antes en el estudio recibirán una dosis más baja de células que los que se inscribieron más tarde en el estudio. Los riesgos de daño e incomodidad del tratamiento del estudio pueden tener alguna relación con el nivel de la dosis. El potencial de beneficio directo, si lo hay, también puede variar con el nivel de dosis. Para inscribirse en este estudio, deberán haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia anterior durante al menos una semana y no estar recibiendo ningún otro agente en investigación. Los pacientes no pueden haber recibido ninguna vacuna contra el tumor en las seis semanas anteriores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
ADQUISICIONES Criterios de Inclusión:
- Los pacientes referidos recibirán inicialmente el consentimiento para la obtención de sangre para la generación de la línea CTL transducida. Los criterios de elegibilidad en esta etapa incluyen:
- Diagnóstico de HL o NHL recurrente, o pacientes recién diagnosticados que no pueden recibir o completar la terapia estándar O diagnóstico de HL o NHL recidivante/refractario con un plan de tratamiento que incluirá terapia de dosis alta y trasplante de células madre
- Tumor CD30 positivo (puede estar pendiente en este momento)
- Seropositividad al EBV (puede estar pendiente en este momento)
- Hgb > 8,0
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.
TRATAMIENTO Criterios de inclusión: Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad para ser incluidos en el tratamiento:
- Diagnóstico - CD30+ HL o CD30+ NHL
- Durante la fase de aumento de la dosis: solo pacientes adultos (mayores de 18 años) con enfermedad activa que fallan en la terapia estándar
- Después del aumento de la dosis: cualquier paciente (niños o adultos) con HL CD30+ o LNH CD30+ en recaída o pacientes recién diagnosticados que no pueden recibir o completar la terapia estándar O diagnóstico de HL CD30+ o LNH CD30+ en recaída/refractario con un plan de tratamiento que incluirá terapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre.
- Tumor CD30 positivo
- Seropositividad al VEB.
- Recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia previa al menos una semana y 30 días desde la quimioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
- Bilirrubina 1,5 veces o menos que el límite superior de lo normal.
- AST 3 veces o menos que el límite superior de lo normal.
- Creatinina sérica 1,5 veces o menos que el límite superior normal.
- Pulsioximetría de > 90% en aire ambiente
- Puntuación de Karnofsky o Lansky > 60%.
- Disponibles linfocitos T citotóxicos transducidos autólogos específicos de EBV con un 15 % o más de expresión de CD30CAR determinada por citometría de flujo.
- Función pulmonar adecuada con FEV1, FVC y DLCO 50% o más de lo esperado corregido por hemoglobina. Se pueden permitir excepciones para pacientes con afectación pulmonar después de hablar con IP.
- Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.
- Los pacientes o tutores legales deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de que este es un estudio de investigación y han sido informados de sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos. Los pacientes o sus tutores recibirán una copia del formulario de consentimiento.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
ADQUISICIÓN Criterios de exclusión:
- Infección activa por VIH, HTLV, VHB, VHC (puede estar pendiente en este momento).
- Recibió rituximab dentro de los 4 meses posteriores a la extracción de sangre para el inicio de LCL (a menos que los CD19+ B circulantes sean =/> 2 %)
TRATAMIENTO Criterios de exclusión:
- Actualmente recibe cualquier agente en investigación o recibió alguna vacuna contra el tumor en las seis semanas anteriores.
- Recibió terapia basada en anticuerpos anti-CD30 dentro de las 6 semanas anteriores.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
- Embarazada o lactando.
- Tumor en un lugar donde el agrandamiento podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
- Uso actual de corticoides sistémicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CTL específicos de EBV CAR.CD30 autólogos
Dosis del grupo uno (CTL CAR.CD30) en el día 0: 2x10^7 células/m2 Dosis del grupo dos (CTL CAR.CD30) en el día 0: 5x10^7 células/m2 Dosis del grupo tres (CTL CAR.CD30) en el día 0: 1x10^8 células/m2 |
Se evaluarán tres niveles de dosis.
Usando el método de reevaluación continua modificado, se inscribirán cohortes de tamaño dos en cada nivel de dosis.
Cada paciente recibirá una inyección.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar la seguridad de dosis crecientes de linfocitos T citotóxicos (CTL) autólogos específicos de EBV,
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Evaluar la seguridad de dosis crecientes de linfocitos T citotóxicos (CTL) autólogos específicos de EBV, modificados genéticamente para expresar un receptor de células T artificial (CAR) dirigido a la molécula CD30 (CAR.CD30), en pacientes con CD30+ refractario/recidivante. Linfoma de Hodgkin (LH) o linfoma no Hodgkin (LNH)
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para medir la supervivencia de los EBV-CTL transducidos con CAR.CD30 in vivo.
Periodo de tiempo: 15 años
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Para medir la supervivencia de los EBV-CTL transducidos con CAR.CD30 in vivo.
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15 años
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Para medir los efectos antitumorales de los CTL transducidos con CAR.CD30
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Para medir los efectos antitumorales de los CTL transducidos con CAR.CD30 en pacientes con linfoma de Hodgkin (HL) o linfoma no Hodgkin (LNH) CD30+ refractario/recidivante
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-26617 CAR CD 30
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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