Estudio de proporcionalidad de dosis: niveles en sangre de furoato de fluticasona (FF) y vilanterol (VI) después de diferentes dosis de FF/VI a través de un inhalador

Criterios de inclusión:

• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <o= 1,5xULN
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años inclusive.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

Potencial no fértil definido como mujeres posmenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada, o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea.

En edad fértil y acepta utilizar uno de los métodos anticonceptivos aprobados hasta 16 semanas después de la última dosis.

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados hasta 16 semanas después de la última dosis.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-29.0 kg/m2 (incluido).
• Capaz de dar consentimiento informado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcF medio < 450 mseg.
• Ninguna anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma Holter (ECG) en la selección.
• Sujetos que actualmente no fuman, que no han usado ningún producto de tabaco en el período de 12 meses anterior a la visita de selección y tienen un historial de paquetes de < o = 5 paquetes por año.
• Capaz de utilizar satisfactoriamente el inhalador de polvo seco.

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador principal o el médico delegado considera que el sujeto no es apto para el estudio. Los sujetos no deben tener una presión arterial sistólica superior a 145 mmHg o una presión diastólica superior a 85 mmHg a menos que el investigador confirme que es satisfactoria para su edad.
• El sujeto tiene antecedentes de problemas respiratorios en la vida adulta (p. antecedentes de sintomatología asmática). Se realizarán pruebas de detección de la función pulmonar (volumen espiratorio forzado en 1 minuto [FEV1]) para confirmar los parámetros normales de la función pulmonar (>o=85 % del valor previsto).
• Sujetos que han sufrido una infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• El sujeto ha sido tratado o diagnosticado con depresión dentro de los seis meses posteriores a la selección o tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa.
• Un anticuerpo VIH positivo.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes de consumo regular intenso de alcohol dentro de los 6 meses posteriores al estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres.
• Historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Prueba positiva de monóxido de carbono o alcohol en aliento en la selección o al ingreso a la unidad.
• Un examen de detección de drogas en orina previo al estudio positivo o cuando se realiza una prueba al azar durante el estudio.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• El sujeto ha tomado corticosteroides sistémicos, orales o de depósito menos de 12 semanas antes de la visita de selección.
• El sujeto ha tomado esteroides inhalados, intranasales o tópicos menos de 4 semanas antes de la visita de selección.
• Antecedentes de sensibilidad o reacción adversa a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta, fármaco simpaticomimético o corticosteroide intranasal, inhalado o sistémico; sospecha de sensibilidad conocida a los componentes del nuevo inhalador de polvo (lactosa o estearato de magnesio) o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o de GSK Medical Monitor, contraindique la participación.
• Antecedentes de alergia grave a las proteínas de la leche.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero positiva en la selección o por una prueba de hCG en suero/orina positiva antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.