Uno studio per valutare l'efficacia del paliperidone palmitato nella prevenzione della ricaduta dei sintomi del disturbo schizoaffettivo

Il disturbo schizoaffettivo è una malattia cronica e generalmente richiede un trattamento per tutta la vita. Ad oggi, tuttavia, nessun farmaco è stato valutato nel trattamento di mantenimento del disturbo schizoaffettivo. Si tratta di uno studio randomizzato (farmaco in studio assegnato casualmente), in doppio cieco (né il medico né il paziente conoscono il nome del farmaco assegnato), controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di paliperidone palmitato, come monoterapia o in aggiunta a stabilizzatori dell'umore o antidepressivi, rispetto al placebo nel ritardare il tempo di ricaduta in pazienti con disturbo schizoaffettivo. Questo studio esplora l'uso di paliperidone palmitato sia come monoterapia che in aggiunta agli stabilizzatori dell'umore o agli antidepressivi (SM/AD) perché entrambi gli approcci terapeutici sono comunemente usati nella gestione clinica del disturbo schizoaffettivo. Saranno arruolati pazienti con sintomi acuti di disturbo schizoaffettivo. Lo studio consisterà in 4 periodi: un periodo di screening/tollerabilità fino a 7 giorni, un periodo di introduzione della dose flessibile in aperto di 13 settimane, un periodo di stabilizzazione della dose fissa in aperto di 12 settimane e un periodo di doppia somministrazione di 15 mesi. periodo di prevenzione delle ricadute alla cieca. Ai pazienti senza precedente esposizione a paliperidone ER (Invega), paliperidone palmitato (Invega Sustenna), risperidone o RISPERDAL CONSTA verranno somministrati da 4 a 6 giorni di paliperidone ER 6 mg/giorno per i test di tollerabilità. I pazienti possono continuare il loro attuale regime antipsicotico fino al Giorno -1 (il giorno prima dell'inizio del periodo di studio). Durante i periodi in aperto, tutti i pazienti saranno trattati con paliperidone palmitato. Una dose di carico iniziale di 234 mg (150 mg eq.) di paliperidone palmitato sarà somministrata mediante iniezione nel deltoide seguita da 156 mg (100 mg eq.) nel deltoide il giorno 8. A partire dal giorno 36, le iniezioni possono essere somministrate sia nel muscolo deltoide o il muscolo gluteo. Le dosi ai giorni 36, 64 e 92 possono essere aumentate o diminuite entro il range di 78 mg (50 mg eq.) e 234 mg (150 mg. eq.) come clinicamente indicato. La dose sarà fissa (alla dose del giorno 92) durante il periodo di stabilizzazione di 12 settimane. I pazienti che soddisfano i criteri di stabilizzazione predeterminati saranno idonei a entrare nel periodo di prevenzione delle ricadute in doppio cieco e saranno assegnati in modo casuale a ricevere paliperidone palmitato (alla dose del giorno 92) o placebo. I pazienti verranno sottoposti a iniezione intramuscolare (im) del farmaco in studio e valutazioni di efficacia e sicurezza eseguite ogni 4 settimane durante lo studio. L'efficacia sarà valutata durante lo studio utilizzando una valutazione della ricaduta, la scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS), l'impressione clinica globale di gravità per il disturbo schizoaffettivo (CGI-S-SCA), la scala delle prestazioni personali e sociali (PSP), la Young Mania Rating Scale (YMRS) e Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D). La sicurezza sarà valutata durante lo studio monitorando gli eventi avversi, i test clinici di laboratorio, gli elettrocardiogrammi (ECG), le misurazioni dei segni vitali (temperatura, polso e pressione sanguigna), il peso e il monitoraggio dei sintomi extrapiramidali utilizzando la scala di valutazione dei sintomi extrapiramidali. Abbreviato (ESRS-A). La suicidalità sarà valutata dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Verrà raccolto un campione di sangue farmacogenomico da 10 millilitri (campione per la ricerca sul DNA) da pazienti che forniscono un consenso informato scritto separato per questa parte dello studio. La partecipazione alla ricerca farmacogenomica è facoltativa. Verranno prelevati campioni di sangue da pazienti trattati con litio o valproato per la misurazione dei livelli di litio o valproato nel sangue. Durante lo studio verranno raccolti circa 52 ml (31 ml per i pazienti che non ricevono litio o valproato) di sangue intero. Tutti i pazienti riceveranno paliperidone palmitato 78, 117, 156, 234 mg (50, 75, 100 o 150 mg eq.) mensilmente per via i.m. iniezione per le prime 25 settimane dello studio (periodi in aperto). Durante il periodo di prevenzione delle ricadute in doppio cieco di 15 mesi, metà dei pazienti sarà randomizzata al trattamento con paliperidone palmitato (50, 75, 100 o 150 mg eq. mensile i.m. iniezione) e l'altra metà dei pazienti sarà randomizzata all'iniezione mensile di placebo.