Onderzoek naar dosisproportionaliteit: bloedspiegels van fluticasonfuroaat (FF) en Vilanterol (VI) na verschillende doses FF/VI via een inhalator

Inclusiecriteria:

• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <of= 1,5xULN
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als postmenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie, of postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe.

Kan zwanger worden en stemt ermee in om een ​​van de goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken tot 16 weken na de laatste dosis.

• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden tot 16 weken na de laatste dosis.
• Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18,5-29,0 kg/m2 (inclusief).
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Gemiddelde QTcF < 450 msec.
• Geen klinisch significante afwijking op het Holter-elektrocardiogram (ECG) bij screening.
• Proefpersonen die momenteel niet-rokers zijn, die geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 12 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek, en een verpakkingsgeschiedenis hebben van < of = 5 verpakkingsjaren.
• In staat om de droogpoederinhalator naar tevredenheid te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Als gevolg van een medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek acht de hoofdonderzoeker of gedelegeerd arts de proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek. Proefpersonen mogen geen systolische bloeddruk hebben van meer dan 145 mmHg of een diastolische bloeddruk van meer dan 85 mmHg, tenzij de onderzoeker bevestigt dat deze voldoende is voor hun leeftijd.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ademhalingsproblemen op volwassen leeftijd (bijv. geschiedenis van astmatische symptomatologie). Screening longfunctietesten (geforceerd expiratoir volume in 1 minuut (FEV1)) zullen worden uitgevoerd om normale longfunctieparameters te bevestigen (> of = 85% voorspeld).
• Proefpersonen die binnen 4 weken na het screeningsbezoek een infectie van de onderste luchtwegen hebben opgelopen.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• De patiënt is behandeld voor of gediagnosticeerd met depressie binnen zes maanden na screening of heeft een voorgeschiedenis van significante psychiatrische aandoeningen.
• Een positieve hiv-antistof.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Geschiedenis van regelmatig zwaar alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen.
• Geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve koolmonoxide- of alcoholademtest bij screening of bij opname op de afdeling.
• Een positieve pre-studie urinedrugscreening of wanneer willekeurig getest tijdens de studie.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• De proefpersoon heeft minder dan 12 weken voor het screeningsbezoek systemische, orale of depotcorticosteroïden ingenomen.
• De proefpersoon heeft minder dan 4 weken voor het screeningsbezoek geïnhaleerde, intranasale of topische steroïden ingenomen.
• Geschiedenis van gevoeligheid of bijwerkingen op een van de onderzoeksmedicijnen, waaronder onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-agonist, sympathomimeticum of een intranasaal, geïnhaleerd of systemisch corticosteroïd; bekende vermoedelijke gevoeligheid voor de bestanddelen van de nieuwe poederinhalator (lactose of magnesiumstearaat) of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 3 maanden na de start van het onderzoek.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of door positieve serum/urine hCG-test voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.