Prospektiv, kontrollerad och randomiserad klinisk prövning av hjärtcellsregenerering med laser och autologa benmärgsstamceller, hos patienter med kranskärlssjukdom och refraktär angina
Kranskärlssjukdom är en av de vanligaste patologierna i den moderna världen och den ledande dödsorsaken i utredarnas land. I Spanien mer än 50 000 koronar perkutan intervention och mer än 5 000 kranskärlsbypassoperationer (CABG) utförs varje år. Trots dessa uppgifter har cirka 12 % av patienterna diffus kranskärlssjukdom och är inte kandidater till konventionella terapier. Också mellan 15-25 % av patienter som genomgår koronar bypasstransplantation får en ofullständig revaskularisering på grund av den dåliga kvaliteten på kranskärlen.
Transmyokardiell revaskularisering (TMR) är ett kirurgiskt ingrepp som använder en laser för att skapa kanaler genom hjärtmuskeln, så denna laser stimulerar lokal angiogenes och ger blod i det ischemiska området. Resultaten av denna procedur har visat klara fördelar när det gäller minskning av angina och ökad överlevnad för patienter, jämfört med medicinsk behandling.
Cellterapi vid hjärtsjukdomar har de senaste åren gett uppmuntrande resultat trots de metodologiska svårigheter som att kunna använda denna teknik ibland innebär. Grunden ligger i stamcellernas potentiella förmåga att differentiera sig till vilken typ av vuxen cell som helst. I fallet med hjärtcellsterapi kan stamceller differentiera till myokardceller eller vaskulära celler som kan utveckla angiogenes. Ytterligare studier behövs för att dra säkra slutsatser om den kliniska påverkan som användningen av stamceller har på hjärt-kärlsjukdomar.
Nyligen har ett system utvecklats för att på samma gång och på ett enkelt och effektivt sätt skapa laserkanalerna och införandet av stamceller på kanterna av dessa kanaler. Detta system som kallas PHOENIX™ består av en lasersond som kan skapa transmurala kanaler i myokardiet.
Baserat på vad som just har förklarats är det mycket möjligt att kombinationen av båda terapierna kan öka framgångsrika resultat när det gäller minskningen av angina dessa patienter behöver. Inledningsvis, och efter viss erfarenhet av denna typ av behandling, kunde resultaten analyseras och jämföras med resultaten som erhållits genom laserterapi, med hjälp av en kontrollerad klinisk prövning, som den som utredarna föreslår.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Rekrytering
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Kontakt:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
- Telefonnummer: +34915202268
- E-post: guillermo_reyes_copa@yahoo.es
-
Huvudutredare:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
-
Underutredare:
- José Manuel Nuche
-
Underutredare:
- Juan Bustamante
-
Underutredare:
- Pablo Álvarez
-
Underutredare:
- Juan Duarte
-
Underutredare:
- Adrián Alegre
-
Underutredare:
- Beatriz Aguado
-
Underutredare:
- Carmen Cámara
-
Underutredare:
- Francisco Sánchez Madrid
-
Underutredare:
- Cecilia Muñoz
-
Underutredare:
- Luis Domínguez Gadea
-
Underutredare:
- Maria José Olivera
-
Underutredare:
- Paloma Caballero
-
Underutredare:
- Francisco Abad Santos
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter över 18 år.
- Patienter med minst ett område av myokardischemi eller kronisk hjärtinfarkt i vänster kammare, uppvisat med någon avbildningsteknik som inte är mottaglig för konventionell revaskularisering och angina som är refraktär för medicinsk behandling.
- Utstötningsfraktion > 25 % uppmätt under de sex månaderna före proceduren.
- Deltagarna måste vara mentalt kompetenta för att ge samtycke till inkludering i den kliniska prövningen
Exklusions kriterier:
- Patienter med instabil angina definieras som behovet av intravenösa nitrater vid operationstillfället.
- Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 15 dagar före ingreppet).
- Patienter med dekompenserad hjärtsvikt vid operationstillfället.
- Allvarlig eller livshotande arytmi (ventrikulär takykardi eller flimmer) veckan före ingreppet.
- Patienter som behöver någon typ av samtidig klaffkirurgi.
- Patienter med allvarliga obstruktiva lungsjukdomskriterier som anses inte kunna bära generell anestesi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingskontroll
Transmyokardiell revaskularisering (TMR) med Holmium YAG (yttrium aluminium granat) laser, enligt sedvanlig klinisk praxis vid avdelningen för kardiovaskulär kirurgi.
|
Transmyokardiell revaskularisering (TMR) är ett kirurgiskt ingrepp som använder en laser för att skapa kanaler genom hjärtmuskeln, så denna laser stimulerar lokal angiogenes och ger blod i det ischemiska området.
|
|
Experimentell: Experimentell behandling
Transmyokardiell revaskularisering (TMR) med Holmium YAG-laser plus patientens egna stamceller utvunna ur benmärg.
|
Systemet som kallas PHOENIXTM består av en lasersond med Holmium:YAG-energi som kan skapa transmurala kanaler i myokardiet.
Runt denna fiber är 3 nålar med sidohål anordnade så att implantationen av stamceller görs på kanalens kanter och inte på själva kanalen.
