EBV CTL:t, jotka ilmentävät kimeerisiä CD30-reseptoreita CD 30+ -lymfooman hoitoon (CARCD30)
Vaihe I tutkimus kimeerisiä CD30-reseptoreita ilmentävien EBV CTL:ien antamisesta uusiutuneen CD30+ Hodgkinin lymfooman ja CD30+ non-Hodgkinin lymfooman (CAR CD 30) yhteydessä
Keholla on erilaisia tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään yksittäinen tapa ei näytä täydelliseltä syövän torjuntaan. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella sairauksia vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka suojaavat elimistöä bakteereiden tai myrkyllisten aineiden aiheuttamilta taudeilta. Ne toimivat sitomalla näitä bakteereita tai aineita, mikä estää niitä kasvamasta ja aiheuttamasta huonoja vaikutuksia. T-solut, joita kutsutaan myös T-lymfosyyteiksi, ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa muita soluja, mukaan lukien kasvainsolut tai solut, jotka ovat tartunnan saaneet bakteereita. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon: ne molemmat ovat osoittautuneet lupaaviksi, mutta ne eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita. Tämä tutkimus yhdistää nämä kaksi menetelmää.
Olemme havainneet aiemmista tutkimuksista, että voimme laittaa T-soluihin uuden geenin, joka saa ne tunnistamaan syöpäsolut ja tappamaan ne. Haluamme nyt nähdä, voimmeko kiinnittää T-soluihin uuden geenin, joka auttaa niitä tekemään parempaa työtä lymfoomasolujen tunnistamisessa ja tappamisessa.
Uusi geeni, jonka laitamme T-soluihin, tekee vasta-aineen nimeltä anti-CD30. Vasta-aine ei ole yksinään ollut tarpeeksi vahva parantamaan useimpia potilaita. Tätä tutkimusta varten anti-CD30-vasta-aine on muutettu siten, että sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, se liittyy nyt T-soluihin. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. Nämä kimeeriset reseptori-T-solut näyttävät tappavan osan kasvaimesta, mutta ne eivät kestä kovin kauan, joten niiden mahdollisuuksia taistella syöpää vastaan ei tunneta.
Olemme havainneet, että T-solut, jotka on myös koulutettu tunnistamaan EBV-virus (joka aiheuttaa tarttuvaa mononukleoosia), voivat pysyä verenkierrossa useita vuosia. Näitä kutsutaan EBV-spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi.
Yhdistämällä anti-CD30-vasta-aineen EBV:n CTL-soluihin uskomme, että pystymme myös valmistamaan solun, joka kestää pitkään kehossa ja tunnistaa ja tappaa lymfoomasoluja. Kutsumme lopullisia soluja CD30:n kimeerisiksi reseptoriksi EBV CTL:iksi. T
Toivomme, että nämä uudet solut pystyvät toimimaan pidempään ja kohdistamaan ja tappamaan lymfoomasoluja. Emme kuitenkaan vielä tiedä sitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
EBV CTL:t tehdään tietyille potilaille. Ensin potilaalta kerätään verta ja sitten CD30:n kimeeriset EBV:n CTL:t luodaan laboratoriossa. Sitten solut kasvatetaan ja pakastetaan potilasta varten.
Saadakseen CD30-vasta-aineen kiinnittymään T-solun pintaan laboratorio lisää vasta-ainegeenin T-soluun. Tämä tehdään retrovirukseksi kutsutulla viruksella, joka on tehty tätä tutkimusta varten ja joka kuljettaa vasta-ainegeenin T-soluun. Koska potilas on saanut soluja, joissa on uusi geeni, häntä seurataan yhteensä 15 vuoden ajan sen selvittämiseksi, onko geeninsiirrolla pitkäaikaisia sivuvaikutuksia.
Kun potilas otetaan mukaan tähän tutkimukseen, hänelle osoitetaan yksi seuraavista CD30-kimeerisen reseptorin EBV CTL:n annostasoista.
- 2×10^7 kennoa/m2
- 5x10^7 solua/m2
- 1×10^8 kennoa/m2
Niiden solujen annostaso, jonka he saavat, ei perustu lääketieteelliseen arvioon siitä, mikä heille on parasta, vaan annos perustuu järjestykseen, jossa potilas ilmoittautuu tutkimukseen suhteessa muihin osallistujiin. Aiemmin tutkimukseen otetut koehenkilöt saavat pienemmän annoksen soluja kuin myöhemmin tutkimukseen osallistuneet. Tutkimushoidon aiheuttamilla haittojen ja epämukavuuden riskeillä voi olla jonkin verran yhteyttä annostasoon. Mahdolliset suorat hyödyt voivat myös vaihdella annostason mukaan. Ilmoittautuakseen tähän tutkimukseen heidän on oltava toipuneet aikaisemman kemoterapian toksisista vaikutuksista vähintään viikon ajan, eivätkä he saa saaa muita tutkittavia aineita. Potilaat eivät ole saaneet yhtään kasvainrokotetta viimeisen kuuden viikon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
HANKINNAN osallistumiskriteerit:
- Lähetetyt potilaat saavat aluksi suostumuksen veren hankinnasta transdusoidun CTL-linjan muodostamiseksi. Kelpoisuuskriteerit tässä vaiheessa ovat:
- Toistuvan HL- tai NHL-diagnoosi tai äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät voi saada tai suorittaa tavanomaista hoitoa TAI uusiutuneen/refraktorisen HL- tai NHL-diagnoosi hoitosuunnitelmalla, joka sisältää suuriannoksisen hoidon ja kantasolusiirron
- CD30-positiivinen kasvain (voi odottaa tällä hetkellä)
- EBV-seropositiivisuus (voi odottaa tällä hetkellä)
- Hgb > 8,0
- Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta.
