Ensayo Clínico Prospectivo, Controlado y Aleatorizado de Regeneración Celular Cardíaca con Láser y Células Madre Autólogas de Médula Ósea, en Pacientes con Enfermedad Coronaria y Angina Refractaria
La enfermedad coronaria es una de las patologías más frecuentes del mundo moderno y la primera causa de muerte en el país de los investigadores. En España más de 50.000 La intervención coronaria percutánea y más de 5.000 procedimientos de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) se realizan cada año. A pesar de estos datos, alrededor del 12% de los pacientes tienen enfermedad coronaria difusa y no son candidatos a las terapias convencionales. También entre el 15-25% de los pacientes que se someten a un injerto de bypass coronario reciben una revascularización incompleta debido a la mala calidad de los vasos coronarios.
La revascularización transmiocárdica (TMR) es un procedimiento quirúrgico que utiliza un láser para crear canales a través del miocardio, por lo que este láser estimula la angiogénesis local y proporciona sangre en el área isquémica. Los resultados de este procedimiento han mostrado claros beneficios en términos de reducción de la angina y aumento de la supervivencia de los pacientes, en comparación con el tratamiento médico.
La terapia celular en cardiopatías está ofreciendo en los últimos años resultados esperanzadores a pesar de las dificultades metodológicas que en ocasiones supone poder utilizar esta técnica. La base radica en la capacidad potencial de las células madre para diferenciarse en cualquier tipo de célula adulta. En el caso de la terapia con células cardíacas, las células madre pueden diferenciarse en células miocárdicas o células vasculares capaces de desarrollar angiogénesis. Se necesitan más estudios para sacar conclusiones firmes sobre el impacto clínico que tiene el uso de células madre en la enfermedad cardiovascular.
Recientemente se ha desarrollado un sistema para crear, al mismo tiempo y de forma sencilla y eficaz, los canales láser y la introducción de células madre en los bordes de estos canales. Este sistema denominado PHOENIX™ consiste en una sonda láser capaz de crear canales transmurales en el miocardio.
En base a lo recién explicado, es muy posible que la combinación de ambas terapias pueda incrementar los resultados exitosos en cuanto a la reducción de la angina que necesitan estos pacientes. Inicialmente, y tras tener cierta experiencia con este tipo de tratamientos, los resultados podrían analizarse y compararse con los obtenidos mediante la terapia con láser, con la ayuda de un ensayo clínico controlado, como el que proponen los investigadores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28006
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de La Princesa
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Contacto:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
- Número de teléfono: +34915202268
- Correo electrónico: guillermo_reyes_copa@yahoo.es
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Investigador principal:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
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Sub-Investigador:
- José Manuel Nuche
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Sub-Investigador:
- Juan Bustamante
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Sub-Investigador:
- Pablo Álvarez
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Sub-Investigador:
- Juan Duarte
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Sub-Investigador:
- Adrián Alegre
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Sub-Investigador:
- Beatriz Aguado
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Sub-Investigador:
- Carmen Cámara
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Sub-Investigador:
- Francisco Sánchez Madrid
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Sub-Investigador:
- Cecilia Muñoz
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Sub-Investigador:
- Luis Domínguez Gadea
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Sub-Investigador:
- Maria José Olivera
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Sub-Investigador:
- Paloma Caballero
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Sub-Investigador:
- Francisco Abad Santos
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años.
- Pacientes con al menos un área de isquemia miocárdica o infarto de miocardio crónico del ventrículo izquierdo demostrado por cualquier técnica de imagen no susceptible de revascularización convencional y angina refractaria al tratamiento médico.
- Fracción de eyección > 25% medida en los seis meses previos al procedimiento.
- Los participantes deben ser mentalmente competentes para dar su consentimiento para la inclusión en el ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con angina inestable definida como la necesidad de nitratos intravenosos en el momento de la cirugía.
- Infarto de miocardio reciente (dentro de los 15 días anteriores al procedimiento).
- Pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada al momento de la cirugía.
- Arritmia grave o potencialmente mortal (taquicardia ventricular o fibrilación) en la semana anterior al procedimiento.
- Pacientes que requieran algún tipo de cirugía valvular concomitante.
- Pacientes con criterios de enfermedad pulmonar obstructiva grave que se consideran incapaces de soportar la anestesia general
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Control de tratamiento
Revascularización transmiocárdica (TMR) con láser Holmium YAG (granate de itrio y aluminio), según práctica clínica habitual en el Servicio de Cirugía Cardiovascular.
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La revascularización transmiocárdica (TMR) es un procedimiento quirúrgico que utiliza un láser para crear canales a través del miocardio, por lo que este láser estimula la angiogénesis local y proporciona sangre en el área isquémica.
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Experimental: Tratamiento Experimental
Revascularización transmiocárdica (TMR) con láser Holmium YAG más células madre del propio paciente extraídas de la médula ósea.
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El sistema denominado PHOENIXTM consiste en una sonda láser con energía Holmium:YAG capaz de crear canales transmurales en el miocardio.
Rodeando esta fibra se disponen 3 agujas con orificios laterales para que la implantación de células madre se realice en los bordes del canal y no en el propio canal.
Este dispositivo es capaz de distribuir células madre en aquellos canales creados por el láser, realizando ambos procedimientos simultáneamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) para la angina
Periodo de tiempo: un año
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La variable principal en estudio es el porcentaje de pacientes que logran una disminución en dos niveles de la clasificación de angina de NYHA.
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un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las variables demográficas, intra y postoperatorias
Periodo de tiempo: un año
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Se recogerán las variables demográficas y la historia cardiovascular de los pacientes.
Se recogerán todas las variables intra y postoperatorias, así como los datos obtenidos por citometría (cantidad de células inyectadas en cada paciente adecuado)
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un año
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Pruebas
Periodo de tiempo: un año
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Antes de la cirugía y 12 meses después de la misma se realizará una prueba de provocación de isquemia mediante isótopos para medir el porcentaje de área isquémica (SPECT o Tomografía Computarizada por Emisión de Fotón Único) y la capacidad máxima de esfuerzo antes de la aparición de la angina. La fracción de eyección, el volumen telesistólico y el volumen telediastólico del ventrículo izquierdo se examinarán mediante un ecocardiograma y una resonancia magnética cardiaca pre y postoperatoria. |
un año
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: un año
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Se cumplimentará el cuestionario EQ-5D (instrumento estandarizado para su uso como medida de resultado de salud) para la valoración subjetiva de la calidad de vida que el paciente percibe tener.
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un año
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor, Cardiovascular Surgey Service, Hospital Universitario de La Princesa
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lopez-Palop R, Moreu J, Fernandez-Vazquez F, Hernandez Antolin R. [Spanish Cardiac Catheterization and Coronary Intervention Registry. 15th official report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Cardiac Catheterization and Interventional Cardiology (1990-2005)]. Rev Esp Cardiol. 2006 Nov;59(11):1146-64. Spanish.
- Mukherjee D, Bhatt DL, Roe MT, Patel V, Ellis SG. Direct myocardial revascularization and angiogenesis--how many patients might be eligible? Am J Cardiol. 1999 Sep 1;84(5):598-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)00387-2.
- Weintraub WS, Jones EL, Craver JM, Guyton RA. Frequency of repeat coronary bypass or coronary angioplasty after coronary artery bypass surgery using saphenous venous grafts. Am J Cardiol. 1994 Jan 15;73(2):103-12. doi: 10.1016/0002-9149(94)90198-8.
- Bridges CR, Horvath KA, Nugent WC, Shahian DM, Haan CK, Shemin RJ, Allen KB, Edwards FH; Society of Thoracic Surgeons. The Society of Thoracic Surgeons practice guideline series: transmyocardial laser revascularization. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1494-502. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.007.
- Allen KB, Dowling RD, Angell WW, Gangahar DM, Fudge TL, Richenbacher W, Selinger SL, Petracek MR, Murphy D. Transmyocardial revascularization: 5-year follow-up of a prospective, randomized multicenter trial. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1228-34. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.008.
- Allen KB, Dowling RD, Schuch DR, Pfeffer TA, Marra S, Lefrak EA, Fudge TL, Mostovych M, Szentpetery S, Saha SP, Murphy D, Dennis H. Adjunctive transmyocardial revascularization: five-year follow-up of a prospective, randomized trial. Ann Thorac Surg. 2004 Aug;78(2):458-65; discussion 458-65. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.04.049.
- Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, Montori VM, Perin EC, Hornung CA, Zuba-Surma EK, Al-Mallah M, Dawn B. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):989-97. doi: 10.1001/archinte.167.10.989.
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- Anversa P, Leri A, Kajstura J, Nadal-Ginard B. Myocyte growth and cardiac repair. J Mol Cell Cardiol. 2002 Feb;34(2):91-105. doi: 10.1006/jmcc.2001.1506.
- Klein HM, Ghodsizad A, Borowski A, Saleh A, Draganov J, Poll L, Stoldt V, Feifel N, Piecharczek C, Burchardt ER, Stockschlader M, Gams E. Autologous bone marrow-derived stem cell therapy in combination with TMLR. A novel therapeutic option for endstage coronary heart disease: report on 2 cases. Heart Surg Forum. 2004;7(5):E416-9. doi: 10.1532/HSF98.20041095.
- Patel AN, Spadaccio C, Kuzman M, Park E, Fischer DW, Stice SL, Mullangi C, Toma C. Improved cell survival in infarcted myocardium using a novel combination transmyocardial laser and cell delivery system. Cell Transplant. 2007;16(9):899-905. doi: 10.3727/096368907783338253.
- Reyes G, Allen KB, Aguado B, Duarte J. Bone marrow laser revascularisation for treating refractory angina due to diffuse coronary heart disease. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jul;36(1):192-4. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.03.022. Epub 2009 Apr 25.
- Karch FE, Lasagna L. Toward the operational identification of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1977 Mar;21(3):247-54. doi: 10.1002/cpt1977213247.
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- TMR-SC-02
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