Étude de proportionnalité de dose : taux sanguins de furoate de fluticasone (FF) et de vilantérol (VI) après différentes doses de FF/VI via un inhalateur

Critère d'intégration:

• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <ou= 1,5 x LSN
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Homme ou femme entre 18 et 65 ans inclus.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

Potentiel de non-procréation défini comme les femmes post-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie, ou post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée.

Capacité de procréer et s'engage à utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées jusqu'à 16 semaines après la dernière dose.

• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées jusqu'à 16 semaines après la dernière dose.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,0 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcF moyen < 450 msec.
• Aucune anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme Holter (ECG) lors du dépistage.
• Sujets qui sont actuellement non-fumeurs, qui n'ont pas utilisé de produits du tabac au cours de la période de 12 mois précédant la visite de dépistage et qui ont un historique de paquets < ou = 5 paquets-années.
• Capable d'utiliser de manière satisfaisante l'inhalateur de poudre sèche.

Critère d'exclusion:

• À la suite d'un entretien médical, d'un examen physique ou d'enquêtes de dépistage, l'investigateur principal ou le médecin délégué juge le sujet inapte à l'étude. Les sujets ne doivent pas avoir une pression artérielle systolique supérieure à 145 mmHg ou une pression diastolique supérieure à 85 mmHg, sauf si l'investigateur confirme qu'elle est satisfaisante pour leur âge.
• Le sujet a des antécédents de problèmes respiratoires à l'âge adulte (par ex. antécédent de symptomatologie asthmatique). Des tests de dépistage de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal en 1 minute (FEV1)) seront effectués pour confirmer les paramètres normaux de la fonction pulmonaire (> ou = 85 % prévu).
• Sujets ayant souffert d'une infection des voies respiratoires inférieures dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Le sujet a été traité ou a reçu un diagnostic de dépression dans les six mois suivant le dépistage ou a des antécédents de maladie psychiatrique importante.
• Un anticorps VIH positif.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Antécédents de forte consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes.
• Antécédents ou utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Test respiratoire positif au monoxyde de carbone ou à l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité.
• Un dépistage de drogue dans l'urine avant l'étude positif ou lors d'un test aléatoire au cours de l'étude.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Le sujet a pris des corticostéroïdes systémiques, oraux ou à effet retard moins de 12 semaines avant la visite de sélection.
• Le sujet a pris des stéroïdes inhalés, intranasaux ou topiques moins de 4 semaines avant la visite de sélection.
• Antécédents de sensibilité ou de réaction indésirable à l'un des médicaments à l'étude, y compris une hypersensibilité immédiate ou retardée à tout bêta-agoniste, médicament sympathomimétique ou corticostéroïde intranasal, inhalé ou systémique ; sensibilité suspectée connue aux constituants du nouvel inhalateur de poudre (lactose ou stéarate de magnésium) ou antécédent d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique la participation.
• Antécédents d'allergie sévère aux protéines de lait.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml dans les 3 mois suivant le début de l'étude.
• Femmes enceintes, déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou par un test hCG sérique/urine positif avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.