Estudo de proporcionalidade de dose: níveis sanguíneos de furoato de fluticasona (FF) e vilanterol (VI) após diferentes doses de FF/VI por meio de um inalador

Critério de inclusão:

• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <ou= 1,5xULN
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos inclusive.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

Potencial de não engravidar definido como mulheres na pós-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada, ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea.

potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos aprovados até 16 semanas após a última dose.

• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos aprovados até 16 semanas após a última dose.
• Índice de Massa Corporal (IMC) dentro do intervalo 18,5-29,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcF médio < 450 mseg.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma Holter (ECG) na triagem.
• Indivíduos que não são fumantes atuais, que não usaram nenhum produto de tabaco no período de 12 meses anterior à visita de triagem e têm um histórico de maços de < ou = 5 maços anos.
• Capaz de usar satisfatoriamente o inalador de pó seco.

Critério de exclusão:

• Como resultado de entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o investigador principal ou médico delegado considera o sujeito inadequado para o estudo. Os indivíduos não devem ter pressão arterial sistólica acima de 145 mmHg ou pressão diastólica acima de 85 mmHg, a menos que o Investigador confirme que é satisfatória para a idade.
• O sujeito tem histórico de problemas respiratórios na vida adulta (ex. história de sintomatologia asmática). Os testes de função pulmonar de triagem (volume expiratório forçado em 1 minuto (FEV1)) serão realizados para confirmar os parâmetros de função pulmonar normais (> ou = 85% do previsto).
• Indivíduos que sofreram uma infecção do trato respiratório inferior dentro de 4 semanas após a visita de triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• O sujeito foi tratado ou diagnosticado com depressão dentro de seis meses após a triagem ou tem um histórico de doença psiquiátrica significativa.
• Um anticorpo HIV positivo.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Histórico de consumo regular pesado de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres.
• Histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 12 meses anteriores à triagem.
• Teste de bafômetro de monóxido de carbono ou álcool positivo na triagem ou na admissão na unidade.
• Uma triagem positiva de drogas na urina pré-estudo ou quando testada aleatoriamente durante o estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• O sujeito tomou corticosteróides sistêmicos, orais ou de depósito menos de 12 semanas antes da visita de triagem.
• O sujeito tomou esteroides inalatórios, intranasais ou tópicos menos de 4 semanas antes da visita de triagem.
• Histórico de sensibilidade ou reação adversa a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo hipersensibilidade imediata ou tardia a qualquer beta-agonista, medicamento simpatomimético ou corticosteroide intranasal, inalatório ou sistêmico; suspeita de sensibilidade conhecida aos constituintes do novo inalador de pó (lactose ou estearato de magnésio) ou histórico de alergia a medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indica a participação.
• História de alergia grave à proteína do leite.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL dentro de 3 meses do início do estudo.
• Mulheres grávidas conforme determinado por teste positivo de hCG sérico na triagem ou por teste positivo de hCG sérico/urina antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.