HOITOON osallistumiskriteerit: Potilaiden on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset voidakseen saada hoitoa:
- Diagnoosi - CD30+ HL tai CD30+ NHL
- Annoksen korotusvaiheen aikana: vain aikuiset potilaat (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), joilla on aktiivinen sairaus, mutta standardihoito ei ole onnistunut
- Annoksen nostamisen jälkeen: kaikki potilaat (lapset tai aikuiset), joilla on uusiutunut CD30+ HL tai CD30+ NHL tai äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka eivät voi saada tai suorittaa tavanomaista hoitoa TAI relapsoituneen/refraktorisen CD30+ HL:n tai CD30+ NHL:n diagnoosi ja hoitosuunnitelma, joka sisältää suuriannoksisen hoidon ja autologiset kantasolusiirrot.
- CD30-positiivinen kasvain
- EBV:n seropositiivisuus.
- Toipui kaikkien aikaisempien kemoterapioiden akuuteista toksisista vaikutuksista vähintään viikon ja 30 päivän kuluttua aiemmasta kemoterapiasta ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Bilirubiini 1,5 kertaa tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
- AST 3 kertaa tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini 1,5 kertaa tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
- Karnofskyn tai Lanskyn pisteet > 60 %.
- Saatavilla olevat autologiset transdusoidut EBV-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit, joissa on 15 % tai enemmän CD30CAR:n ilmentymistä määritettynä virtaussytometrialla.
- Riittävä keuhkojen toiminta FEV1:llä, FVC:llä ja DLCO:lla 50 % tai enemmän odotetusta hemoglobiinikorjauksesta. Poikkeuksia voidaan sallia potilaille, joilla on keuhkovaurioita keskusteltuaan PI:n kanssa.
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Potilaiden tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tästä tutkimuksesta ja että heille on kerrottu sen mahdollisista eduista ja myrkyllisistä sivuvaikutuksista. Potilaille tai heidän huoltajilleen annetaan kopio suostumuslomakkeesta.
POISTAMISKRITEERIT:
HANKINNAN poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen HIV-, HTLV-, HBV-, HCV-infektio (voi olla tällä hetkellä vireillä).
- Sai rituksimabia 4 kuukauden sisällä veren keräämisestä LCL-aloitusta varten (ellei verenkierrossa olevat CD19+ B:t ole =/>2 %)
HOIDON poissulkemiskriteerit:
- Hän on saanut tällä hetkellä tutkittavia aineita tai saanut tuumorirokotteita viimeisen kuuden viikon aikana.
- Sai anti-CD30-vasta-ainepohjaista hoitoa edellisten 6 viikon aikana.
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Kasvain paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen.
- Systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: autologiset CAR.CD30 EBV-spesifiset CTL:t
Ryhmän yksi annos (CTLs CAR.CD30) päivänä 0: 2x10^7 solua/m2 Ryhmän kaksi annos (CTLs CAR.CD30) päivänä 0: 5x10^7 solua/m2 Ryhmän 3 annos (CTLs CAR.CD30) päivänä 0: 1 x 10^8 solua/m2 |
Kolme annostasoa arvioidaan.
Muokatun jatkuvan uudelleenarvioinnin menetelmän avulla koon kaksi kohorttia rekisteröidään kullakin annostasolla.
Jokainen potilas saa yhden injektion.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autologisten EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) kasvavien annosten turvallisuuden arvioimiseksi,
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Arvioida autologisten EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) kasvavien annosten turvallisuutta, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan keinotekoista T-solureseptoria (CAR), joka kohdistuu CD30-molekyyliin (CAR.CD30), potilailla, joilla on CD30+-refraktori/relapsoitunut Hodgkin-lymfooma (HL) tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR.CD30-transdusoimien EBV-CTL-solujen eloonjäämisen mittaamiseksi in vivo.
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
CAR.CD30-transdusoimien EBV-CTL-solujen eloonjäämisen mittaamiseksi in vivo.
|
15 vuotta
|
|
CAR.CD30-transdusoitujen CTL-solujen kasvainten vastaisten vaikutusten mittaamiseksi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
CAR.CD30-transdusoimien CTL-solujen kasvainten vastaisten vaikutusten mittaamiseen potilailla, joilla on CD30+-refraktorinen/relapsoitunut Hodgkin-lymfooma (HL) tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine/Center for Cell and Gene Therapy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 26617-CAR CD 30
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .