Essai clinique prospectif, contrôlé et randomisé sur la régénération des cellules cardiaques avec des cellules souches de moelle osseuse au laser et autologues, chez des patients atteints de maladie coronarienne et d'angor réfractaire
La maladie coronarienne est l'une des pathologies les plus fréquentes du monde moderne et la première cause de décès dans le pays des investigateurs. En Espagne plus de 50.000 une intervention coronarienne percutanée et plus de 5 000 procédures de pontage aortocoronarien (CABG) sont réalisées chaque année. Malgré ces données, environ 12 % des patients ont une maladie coronarienne diffuse et ne sont pas candidats aux thérapies conventionnelles. De plus, entre 15 et 25 % des patients subissant un pontage coronarien reçoivent une revascularisation incomplète en raison de la mauvaise qualité des vaisseaux coronaires.
La revascularisation transmyocardique (TMR) est une intervention chirurgicale qui utilise un laser pour créer des canaux à travers le myocarde, de sorte que ce laser stimule l'angiogenèse locale et fournit du sang dans la zone ischémique. Les résultats de cette procédure ont montré des avantages évidents en termes de réduction de l'angor et d'augmentation de la survie des patients, par rapport au traitement médical.
La thérapie cellulaire dans les maladies cardiaques offre depuis quelques années des résultats encourageants malgré les difficultés méthodologiques qu'implique parfois la possibilité d'utiliser cette technique. La base réside dans la capacité potentielle des cellules souches à se différencier en n'importe quel type de cellule adulte. Dans le cas de la thérapie cellulaire cardiaque, les cellules souches peuvent se différencier en cellules myocardiques ou en cellules vasculaires capables de développer une angiogenèse. D'autres études sont nécessaires pour tirer des conclusions définitives sur l'impact clinique de l'utilisation des cellules souches sur les maladies cardiovasculaires.
Récemment un système a été développé pour créer, en même temps et de manière simple et efficace, les canaux laser et l'introduction de cellules souches sur les bords de ces canaux. Ce système appelé PHOENIX™ consiste en une sonde laser capable de créer des canaux transmuraux dans le myocarde.
Sur la base de ce qui vient d'être expliqué, il est tout à fait possible que la combinaison des deux thérapies puisse augmenter les résultats positifs concernant la réduction de l'angine de poitrine dont ces patients ont besoin. Dans un premier temps, et après avoir acquis une certaine expérience de ce type de traitement, les résultats pourraient être analysés et comparés aux résultats obtenus grâce à la thérapie au laser, à l'aide d'un essai clinique contrôlé, comme celui que proposent les investigateurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28006
- Recrutement
- Hospital Universitario de La Princesa
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Contact:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
- Numéro de téléphone: +34915202268
- E-mail: guillermo_reyes_copa@yahoo.es
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Chercheur principal:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
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Sous-enquêteur:
- José Manuel Nuche
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Sous-enquêteur:
- Juan Bustamante
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Sous-enquêteur:
- Pablo Álvarez
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Sous-enquêteur:
- Juan Duarte
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Sous-enquêteur:
- Adrián Alegre
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Sous-enquêteur:
- Beatriz Aguado
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Sous-enquêteur:
- Carmen Cámara
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Sous-enquêteur:
- Francisco Sánchez Madrid
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Sous-enquêteur:
- Cecilia Muñoz
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Sous-enquêteur:
- Luis Domínguez Gadea
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Sous-enquêteur:
- Maria José Olivera
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Sous-enquêteur:
- Paloma Caballero
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Sous-enquêteur:
- Francisco Abad Santos
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans.
- Patients présentant au moins une zone d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde chronique du ventricule gauche démontré par toute technique d'imagerie ne se prêtant pas à la revascularisation conventionnelle et angor réfractaire au traitement médical.
- Fraction d'éjection > 25 % mesurée dans les six mois précédant l'intervention.
- Les participants doivent être mentalement capables de donner leur consentement à l'inclusion dans l'essai clinique
Critère d'exclusion:
- Les patients souffrant d'angor instable défini comme le besoin de nitrates par voie intraveineuse au moment de la chirurgie.
- Infarctus du myocarde récent (dans les 15 jours précédant l'intervention).
- Patients présentant une insuffisance cardiaque décompensée au moment de la chirurgie.
- Arythmie grave ou menaçant le pronostic vital (tachycardie ou fibrillation ventriculaire) dans la semaine précédant l'intervention.
- Patients nécessitant un certain type de chirurgie valvulaire concomitante.
- Patients présentant des critères de maladie pulmonaire obstructive sévère qui sont considérés comme incapables de supporter une anesthésie générale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Contrôle du traitement
Revascularisation transmyocardique (TMR) au laser Holmium YAG (grenat d'yttrium et d'aluminium), selon la pratique clinique habituelle du service de chirurgie cardiovasculaire.
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La revascularisation transmyocardique (TMR) est une intervention chirurgicale qui utilise un laser pour créer des canaux à travers le myocarde, de sorte que ce laser stimule l'angiogenèse locale et fournit du sang dans la zone ischémique.
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Expérimental: Traitement expérimental
Revascularisation transmyocardique (TMR) avec le laser Holmium YAG plus les propres cellules souches du patient extraites de la moelle osseuse.
