Dózisarányossági vizsgálat: A flutikazon-furoát (FF) és a vilanterol (VI) vérszintje különböző FF/VI-dózisok inhalátoron keresztül történő alkalmazása után

Bevételi kritériumok:

• Aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin < vagy = 1,5xULN
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést.
• 18 és 65 év közötti férfi vagy nő.
• Női alany akkor vehet részt, ha:

Nem fogamzóképes potenciál definíció szerint posztmenopauzás nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt, vagy posztmenopauzában 12 hónapos spontán amenorrhoeaként határozták meg.

Fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét alkalmazza az utolsó adag után 16 hétig.

• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába az utolsó adag után 16 hétig.
• A testtömeg-index (BMI) 18,5-29,0 tartományban kg/m2 (beleértve).
• Képes tájékozott hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Átlagos QTcF < 450 msec.
• A szűréskor a Holter elektrokardiogramon (EKG) nincs klinikailag jelentős eltérés.
• Olyan alanyok, akik jelenleg nemdohányzók, nem használtak dohányterméket a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban, és akiknek a csomagolási előzménye < vagy = 5 csomagév.
• Megnyugtatóan tudja használni a szárazpor-inhalátort.

Kizárási kritériumok:

• Az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként a vizsgálatvezető vagy a megbízott orvos az alanyt alkalmatlannak ítéli a vizsgálatra. Az alanyok szisztolés vérnyomása nem haladhatja meg a 145 Hgmm-t, vagy a diasztolés vérnyomása nem haladhatja meg a 85 Hgmm-t, kivéve, ha a vizsgáló megerősíti, hogy ez az életkorukhoz képest kielégítő.
• Az alanynak felnőtt életében légzési problémái voltak (pl. asztmás tünetek anamnézisében). Szűrő tüdőfunkciós teszteket (kényszerített kilégzési térfogat 1 percen belül (FEV1)) végeznek a normális tüdőfunkciós paraméterek megerősítésére (>vagy=85% előrejelzett).
• Azok az alanyok, akik alsó légúti fertőzésben szenvedtek a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Az alanyot a szűrést követő hat hónapon belül depresszióval kezelték, depresszióval diagnosztizálták, vagy súlyos pszichiátriai betegségben szenved.
• Pozitív HIV antitest.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres erős alkoholfogyasztás anamnézisében a következőképpen definiáltuk: átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek előzménye vagy rendszeres használata a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
• Pozitív szén-monoxid vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy az osztályba való belépéskor.
• Pozitív vizsgálat előtti vizelet gyógyszerszűrés, vagy véletlenszerűen tesztelve a vizsgálat során.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően vizsgálati készítményt kapott a következő időtartamon belül: 3 hónap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Az alany a szűrővizsgálat előtt kevesebb mint 12 héttel szisztémás, orális vagy depó kortikoszteroidokat vett be.
• Az alany inhalációs, intranazális vagy helyi szteroidokat vett be kevesebb mint 4 héttel a szűrővizsgálat előtt.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni érzékenység vagy mellékhatás anamnézisében, beleértve az azonnali vagy késleltetett túlérzékenységet bármely béta-agonistával, szimpatomimetikus gyógyszerrel vagy intranazális, inhalációs vagy szisztémás kortikoszteroiddal szemben; ismert feltételezett érzékenység az új porinhalátor összetevőire (laktóz vagy magnézium-sztearát), vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia a kórtörténetben, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételen.
• Súlyos tejfehérje allergia anamnézisében.
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné a vizsgálat megkezdésétől számított 3 hónapon belül.
• Terhes nőstények a szűréskor pozitív szérum hCG teszttel vagy az adagolás előtti pozitív szérum/vizelet hCG teszttel.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.