Vaccin à cellules dendritiques pour les patients atteints de tumeurs cérébrales
26 août 2024 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Un essai clinique de phase II évaluant des cellules dendritiques autologues pulsées avec l'antigène de lysat tumoral +/- agonistes des récepteurs de type Toll pour le traitement du gliome malin
Le but principal de cette étude est d'évaluer les composants vaccinaux d'immunothérapie les plus efficaces chez les patients atteints de gliome malin.
L'étude précédente de phase I des investigateurs (IRB #03-04-053) a déjà confirmé que cette procédure vaccinale est sûre chez les patients atteints de tumeurs cérébrales malignes, et avec une indication de survie prolongée chez plusieurs patients.
Cependant, la conception de l'essai précédent ne nous permettait pas de tester quelle formulation du vaccin était la plus efficace.
Cette étude de phase II tentera de disséquer quels composants sont les plus efficaces ensemble.
Les cellules dendritiques (DC) (cellules qui "présentent" ou "montrent" des identifiants cellulaires au système immunitaire) isolées du propre sang du sujet seront traitées avec un lysat de cellules tumorales isolé du tissu tumoral prélevé sur le même sujet pendant la chirurgie.
Cette impulsion (combinaison) de présentateur d'antigène et de lysat tumoral sera effectuée pour tenter de stimuler le système immunitaire afin qu'il reconnaisse et détruise la tumeur cérébrale intracrânienne du patient.
Ces DC pulsées seront ensuite réinjectées au patient par voie intradermique sous forme de vaccin.
Les chercheurs utiliseront également l'imiquimod adjuvant ou le poly ICLC (cellule interstitielle de type Cajal) dans certaines cohortes de traitement.
On pense que le système immunitaire de l'hôte pourrait apprendre à "reconnaître" les cellules tumorales cérébrales malignes comme "étrangères" au corps en présentant efficacement des antigènes tumoraux uniques aux cellules immunitaires hôtes (cellules T) in vivo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of Los Angeles, California
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
ADMISSIBILITÉ DES PATIENTS
Critère d'intégration
- Les patients atteints d'un gliome nouvellement diagnostiqué ou récurrent de grade III ou IV de l'OMS {astrocytome anaplasique (AA), astro-oligodendrogliome anaplasique (AO) ou glioblastome (GBM)} seront éligibles pour ce protocole.
- Les patients doivent avoir subi une résection chirurgicale à l'UCLA (Université de Californie, Los Angeles), pour laquelle un consentement éclairé distinct a été signé pour le prélèvement de leur tumeur avant la chirurgie.
- Après la chirurgie, un diagnostic anatomopathologique de gliome malin (WHO Grade III ou IV) devra être établi.
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus et capables de lire et de comprendre le document de consentement éclairé. Les patients doivent signer le consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
- Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) > 60 avant de commencer le traitement. Les patients peuvent être inscrits à un KPS de < 60 s'il est estimé que le patient aura une possibilité adéquate de récupérer à un KPS de > 60 au début du traitement.
Critère d'exclusion
- Sujets avec une infection active.
- Incapacité d'obtenir un consentement éclairé en raison de problèmes psychiatriques ou de complications médicales.
- Conditions médicales ou psychiatriques intercurrentes instables ou graves, telles que déterminées par l'enquêteur.
- Les femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui n'utilisent pas de contraception approuvée.
- Antécédents d'immunodéficience (par exemple, VIH) ou de maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, vascularite, polymyosite-dermatomyosite, sclérodermie, sclérose en plaques ou diabète juvénile insulino-dépendant) pouvant être exacerbés par l'immunothérapie.
- Sujets porteurs d'allogreffes d'organes.
- Incapacité ou refus de revenir pour les visites requises et les examens de suivi.
- Sujets qui ont une malignité systémique non contrôlée qui n'est pas en rémission.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccination DC pulsée par lysat tumoral
La cohorte n ° 1 recevra une vaccination DC pulsée par lysat tumoral autologue avec une crème placebo ou une injection intramusculaire de solution saline.
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Expérimental: Vaccination DC pulsée par lysat tumoral + 0,2 % de résiquimod.
La cohorte n ° 2 recevra une vaccination DC pulsée par lysat tumoral autologue avec un adjuvant 0,2% de résiquimod.
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Expérimental: Vaccination DC pulsée par lysat tumoral + adjuvant polyICLC.
La cohorte n ° 3 recevra une vaccination DC pulsée par lysat tumoral autologue avec un adjuvant poly ICLC (agoniste TLR3).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Combinaison la plus efficace des composants du vaccin DC
Délai: 6 semaines
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Délai de progression tumorale et survie globale
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Liau LM, Black KL, Prins RM, Sykes SN, DiPatre PL, Cloughesy TF, Becker DP, Bronstein JM. Treatment of intracranial gliomas with bone marrow-derived dendritic cells pulsed with tumor antigens. J Neurosurg. 1999 Jun;90(6):1115-24. doi: 10.3171/jns.1999.90.6.1115.
- Liau LM, Prins RM, Kiertscher SM, Odesa SK, Kremen TJ, Giovannone AJ, Lin JW, Chute DJ, Mischel PS, Cloughesy TF, Roth MD. Dendritic cell vaccination in glioblastoma patients induces systemic and intracranial T-cell responses modulated by the local central nervous system tumor microenvironment. Clin Cancer Res. 2005 Aug 1;11(15):5515-25. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0464.
- Prins RM, Liau LM. Cellular immunity and immunotherapy of brain tumors. Front Biosci. 2004 Sep 1;9:3124-36. doi: 10.2741/1465.
- Prins RM, Cloughesy TF, Liau LM. Cytomegalovirus immunity after vaccination with autologous glioblastoma lysate. N Engl J Med. 2008 Jul 31;359(5):539-41. doi: 10.1056/NEJMc0804818. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
21 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
21 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2010
Première publication (Estimé)
17 septembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Gliome
- Astrocytome
- Oligodendrogliome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Facteurs immunologiques
- Inducteurs d'interféron
- Agonistes des récepteurs de type Toll
- Agents immunomodulateurs
- Poly ICLC
- Résiquimod
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-000202
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