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Le système appelé PHOENIXTM consiste en une sonde laser à énergie Holmium:YAG capable de créer des canaux transmuraux dans le myocarde.
Autour de cette fibre 3 aiguilles à trous latéraux sont disposées de manière à ce que l'implantation des cellules souches se fasse sur les bords du canal et non sur le canal lui-même.
Cet appareil est capable de distribuer des cellules souches dans les canaux créés par le laser, en effectuant les deux procédures simultanément.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Classification de la New York Heart Association (NYHA) pour l'angine de poitrine
Délai: un ans
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La principale variable étudiée est le pourcentage de patients obtenant une diminution de deux niveaux de la classification NYHA pour l'angor.
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un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les variables démographiques, per et postopératoires
Délai: un ans
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Les variables démographiques et les antécédents cardiovasculaires des patients seront recueillis.
Toutes les variables intra et postopératoires seront recueillies, ainsi que les données obtenues par cytométrie (quantité de cellules injectées à chaque patient approprié)
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un ans
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Essais
Délai: un ans
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Avant la chirurgie et 12 mois après celle-ci un test de provocation ischémique par isotopes sera réalisé afin de mesurer le pourcentage de surface ischémique (SPECT ou Single Photon Emission Computed Tomography) et la capacité d'effort maximum avant la survenue de l'angor. La fraction d'éjection, le volume télésystolique et le volume télédiastolique du ventricule gauche seront examinés par un échocardiogramme et une étude d'imagerie par résonance magnétique cardiaque pré et postopératoire. |
un ans
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Qualité de vie
Délai: un ans
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Le questionnaire EQ-5D (instrument standardisé à utiliser comme mesure des résultats de santé) sera complété pour l'évaluation subjective de la qualité de vie que le patient perçoit.
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un ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor, Cardiovascular Surgey Service, Hospital Universitario de La Princesa
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lopez-Palop R, Moreu J, Fernandez-Vazquez F, Hernandez Antolin R. [Spanish Cardiac Catheterization and Coronary Intervention Registry. 15th official report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Cardiac Catheterization and Interventional Cardiology (1990-2005)]. Rev Esp Cardiol. 2006 Nov;59(11):1146-64. Spanish.
- Mukherjee D, Bhatt DL, Roe MT, Patel V, Ellis SG. Direct myocardial revascularization and angiogenesis--how many patients might be eligible? Am J Cardiol. 1999 Sep 1;84(5):598-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)00387-2.
- Weintraub WS, Jones EL, Craver JM, Guyton RA. Frequency of repeat coronary bypass or coronary angioplasty after coronary artery bypass surgery using saphenous venous grafts. Am J Cardiol. 1994 Jan 15;73(2):103-12. doi: 10.1016/0002-9149(94)90198-8.
- Bridges CR, Horvath KA, Nugent WC, Shahian DM, Haan CK, Shemin RJ, Allen KB, Edwards FH; Society of Thoracic Surgeons. The Society of Thoracic Surgeons practice guideline series: transmyocardial laser revascularization. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1494-502. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.007.
- Allen KB, Dowling RD, Angell WW, Gangahar DM, Fudge TL, Richenbacher W, Selinger SL, Petracek MR, Murphy D. Transmyocardial revascularization: 5-year follow-up of a prospective, randomized multicenter trial. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1228-34. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.008.
- Allen KB, Dowling RD, Schuch DR, Pfeffer TA, Marra S, Lefrak EA, Fudge TL, Mostovych M, Szentpetery S, Saha SP, Murphy D, Dennis H. Adjunctive transmyocardial revascularization: five-year follow-up of a prospective, randomized trial. Ann Thorac Surg. 2004 Aug;78(2):458-65; discussion 458-65. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.04.049.
- Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, Montori VM, Perin EC, Hornung CA, Zuba-Surma EK, Al-Mallah M, Dawn B. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):989-97. doi: 10.1001/archinte.167.10.989.
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- Haider HKh, Ashraf M. Bone marrow stem cell transplantation for cardiac repair. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jun;288(6):H2557-67. doi: 10.1152/ajpheart.01215.2004.
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- Klein HM, Ghodsizad A, Borowski A, Saleh A, Draganov J, Poll L, Stoldt V, Feifel N, Piecharczek C, Burchardt ER, Stockschlader M, Gams E. Autologous bone marrow-derived stem cell therapy in combination with TMLR. A novel therapeutic option for endstage coronary heart disease: report on 2 cases. Heart Surg Forum. 2004;7(5):E416-9. doi: 10.1532/HSF98.20041095.
- Patel AN, Spadaccio C, Kuzman M, Park E, Fischer DW, Stice SL, Mullangi C, Toma C. Improved cell survival in infarcted myocardium using a novel combination transmyocardial laser and cell delivery system. Cell Transplant. 2007;16(9):899-905. doi: 10.3727/096368907783338253.
- Reyes G, Allen KB, Aguado B, Duarte J. Bone marrow laser revascularisation for treating refractory angina due to diffuse coronary heart disease. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jul;36(1):192-4. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.03.022. Epub 2009 Apr 25.
- Karch FE, Lasagna L. Toward the operational identification of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1977 Mar;21(3):247-54. doi: 10.1002/cpt1977213247.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TMR-SC-02
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