Ensaio Clínico Prospectivo, Controlado e Randomizado sobre Regeneração de Células Cardíacas com Laser e Células Tronco de Medula Óssea Autólogas, em Pacientes com Doença Coronariana e Angina Refratária
A doença coronária é uma das patologias mais frequentes do mundo moderno e a principal causa de morte no país dos investigadores. Em Espanha mais de 50.000 intervenção percutânea coronária e mais de 5.000 procedimentos de revascularização do miocárdio (CABG) são realizados todos os anos. Apesar destes dados cerca de 12% dos doentes apresentam doença coronária difusa e não são candidatos às terapêuticas convencionais. Também entre 15-25% dos pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio recebem uma revascularização incompleta devido à má qualidade dos vasos coronários.
A revascularização transmiocárdica (TMR) é um procedimento cirúrgico que utiliza um laser para criar canais através do miocárdio, de modo que esse laser estimula a angiogênese local e fornece sangue na área isquêmica. Os resultados deste procedimento têm mostrado benefícios claros em termos de redução da angina e aumento da sobrevida dos pacientes, em comparação com o tratamento médico.
A terapia celular em doenças cardíacas vem oferecendo nos últimos anos resultados animadores, apesar das dificuldades metodológicas que o uso dessa técnica às vezes envolve. A base está na capacidade potencial das células-tronco de se diferenciar em qualquer tipo de célula adulta. No caso da terapia com células cardíacas, as células estaminais podem diferenciar-se em células miocárdicas ou células vasculares capazes de desenvolver angiogénese. Mais estudos são necessários para tirar conclusões firmes sobre o impacto clínico que o uso de células-tronco tem nas doenças cardiovasculares.
Recentemente, foi desenvolvido um sistema para criar, ao mesmo tempo e de forma simples e eficaz, os canais de laser e a introdução de células-tronco nas bordas desses canais. Esse sistema denominado PHOENIX™ consiste em uma sonda laser capaz de criar canais transmurais no miocárdio.
Pelo exposto, é bem possível que a combinação de ambas as terapias possa aumentar os resultados bem-sucedidos na redução da angina que esses pacientes necessitam. Numa primeira fase, e depois de alguma experiência com este tipo de tratamento, os resultados poderão ser analisados e comparados com os resultados obtidos através da laserterapia, com a ajuda de um ensaio clínico controlado, como o que os investigadores estão a propor.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28006
- Recrutamento
- Hospital Universitario de La Princesa
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Contato:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
- Número de telefone: +34915202268
- E-mail: guillermo_reyes_copa@yahoo.es
-
Investigador principal:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
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Subinvestigador:
- José Manuel Nuche
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Subinvestigador:
- Juan Bustamante
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Subinvestigador:
- Pablo Álvarez
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Subinvestigador:
- Juan Duarte
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Subinvestigador:
- Adrián Alegre
-
Subinvestigador:
- Beatriz Aguado
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Subinvestigador:
- Carmen Cámara
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Subinvestigador:
- Francisco Sánchez Madrid
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Subinvestigador:
- Cecilia Muñoz
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Subinvestigador:
- Luis Domínguez Gadea
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Subinvestigador:
- Maria José Olivera
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Subinvestigador:
- Paloma Caballero
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Subinvestigador:
- Francisco Abad Santos
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos.
- Pacientes com pelo menos uma área de isquemia miocárdica ou infarto crônico do ventrículo esquerdo demonstrado por qualquer técnica de imagem não passível de revascularização convencional e angina refratária ao tratamento médico.
- Fração de ejeção > 25% medida nos seis meses anteriores ao procedimento.
- Os participantes devem ser mentalmente competentes para dar consentimento para inclusão no ensaio clínico
Critério de exclusão:
- Pacientes com angina instável definida como necessidade de nitratos intravenosos no momento da cirurgia.
- Infarto do miocárdio recente (até 15 dias antes do procedimento).
- Pacientes com insuficiência cardíaca descompensada no momento da cirurgia.
- Arritmia grave ou com risco de vida (taquicardia ventricular ou fibrilação) na semana anterior ao procedimento.
- Pacientes que necessitam de algum tipo de cirurgia valvular concomitante.
- Pacientes com critérios de doença pulmonar obstrutiva grave considerados incapazes de suportar anestesia geral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Controle de tratamento
Revascularização transmiocárdica (TMR) com laser Holmium YAG (yttrium aluminium granada), segundo a prática clínica habitual do Departamento de Cirurgia Cardiovascular.
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A revascularização transmiocárdica (TMR) é um procedimento cirúrgico que utiliza um laser para criar canais através do miocárdio, de modo que esse laser estimula a angiogênese local e fornece sangue na área isquêmica.
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Experimental: Tratamento Experimental
Revascularização transmiocárdica (TMR) com laser Holmium YAG mais células-tronco do próprio paciente extraídas da medula óssea.
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O sistema denominado PHOENIXTM consiste em uma sonda laser com energia Holmium:YAG capaz de criar canais transmurais no miocárdio.
Ao redor dessa fibra 3 agulhas com orifícios laterais são dispostas de forma que a implantação das células-tronco seja feita nas bordas do canal e não no próprio canal.