Denna enhet kan distribuera stamceller i de kanaler som skapas av lasern och utföra båda procedurerna samtidigt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
New York Heart Association (NYHA) klassificering för angina
Tidsram: ett år
|
Den huvudsakliga variabeln som studeras är andelen patienter som uppnår en minskning på två nivåer av NYHA-klassificeringen för angina.
|
ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
De demografiska, intra- och postoperativa variablerna
Tidsram: ett år
|
De demografiska variablerna och patienternas kardiovaskulära historia kommer att samlas in.
Alla intra- och postoperativa variabler kommer att samlas in, såväl som data som erhålls genom cytometri (mängden celler som injiceras i varje lämplig patient)
|
ett år
|
|
Tester
Tidsram: ett år
|
Före operationen och 12 månader efter den kommer ett test av ischemiprovokation genom isotoper att utföras för att mäta procentandelen ischemisk yta (SPECT eller Single Photon Emission Computed Tomography) och maximal ansträngningskapacitet före uppkomsten av angina. Ejektionsfraktionen, den slutsystoliska volymen och den slutdiastoliska volymen i vänster kammare kommer att undersökas genom ett ekokardiogram och en pre- och postoperativ hjärtmagnetisk resonanstomografistudie. |
ett år
|
|
Livskvalité
Tidsram: ett år
|
EQ-5D-enkäten (standardiserat instrument för användning som mått på hälsoresultat) kommer att fyllas i för den subjektiva bedömningen av den livskvalitet som patienten upplever att ha.
|
ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor, Cardiovascular Surgey Service, Hospital Universitario de La Princesa
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lopez-Palop R, Moreu J, Fernandez-Vazquez F, Hernandez Antolin R. [Spanish Cardiac Catheterization and Coronary Intervention Registry. 15th official report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Cardiac Catheterization and Interventional Cardiology (1990-2005)]. Rev Esp Cardiol. 2006 Nov;59(11):1146-64. Spanish.
- Mukherjee D, Bhatt DL, Roe MT, Patel V, Ellis SG. Direct myocardial revascularization and angiogenesis--how many patients might be eligible? Am J Cardiol. 1999 Sep 1;84(5):598-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)00387-2.
- Weintraub WS, Jones EL, Craver JM, Guyton RA. Frequency of repeat coronary bypass or coronary angioplasty after coronary artery bypass surgery using saphenous venous grafts. Am J Cardiol. 1994 Jan 15;73(2):103-12. doi: 10.1016/0002-9149(94)90198-8.
- Bridges CR, Horvath KA, Nugent WC, Shahian DM, Haan CK, Shemin RJ, Allen KB, Edwards FH; Society of Thoracic Surgeons. The Society of Thoracic Surgeons practice guideline series: transmyocardial laser revascularization. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1494-502. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.007.
- Allen KB, Dowling RD, Angell WW, Gangahar DM, Fudge TL, Richenbacher W, Selinger SL, Petracek MR, Murphy D. Transmyocardial revascularization: 5-year follow-up of a prospective, randomized multicenter trial. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1228-34. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.008.
- Allen KB, Dowling RD, Schuch DR, Pfeffer TA, Marra S, Lefrak EA, Fudge TL, Mostovych M, Szentpetery S, Saha SP, Murphy D, Dennis H. Adjunctive transmyocardial revascularization: five-year follow-up of a prospective, randomized trial. Ann Thorac Surg. 2004 Aug;78(2):458-65; discussion 458-65. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.04.049.
- Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, Montori VM, Perin EC, Hornung CA, Zuba-Surma EK, Al-Mallah M, Dawn B. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):989-97. doi: 10.1001/archinte.167.10.989.
- Haider HKh. Bone marrow cells for cardiac regeneration and repair: current status and issues. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2006 Jul;4(4):557-68. doi: 10.1586/14779072.4.4.557.
- Haider HKh, Ashraf M. Bone marrow stem cell transplantation for cardiac repair. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jun;288(6):H2557-67. doi: 10.1152/ajpheart.01215.2004.
- Anversa P, Leri A, Kajstura J, Nadal-Ginard B. Myocyte growth and cardiac repair. J Mol Cell Cardiol. 2002 Feb;34(2):91-105. doi: 10.1006/jmcc.2001.1506.
- Klein HM, Ghodsizad A, Borowski A, Saleh A, Draganov J, Poll L, Stoldt V, Feifel N, Piecharczek C, Burchardt ER, Stockschlader M, Gams E. Autologous bone marrow-derived stem cell therapy in combination with TMLR. A novel therapeutic option for endstage coronary heart disease: report on 2 cases. Heart Surg Forum. 2004;7(5):E416-9. doi: 10.1532/HSF98.20041095.
- Patel AN, Spadaccio C, Kuzman M, Park E, Fischer DW, Stice SL, Mullangi C, Toma C. Improved cell survival in infarcted myocardium using a novel combination transmyocardial laser and cell delivery system. Cell Transplant. 2007;16(9):899-905. doi: 10.3727/096368907783338253.
- Reyes G, Allen KB, Aguado B, Duarte J. Bone marrow laser revascularisation for treating refractory angina due to diffuse coronary heart disease. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jul;36(1):192-4. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.03.022. Epub 2009 Apr 25.
- Karch FE, Lasagna L. Toward the operational identification of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1977 Mar;21(3):247-54. doi: 10.1002/cpt1977213247.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TMR-SC-02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .