Une étude pour évaluer l'efficacité du palmitate de palipéridone dans la prévention de la rechute des symptômes du trouble schizo-affectif

Le trouble schizo-affectif est une maladie chronique et nécessite généralement un traitement à vie. A ce jour cependant, aucun médicament n'a été évalué dans le traitement d'entretien des troubles schizo-affectifs. Il s'agit d'une étude randomisée (médicament à l'étude attribué au hasard), en double aveugle (ni le médecin ni le patient ne connaît le nom du médicament attribué), contrôlée par placebo, en groupes parallèles, multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du palmitate de palipéridone, comme en monothérapie ou en complément des stabilisateurs de l'humeur ou des antidépresseurs, par rapport au placebo pour retarder le délai de rechute chez les patients atteints de trouble schizo-affectif. Cette étude explore l'utilisation du palmitate de palipéridone en monothérapie ou en complément des stabilisateurs de l'humeur ou des antidépresseurs (MS/AD) car les deux approches thérapeutiques sont couramment utilisées dans la prise en charge clinique des troubles schizo-affectifs. Les patients présentant des symptômes aigus de trouble schizo-affectif seront inscrits. L'étude comprendra 4 périodes : une période de dépistage/de tolérabilité allant jusqu'à 7 jours, une période d'initiation à dose flexible en ouvert de 13 semaines, une période de stabilisation à dose fixe en ouvert de 12 semaines et une double période de 15 mois. période de prévention des rechutes à l'aveugle. Les patients sans exposition antérieure à la palipéridone ER (Invega), au palmitate de palipéridone (Invega Sustenna), à la rispéridone ou au RISPERDAL CONSTA recevront 4 à 6 jours de palipéridone ER 6 mg/jour pour les tests de tolérance. Les patients peuvent poursuivre leur traitement antipsychotique actuel jusqu'au jour -1 (la veille du début de la période d'étude). Pendant les périodes en ouvert, tous les patients seront traités avec du palmitate de palipéridone. Une dose de charge initiale de 234 mg (150 mg éq.) de palmitate de palipéridone sera administrée par injection dans le deltoïde, suivie d'une injection de 156 mg (100 mg éq.) dans le deltoïde au jour 8. À partir du jour 36, les injections peuvent être administrées soit dans le muscle deltoïde ou muscle fessier. Les doses aux jours 36, 64 et 92 peuvent être augmentées ou diminuées entre 78 mg (50 mg éq.) et 234 mg (150 mg. éq.) selon les indications cliniques. La dose sera fixée (à la dose du jour 92) pendant la période de stabilisation de 12 semaines. Les patients qui répondent aux critères de stabilisation prédéterminés seront éligibles pour entrer dans la période de prévention des rechutes en double aveugle et seront assignés au hasard pour recevoir du palmitate de palipéridone (à la dose du jour 92) ou un traitement placebo. Les patients subiront une injection intramusculaire (i.m.) du médicament à l'étude et des évaluations d'efficacité et de sécurité seront effectuées toutes les 4 semaines tout au long de l'étude. L'efficacité sera évaluée au cours de l'étude à l'aide d'une évaluation de la rechute, de l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS), de l'impression clinique globale de gravité du trouble schizo-affectif (CGI-S-SCA), de l'échelle de performance personnelle et sociale (PSP), de Young Mania Rating Scale (YMRS) et Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D). La sécurité sera évaluée tout au long de l'étude en surveillant les événements indésirables, les tests de laboratoire clinique, les électrocardiogrammes (ECG), les mesures des signes vitaux (température, pouls et tension artérielle), le poids et la surveillance des symptômes extrapyramidaux à l'aide de l'échelle d'évaluation des symptômes extrapyramidaux. Abrégé (ESRS-A). La suicidalité sera évaluée par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS). Un échantillon de sang pharmacogénomique de 10 millilitres (échantillon pour la recherche sur l'ADN) sera prélevé chez les patients qui donnent un consentement éclairé écrit séparé pour cette partie de l'étude. La participation à la recherche pharmacogénomique est facultative. Des échantillons de sang seront prélevés sur des patients traités avec du lithium ou du valproate pour la mesure des taux sanguins de lithium ou de valproate. Environ 52 mL (31 mL pour les patients qui ne reçoivent ni lithium ni valproate) de sang total seront prélevés au cours de l'étude. Tous les patients recevront du palmitate de palipéridone 78, 117, 156, 234 mg (50, 75, 100 ou 150 mg éq.) par mois par voie i.m. injection pendant les 25 premières semaines de l'étude (périodes en ouvert). Au cours de la période de prévention des rechutes en double aveugle de 15 mois, la moitié des patients seront randomisés pour recevoir un traitement au palmitate de palipéridone (50, 75, 100 ou 150 mg éq. mensuel i.m. injection) et l'autre moitié des patients sera randomisée pour recevoir une injection mensuelle de placebo.