Esse aparelho é capaz de distribuir células-tronco naqueles canais criados pelo laser, realizando os dois procedimentos simultaneamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Classificação da New York Heart Association (NYHA) para angina
Prazo: um ano
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A principal variável em estudo é a porcentagem de pacientes que atingem uma diminuição em dois níveis da classificação da NYHA para angina.
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um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As variáveis demográficas, intra e pós-operatórias
Prazo: um ano
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Serão coletadas as variáveis demográficas e a história cardiovascular dos pacientes.
Serão coletadas todas as variáveis intra e pós-operatórias, bem como os dados obtidos por citometria (quantidade de células injetadas em cada paciente apropriado)
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um ano
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Testes
Prazo: um ano
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Antes da cirurgia e 12 meses após a mesma será realizado um teste de provocação de isquemia por meio de isótopos para medir a porcentagem de área isquêmica (SPECT ou Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único) e capacidade máxima de esforço antes da ocorrência da angina. A fração de ejeção, o volume sistólico final e o volume diastólico final do ventrículo esquerdo serão examinados por meio de ecocardiograma e ressonância magnética cardíaca pré e pós-operatória. |
um ano
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Qualidade de vida
Prazo: um ano
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O questionário EQ-5D (instrumento padronizado para uso como medida de resultado de saúde) será preenchido para a avaliação subjetiva da qualidade de vida que o paciente percebe ter.
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor, Cardiovascular Surgey Service, Hospital Universitario de La Princesa
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lopez-Palop R, Moreu J, Fernandez-Vazquez F, Hernandez Antolin R. [Spanish Cardiac Catheterization and Coronary Intervention Registry. 15th official report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Cardiac Catheterization and Interventional Cardiology (1990-2005)]. Rev Esp Cardiol. 2006 Nov;59(11):1146-64. Spanish.
- Mukherjee D, Bhatt DL, Roe MT, Patel V, Ellis SG. Direct myocardial revascularization and angiogenesis--how many patients might be eligible? Am J Cardiol. 1999 Sep 1;84(5):598-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)00387-2.
- Weintraub WS, Jones EL, Craver JM, Guyton RA. Frequency of repeat coronary bypass or coronary angioplasty after coronary artery bypass surgery using saphenous venous grafts. Am J Cardiol. 1994 Jan 15;73(2):103-12. doi: 10.1016/0002-9149(94)90198-8.
- Bridges CR, Horvath KA, Nugent WC, Shahian DM, Haan CK, Shemin RJ, Allen KB, Edwards FH; Society of Thoracic Surgeons. The Society of Thoracic Surgeons practice guideline series: transmyocardial laser revascularization. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1494-502. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.007.
- Allen KB, Dowling RD, Angell WW, Gangahar DM, Fudge TL, Richenbacher W, Selinger SL, Petracek MR, Murphy D. Transmyocardial revascularization: 5-year follow-up of a prospective, randomized multicenter trial. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1228-34. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.008.
- Allen KB, Dowling RD, Schuch DR, Pfeffer TA, Marra S, Lefrak EA, Fudge TL, Mostovych M, Szentpetery S, Saha SP, Murphy D, Dennis H. Adjunctive transmyocardial revascularization: five-year follow-up of a prospective, randomized trial. Ann Thorac Surg. 2004 Aug;78(2):458-65; discussion 458-65. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.04.049.
- Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, Montori VM, Perin EC, Hornung CA, Zuba-Surma EK, Al-Mallah M, Dawn B. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):989-97. doi: 10.1001/archinte.167.10.989.
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- Haider HKh, Ashraf M. Bone marrow stem cell transplantation for cardiac repair. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jun;288(6):H2557-67. doi: 10.1152/ajpheart.01215.2004.
- Anversa P, Leri A, Kajstura J, Nadal-Ginard B. Myocyte growth and cardiac repair. J Mol Cell Cardiol. 2002 Feb;34(2):91-105. doi: 10.1006/jmcc.2001.1506.
- Klein HM, Ghodsizad A, Borowski A, Saleh A, Draganov J, Poll L, Stoldt V, Feifel N, Piecharczek C, Burchardt ER, Stockschlader M, Gams E. Autologous bone marrow-derived stem cell therapy in combination with TMLR. A novel therapeutic option for endstage coronary heart disease: report on 2 cases. Heart Surg Forum. 2004;7(5):E416-9. doi: 10.1532/HSF98.20041095.
- Patel AN, Spadaccio C, Kuzman M, Park E, Fischer DW, Stice SL, Mullangi C, Toma C. Improved cell survival in infarcted myocardium using a novel combination transmyocardial laser and cell delivery system. Cell Transplant. 2007;16(9):899-905. doi: 10.3727/096368907783338253.
- Reyes G, Allen KB, Aguado B, Duarte J. Bone marrow laser revascularisation for treating refractory angina due to diffuse coronary heart disease. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jul;36(1):192-4. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.03.022. Epub 2009 Apr 25.
- Karch FE, Lasagna L. Toward the operational identification of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1977 Mar;21(3):247-54. doi: 10.1002/cpt1977213247.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TMR-SC-02
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