Dendritische celvaccin voor patiënten met hersentumoren
26 augustus 2024 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Een klinische fase II-studie ter evaluatie van autologe dendritische cellen gepulseerd met tumorlysaatantigeen +/- tolachtige receptoragonisten voor de behandeling van kwaadaardig glioom
Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de meest effectieve vaccincomponenten voor immunotherapie bij patiënten met kwaadaardig glioom.
De vorige fase I-studie van de onderzoekers (IRB #03-04-053) bevestigde al dat deze vaccinatieprocedure veilig is bij patiënten met kwaadaardige hersentumoren, en met een indicatie van verlengde overleving bij verschillende patiënten.
Met de vorige proefopzet konden we echter niet testen welke formulering van het vaccin het meest effectief was.
Deze fase II-studie zal trachten te ontleden welke componenten samen het meest effectief zijn.
Dendritische cellen (DC) (cellen die cel-identificatoren "presenteren" of "tonen" aan het immuunsysteem) geïsoleerd uit het eigen bloed van de patiënt zullen worden behandeld met tumorcellysaat geïsoleerd uit tumorweefsel dat tijdens de operatie van dezelfde patiënt is afgenomen.
Dit pulseren (combineren) van antigeenpresenterend en tumorlysaat zal worden gedaan om te proberen het immuunsysteem te stimuleren om de intracraniale hersentumor van de patiënt te herkennen en te vernietigen.
Deze gepulseerde DC's worden vervolgens intradermaal als vaccin terug in de patiënt geïnjecteerd.
De onderzoekers zullen in sommige behandelingscohorten ook adjuvans imiquimod of poly ICLC (interstitiële Cajal-achtige cel) gebruiken.
Aangenomen wordt dat het immuunsysteem van de gastheer geleerd zou kunnen worden om de kwaadaardige hersentumorcellen te "herkennen" als "lichaamsvreemd" door in vivo op effectieve wijze unieke tumorantigenen aan de immuuncellen van de gastheer (T-cellen) te presenteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of Los Angeles, California
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
GESCHIKTHEID VAN DE PATIËNT
Inclusiecriteria
- Patiënten met nieuw gediagnosticeerd of terugkerend glioom van WHO-graad III of IV {anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch astro-oligodendroglioom (AO) of glioblastoom (GBM)} komen in aanmerking voor dit protocol.
- Patiënten moeten een chirurgische resectie hebben ondergaan aan de UCLA (University of California, Los Angeles), waarvoor een afzonderlijke geïnformeerde toestemming is ondertekend voor het verzamelen van hun tumor voorafgaand aan de operatie.
- Na de operatie moet een pathologische diagnose van kwaadaardig glioom (WHO-graad III of IV) worden gesteld.
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn en het document met geïnformeerde toestemming kunnen lezen en begrijpen. Patiënten moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek.
- Patiënten moeten een Karnofsky Performance Status (KPS)-score van > 60 hebben voordat met de behandeling wordt begonnen. Patiënten kunnen worden ingeschreven bij een KPS van < 60 als wordt aangenomen dat de patiënt bij aanvang van de behandeling voldoende gelegenheid zal hebben om te herstellen naar een KPS van > 60.
Uitsluitingscriteria
- Proefpersonen met een actieve infectie.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen vanwege psychiatrische of complicerende medische problemen.
- Onstabiele of ernstige bijkomende medische of psychiatrische aandoeningen zoals bepaald door de onderzoeker.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven of die geen goedgekeurde anticonceptie gebruiken.
- Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (bijv. HIV) of auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, vasculitis, polymyositis-dermatomyositis, sclerodermie, multiple sclerose of insulineafhankelijke diabetes met aanvang in de jeugd) die kan worden verergerd door immunotherapie.
- Proefpersonen met orgaantransplantaten.
- Onvermogen of onwil om terug te komen voor vereiste bezoeken en vervolgonderzoeken.
- Proefpersonen met een ongecontroleerde systemische maligniteit die niet in remissie is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tumor Lysate-gepulseerde DC-vaccinatie
Cohort #1 krijgt autologe tumorlysaat-gepulste DC-vaccinatie samen met een placebo-crème of intramusculaire injectie met zoutoplossing.
|
|
|
Experimenteel: Tumorlysaat-gepulste DC-vaccinatie +0,2% resiquimod.
Cohort #2 krijgt autologe tumorlysaat-gepulste DC-vaccinatie samen met adjuvans 0,2% resiquimod.
|
|
|
Experimenteel: Tumorlysaat gepulste DC-vaccinatie +adjuvans polyICLC.
Cohort #3 zal autologe tumorlysaat-gepulste DC-vaccinatie krijgen samen met adjuvante poly-ICLC (TLR3-agonist).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Meest effectieve combinatie van DC-vaccincomponenten
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd tot tumorprogressie en algehele overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Liau LM, Black KL, Prins RM, Sykes SN, DiPatre PL, Cloughesy TF, Becker DP, Bronstein JM. Treatment of intracranial gliomas with bone marrow-derived dendritic cells pulsed with tumor antigens. J Neurosurg. 1999 Jun;90(6):1115-24. doi: 10.3171/jns.1999.90.6.1115.
- Liau LM, Prins RM, Kiertscher SM, Odesa SK, Kremen TJ, Giovannone AJ, Lin JW, Chute DJ, Mischel PS, Cloughesy TF, Roth MD. Dendritic cell vaccination in glioblastoma patients induces systemic and intracranial T-cell responses modulated by the local central nervous system tumor microenvironment. Clin Cancer Res. 2005 Aug 1;11(15):5515-25. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0464.
- Prins RM, Liau LM. Cellular immunity and immunotherapy of brain tumors. Front Biosci. 2004 Sep 1;9:3124-36. doi: 10.2741/1465.
- Prins RM, Cloughesy TF, Liau LM. Cytomegalovirus immunity after vaccination with autologous glioblastoma lysate. N Engl J Med. 2008 Jul 31;359(5):539-41. doi: 10.1056/NEJMc0804818. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 oktober 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 september 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
17 september 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Glioom
- Astrocytoom
- Oligodendroglioom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Immunologische factoren
- Interferon-inductoren
- Toll-achtige receptoragonisten
- Immunomodulerende middelen
- Poly ICLC
- Resiquimod
Andere studie-ID-nummers
- 10-000202
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .