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Le milnacipran dans le traitement des douleurs généralisées non articulaires de la polyarthrite rhumatoïde

7 novembre 2014 mis à jour par: Yvonne C. Lee, Brigham and Women's Hospital
Le but de cette étude est de déterminer si le milnacipran réduit la douleur généralisée non articulaire chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Les chercheurs mèneront un essai croisé randomisé en double aveugle chez des sujets atteints de PR pour tester l'hypothèse selon laquelle le milnacipran améliore la douleur non articulaire généralisée. Les chercheurs utiliseront également les données de l'essai pour déterminer si la réponse au milnacipran est associée à des mécanismes de modulation de la douleur du système nerveux central. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la réponse au milnacipran sera plus importante chez les patients dont les mécanismes centraux de la douleur sont altérés que chez les patients dont les mécanismes centraux de modulation de la douleur sont intacts.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré le développement de médicaments efficaces pour traiter l'inflammation, la douleur reste une priorité pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). La douleur qui persiste malgré le traitement anti-inflammatoire est généralement diffuse et non articulaire ; elle peut entraîner une diminution de la qualité de vie et des coûts médicaux, psychologiques et sociaux élevés. Pour développer de meilleurs traitements contre la douleur et prévenir l'invalidité, il est essentiel de mieux comprendre la douleur non articulaire généralisée dans la PR.

Le milnacipran est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN). Aucune étude n'a examiné l'effet des IRSN sur la douleur dans la PR. Cependant, plusieurs études ont examiné le rôle des IRSN dans la fibromyalgie et les douleurs associées. Le traitement par le milnacipran a été associé à des améliorations de la sévérité de la douleur clinique dans les essais randomisés contrôlés par placebo de phase 2 et de phase 3 chez des patients atteints de fibromyalgie. Dans les modèles animaux, le milnacipran semble modérer les effets induisant la douleur de l'inflammation et de la sensibilisation centrale. Ainsi, le milnacipran peut être un médicament idéal pour traiter la douleur dans la polyarthrite rhumatoïde.

Un essai clinique d'un IRSN dans le traitement de la douleur généralisée non articulaire dans la PR fournira plus d'informations sur les mécanismes de la douleur et pourrait conduire à des moyens plus ciblés et plus efficaces de traiter la douleur dans la PR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

24 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 24 ans ou plus
  • Diagnostic principal de polyarthrite rhumatoïde par un rhumatologue agréé
  • Disposé à maintenir des doses stables d'anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants ou d'autres médicaments ou thérapies acceptables pendant la durée de l'étude
  • Bref inventaire de la douleur Douleur moyenne >= 4 à la visite de dépistage
  • Indice de douleur généralisée >= 5 lors de la visite de dépistage
  • Capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de la fibromyalgie primaire
  • Diagnostic des affections sensibles au froid telles que le syndrome de Raynaud, la cryoglobulinémie et l'hémoglobinurie froide paroxystique
  • Diagnostic des troubles psychotiques, tels que la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le trouble délirant et le trouble psychotique partagé
  • Les patients traités avec des ISRS, des inhibiteurs de la MAO ou des antidépresseurs tricycliques, tétracycliques ou atypiques pour la douleur peuvent participer à cette étude s'ils sont lavés de ces médicaments avant l'entrée dans l'étude. Les patients recevant actuellement un traitement avec des ISRS ou des antidépresseurs tricycliques, tétracycliques ou atypiques pour la dépression peuvent être lavés de ces médicaments avant l'entrée dans l'étude en attendant l'autorisation du médecin prescripteur et s'ils n'ont jamais reçu de diagnostic de trouble dépressif majeur ou s'ils ont des antécédents d'idées suicidaires.
  • Patients sous thioridazine ou inhibiteurs de la MAO
  • Patients prenant de la codéine ou d'autres opioïdes/opiacés. Les patients qui prennent des médicaments tels que la prégabaline (Lyrica) et la gabapentine (Neurontin) pour la douleur peuvent être inclus dans cette étude.
  • Hypersensibilité connue au milnacipran
  • Patients présentant un risque significatif de suicide tel qu'évalué par le formulaire d'inventaire de la dépression de Beck
  • Patients ayant des antécédents de suicide
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patients avec une demande d'indemnisation des accidents du travail ou une réclamation automobile sans faute en cours; les patients avec une indemnisation des accidents du travail, une indemnisation automobile sans faute ou un litige ; ou tout patient présentant des problèmes de gain secondaires importants à la discrétion des chercheurs.
  • Patients ayant subi un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, une maladie cardiaque active (douleur thoracique ou signes d'ischémie à l'épreuve d'effort), une insuffisance cardiaque congestive aiguë nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois, des anomalies cliniquement significatives du rythme cardiaque ou de la conduction nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois mois

  • Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale)

    • Pour les patients 2 à 3 fois la limite supérieure de la normale, nous obtiendrons l'autorisation d'inscription de l'hépatologue du patient et surveillerons les valeurs à chaque visite d'étude. Si les valeurs augmentent au-dessus de 3 fois la limite supérieure de la normale, le patient sera retiré de l'étude.
    • Pour les patients 1 à 2 fois la limite supérieure de la normale, nous obtiendrons l'autorisation d'inscription du médecin du patient et surveillerons à la demande du médecin.
  • Patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou terminale, définie par un DFG < 15 ml/min ou sous dialyse
  • Patients ayant des antécédents récents (≤ 12 mois) de convulsions.
  • Patients atteints de glaucome à angle fermé non contrôlé.
  • Patients qui ont été traités avec un agent expérimental au cours des trois derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Milnacipran puis placebo
Ce bras de l'étude contiendra la moitié de la population étudiée après randomisation. Les participants de ce bras recevront du milnacipran pendant 6 semaines. Ils subiront une réduction progressive d'une semaine et une période de sevrage de deux semaines, puis passeront à un placebo pendant 6 semaines.
Médicament: Placebo
Médicament: Milnacipran
Le milnacipran se présente sous forme de comprimés de 50 mg et se prend par voie orale. Les participants seront progressivement augmentés jusqu'à une dose cible de 50 mg deux fois par jour.
Autres noms:
  • Savella
Autre: Placebo puis milnacipran
Ce bras de l'étude contiendra la moitié de la population étudiée après randomisation. Les participants de ce bras recevront un placebo pendant 6 semaines. Ils subiront une période de "réduction" d'une semaine et une période de "lavage" de deux semaines, puis passeront au milnacipran pendant 6 semaines.
Médicament: Placebo
Médicament: Milnacipran
Le milnacipran se présente sous forme de comprimés de 50 mg et se prend par voie orale. Les participants seront progressivement augmentés jusqu'à une dose cible de 50 mg deux fois par jour.
Autres noms:
  • Savella

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'inventaire bref de la douleur (BPI)
Délai: De base à 6 semaines
Une mesure de l'évolution des scores sur le formulaire abrégé BPI, un élément « douleur moyenne sur 24 heures », de la ligne de base à 6 semaines, les scores du formulaire abrégé BPI vont de 0 à 10, 10 étant la pire douleur.
De base à 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la modulation de la douleur conditionnée (CPM)
Délai: De base à 6 semaines
Le CPM est défini comme la différence entre le seuil de douleur A (mesuré après qu'un stimulus de conditionnement active les voies qui inhibent la douleur) et le seuil de douleur B (mesuré avant l'application du stimulus de conditionnement). Le stimulus de conditionnement était l'immersion de la main dans un bain d'eau froide. Le seuil de douleur à la pression a été initialement évalué au niveau du muscle trapèze. Les sujets devaient ensuite plonger leur main dans un bain-marie pendant 30 secondes. À 20 secondes, le seuil de douleur à la pression au niveau des trapèzes a été évalué à nouveau. Nous avons défini l'amplitude du CPM des sujets comme la différence de seuil de douleur à la pression entre la ligne de base et 20 secondes après l'immersion dans l'eau froide. Cette différence a été comparée à celle mesurée à 6 semaines. L'échelle de la différence de CPM variait de 0 à 11 kg/cm^2, 0 indiquant l'absence de changement de CPM entre 6 semaines et la ligne de base et 11 indiquant le changement maximal possible. Un changement plus important du CPM entre la ligne de base et 6 semaines indique une amélioration du CPM.
De base à 6 semaines
Échelle d'intensité des symptômes (SIS)
Délai: De base à 6 semaines
Une mesure de la variation du score SIS entre le départ et 6 semaines. Le score SIS varie de 0 à 9,75, les scores élevés étant pires indiquant une douleur et une fatigue plus répandues.
De base à 6 semaines
Vignette Seuil de douleur
Délai: De base à 6 semaines
Une mesure du changement du seuil de douleur de l'ongle du pouce de la ligne de base à 6 semaines. Le seuil de douleur de la vignette a été déterminé en appliquant une pression sur la vignette d'un sujet jusqu'à ce que le sujet ressente de la douleur. La différence entre le seuil de douleur moyen de l'ongle du pouce (une moyenne pour les pouces droit et gauche) au départ a été comparée à celle à 6 mois. Le seuil de douleur a été mesuré en kg/cm^2. La différence de seuil peut aller de 0 à 11 kg/cm^2. Une différence plus élevée entre les seuils indique une amélioration de la sensibilité à la douleur.
De base à 6 semaines
Seuil de douleur trapèze
Délai: De base à 6 semaines
Une mesure de la variation du seuil de douleur du trapèze entre le départ et 6 semaines. Le seuil de douleur du trapèze a été déterminé en appliquant une pression sur le muscle trapèze d'un sujet jusqu'à ce que le sujet ressente de la douleur. La différence entre le seuil moyen de douleur des trapèzes (une moyenne pour les trapèzes droit et gauche) au départ a été comparée à celle à 6 mois. Le seuil de douleur a été mesuré en kg/cm^2. La différence de seuil peut aller de 0 à 11 kg/cm^2. Une différence plus élevée entre les seuils indique une amélioration de la sensibilité à la douleur.
De base à 6 semaines
Seuil de douleur au poignet
Délai: De base à 6 semaines
Une mesure de la variation du seuil de douleur au poignet entre le départ et 6 semaines. Le seuil de douleur au poignet a été déterminé en appliquant une pression sur le poignet d'un sujet jusqu'à ce que le sujet ressente de la douleur. La différence entre le seuil moyen de douleur au poignet (une moyenne pour les poignets droit et gauche) au départ a été comparée à celle à 6 mois. Le seuil de douleur a été mesuré en kg/cm^2. La différence de seuil peut aller de 0 à 11 kg/cm^2. Une différence plus élevée entre les seuils indique une amélioration de la sensibilité à la douleur.
De base à 6 semaines
Seuil de douleur au genou
Délai: De base à 6 semaines
Une mesure de la variation du seuil de douleur au genou entre le départ et 6 semaines. Le seuil de douleur au genou a été déterminé en appliquant une pression sur le genou d'un sujet jusqu'à ce que le sujet ressente de la douleur. La différence entre le seuil moyen de douleur au genou (une moyenne pour les genoux droit et gauche) au départ a été comparée à celle à 6 mois. Le seuil de douleur a été mesuré en kg/cm^2. La différence de seuil peut aller de 0 à 11 kg/cm^2. Une différence plus élevée entre les seuils indique une amélioration de la sensibilité à la douleur.
De base à 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brigham and Women's Hospital

Collaborateurs

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Forest Laboratories

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yvonne C Lee, MD, MMSc, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2010

Première publication (Estimation)

23 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2014

Dernière vérification

1 novembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAV-MD-16
  • K23AR057578 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

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