Dosproportionalitetsstudie: Blodnivåer av flutikasonfuroat (FF) och vilanterol (VI) efter olika doser av FF/VI via en inhalator

Inklusionskriterier:

• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <or= 1,5xULN
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive.
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

Icke-fertil ålder definieras som postmenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré.

fertil ålder och samtycker till att använda en av de godkända preventivmetoderna fram till 16 veckor efter den sista dosen.

• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en av de godkända preventivmetoderna fram till 16 veckor efter den sista dosen.
• Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18,5-29,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Genomsnittlig QTcF < 450 msek.
• Ingen kliniskt signifikant abnormitet på Holter elektrokardiogram (EKG) vid screening.
• Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare, som inte har använt några tobaksprodukter under de 12 månader som föregår screeningbesöket och har en förpackningshistorik på < eller = 5 förpackningsår.
• Kan på ett tillfredsställande sätt använda torrpulverinhalatorn.

Exklusions kriterier:

• Som ett resultat av medicinsk intervju, fysisk undersökning eller screeningundersökningar, anser huvudutredaren eller biträdande läkaren ämnet olämpligt för studien. Försökspersoner får inte ha ett systoliskt blodtryck över 145 mmHg eller ett diastoliskt tryck över 85 mmHg om inte utredaren bekräftar att det är tillfredsställande för deras ålder.
• Ämnet har en historia av andningsproblem i vuxenlivet (t.ex. astmatisk symptomatologi). Screening av lungfunktionstester (tvingad utandningsvolym på 1 minut (FEV1)) kommer att utföras för att bekräfta normala lungfunktionsparametrar (>eller=85 % förutspått).
• Försökspersoner som har drabbats av en nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screeningbesöket.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Personen har behandlats för eller diagnostiserats med depression inom sex månader efter screening eller har en historia av betydande psykiatrisk sjukdom.
• En positiv HIV-antikropp.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Historik av kraftig regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor.
• Historik eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 12 månader före screening.
• Positivt kolmonoxid- eller alkoholutandningstest vid screening eller vid antagning till enheten.
• En positiv urinläkemedelsscreening före studien eller när den testades slumpmässigt under studien.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Patienten har tagit systemiska, orala eller depåkortikosteroider mindre än 12 veckor före screeningbesöket.
• Försökspersonen har tagit inhalerade, intranasala eller topikala steroider mindre än 4 veckor före screeningbesöket.
• Anamnes med känslighet eller biverkningar av någon av studieläkemedlen inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon beta-agonist, sympatomimetiskt läkemedel eller en intranasal, inhalerad eller systemisk kortikosteroid; känd misstänkt känslighet för beståndsdelarna i den nya pulverinhalatorn (laktos eller magnesiumstearat) eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindicerar deltagande.
• Historik av svår mjölkproteinallergi.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 3 månader efter studiens start.
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller genom positivt serum/urin-hCG-test före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.