Studio sulla proporzionalità della dose: livelli ematici di fluticasone furoato (FF) e vilanterolo (VI) dopo diverse dosi di FF/VI tramite un inalatore

Criterio di inclusione:

• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <o= 1,5xULN
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

Potenziale non fertile definito come donne in post-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia, o post-menopausa definito come 12 mesi di amenorrea spontanea.

Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati fino a 16 settimane dopo l'ultima dose.

• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi approvati fino a 16 settimane dopo l'ultima dose.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,0 kg/m2 (compreso).
• In grado di fornire il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcF medio < 450 msec.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma Holter (ECG) allo screening.
• Soggetti che sono attualmente non fumatori, che non hanno consumato prodotti del tabacco nei 12 mesi precedenti la visita di screening e hanno una storia del pacchetto di < o = 5 anni del pacchetto.
• In grado di utilizzare in modo soddisfacente l'inalatore di polvere secca.

Criteri di esclusione:

• A seguito di colloquio medico, esame fisico o indagini di screening, il ricercatore principale o il medico delegato ritiene il soggetto non idoneo allo studio. I soggetti non devono avere una pressione arteriosa sistolica superiore a 145 mmHg o una pressione diastolica superiore a 85 mmHg a meno che lo sperimentatore non confermi che sia soddisfacente per la loro età.
• Il soggetto ha una storia di problemi respiratori nella vita adulta (es. storia di sintomatologia asmatica). Verranno eseguiti test di funzionalità polmonare di screening (volume espiratorio forzato in 1 minuto (FEV1)) per confermare i normali parametri di funzionalità polmonare (> o = 85% del previsto).
• Soggetti che hanno subito un'infezione del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane dalla visita di screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Il soggetto è stato curato o diagnosticato con depressione entro sei mesi dallo screening o ha una storia di malattia psichiatrica significativa.
• Un anticorpo HIV positivo.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Anamnesi di forte consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine.
• Storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 12 mesi precedenti lo screening.
• Test del monossido di carbonio o dell'alcool positivo allo screening o al momento del ricovero in unità.
• Uno screening antidroga sulle urine pre-studio positivo o quando testato in modo casuale durante lo studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• - Il soggetto ha assunto corticosteroidi sistemici, orali o di deposito meno di 12 settimane prima della visita di screening.
• Il soggetto ha assunto steroidi per via inalatoria, intranasale o topica meno di 4 settimane prima della visita di screening.
• Storia di sensibilità o reazione avversa a uno qualsiasi dei farmaci in studio inclusa ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi beta-agonista, farmaco simpaticomimetico o corticosteroide intranasale, inalatorio o sistemico; nota sospetta sensibilità ai componenti del nuovo inalatore di polvere (lattosio o magnesio stearato) o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la partecipazione.
• Storia di grave allergia alle proteine ​​del latte.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico positivo allo screening o dal test hCG siero/urina positivo prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.