Un estudio para evaluar la eficacia del palmitato de paliperidona en la prevención de la recaída de los síntomas del trastorno esquizoafectivo

El trastorno esquizoafectivo es una enfermedad crónica y generalmente requiere un tratamiento de por vida. Sin embargo, hasta la fecha, no se ha evaluado ningún medicamento en el tratamiento de mantenimiento del trastorno esquizoafectivo. Este es un estudio aleatorizado (medicamento de estudio asignado al azar), doble ciego (ni el médico ni el paciente saben el nombre del medicamento asignado), controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad del palmitato de paliperidona, como monoterapia o como complemento de estabilizadores del estado de ánimo o antidepresivos, en comparación con el placebo para retrasar el tiempo de recaída en pacientes con trastorno esquizoafectivo. Este estudio explora el uso de palmitato de paliperidona como monoterapia o como complemento de los estabilizadores del estado de ánimo o antidepresivos (MS/AD) porque ambos enfoques de tratamiento se usan comúnmente en el manejo clínico del trastorno esquizoafectivo. Se inscribirán pacientes con síntomas agudos de trastorno esquizoafectivo. El estudio constará de 4 períodos: un período de detección/tolerabilidad de hasta 7 días, un período de introducción de dosis flexible de etiqueta abierta de 13 semanas, un período de estabilización de dosis fija de etiqueta abierta de 12 semanas y un período de doble dosis de 15 meses. Período ciego de prevención de recaídas. Los pacientes sin exposición previa a paliperidona ER (Invega), palmitato de paliperidona (Invega Sustenna), risperidona o RISPERDAL CONSTA recibirán de 4 a 6 días de paliperidona ER 6 mg/día para pruebas de tolerabilidad. Los pacientes pueden continuar con su régimen antipsicótico actual hasta el Día -1 (el día anterior al inicio del período de estudio). Durante los períodos de etiqueta abierta, todos los pacientes serán tratados con palmitato de paliperidona. Se administrará una dosis de carga inicial de 234 mg (150 mg eq.) de palmitato de paliperidona mediante inyección en el deltoides seguida de 156 mg (100 mg eq.) por inyección en el deltoides el día 8. A partir del día 36, ​​las inyecciones se pueden administrar en el músculo deltoides o el músculo glúteo. Las dosis en los días 36, 64 y 92 se pueden aumentar o disminuir dentro del rango de 78 mg (50 mg eq.) y 234 mg (150 mg. eq.) como clínicamente indicado. La dosis se fijará (en la dosis del día 92) durante el período de estabilización de 12 semanas. Los pacientes que cumplan con los criterios de estabilización predeterminados serán elegibles para ingresar al período de prevención de recaídas doble ciego y serán asignados al azar para recibir palmitato de paliperidona (en la dosis del día 92) o tratamiento con placebo. A los pacientes se les inyectará el fármaco del estudio por vía intramuscular (i.m.) y se realizarán evaluaciones de eficacia y seguridad cada 4 semanas durante todo el estudio. La eficacia se evaluará durante el estudio mediante una evaluación de recaídas, la Escala de síntomas positivos y negativos (PANSS), la Impresión clínica global de gravedad del trastorno esquizoafectivo (CGI-S-SCA), la Escala de desempeño personal y social (PSP), la Escala de calificación de manía joven (YMRS) y Escala de calificación de Hamilton para la depresión (HAM-D). La seguridad se evaluará a lo largo del estudio mediante el control de eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico, electrocardiogramas (ECG), mediciones de signos vitales (temperatura, pulso y presión arterial), peso y control de síntomas extrapiramidales utilizando la Escala de calificación de síntomas extrapiramidales. Abreviado (ESRS-A). La tendencia suicida se evaluará mediante la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS). Se recolectará una muestra de sangre farmacogenómica de 10 mililitros (muestra para investigación de ADN) de pacientes que den su consentimiento informado por escrito por separado para esta parte del estudio. La participación en la investigación farmacogenómica es opcional. Se tomarán muestras de sangre de pacientes tratados con litio o valproato para medir los niveles de litio o valproato en sangre. Se recolectarán aproximadamente 52 ml (31 ml para pacientes que no reciben litio o valproato) de sangre completa durante el estudio. Todos los pacientes recibirán palmitato de paliperidona 78, 117, 156, 234 mg (50, 75, 100 o 150 mg eq.) mensualmente por vía i.m. inyección durante las primeras 25 semanas del estudio (períodos de etiqueta abierta). Durante el período de prevención de recaídas doble ciego de 15 meses, la mitad de los pacientes serán asignados aleatoriamente al tratamiento con palmitato de paliperidona (50, 75, 100 o 150 mg eq. mensual i.m. inyección) y la otra mitad de los pacientes serán asignados aleatoriamente a una inyección mensual de placebo.