Prospectief, gecontroleerd en gerandomiseerd klinisch onderzoek naar hartcelregeneratie met laser en autologe beenmergstamcellen bij patiënten met coronaire aandoeningen en refractaire angina pectoris
Coronaire ziekte is een van de meest voorkomende pathologieën van de moderne wereld en de belangrijkste doodsoorzaak in het land van de onderzoekers. In Spanje meer dan 50.000 Jaarlijks worden coronaire percutane interventies en meer dan 5.000 coronaire bypassoperaties (CABG) uitgevoerd. Ondanks deze gegevens heeft ongeveer 12% van de patiënten een diffuse coronaire aandoening en komen ze niet in aanmerking voor conventionele therapieën. Ook krijgt tussen 15-25% van de patiënten die coronaire bypass-transplantatie ondergaan een onvolledige revascularisatie vanwege de slechte kwaliteit van de kransslagaders.
Transmyocardiale revascularisatie (TMR) is een chirurgische procedure waarbij een laser wordt gebruikt om kanalen door het myocardium te creëren, dus deze laser stimuleert lokale angiogenese en zorgt voor bloed in het ischemische gebied. De resultaten van deze procedure hebben duidelijke voordelen aangetoond in termen van vermindering van angina pectoris en toename van overleving van patiënten, in vergelijking met medische behandeling.
Celtherapie bij hartaandoeningen biedt de laatste jaren bemoedigende resultaten, ondanks de methodologische moeilijkheden die het gebruik van deze techniek soms met zich meebrengt. De basis ligt in het potentiële vermogen van stamcellen om te differentiëren tot elk type volwassen cel. In het geval van cardiale celtherapie kunnen stamcellen differentiëren tot myocardcellen of vasculaire cellen die angiogenese kunnen ontwikkelen. Verdere studies zijn nodig om harde conclusies te trekken over de klinische impact die het gebruik van stamcellen heeft op hart- en vaatziekten.
Recentelijk is een systeem ontwikkeld om tegelijkertijd op een eenvoudige en effectieve manier de laserkanalen en het inbrengen van stamcellen aan de randen van deze kanalen te creëren. Dit systeem genaamd PHOENIX ™ bestaat uit een lasersonde die in staat is om transmurale kanalen in het myocardium te creëren.
Op basis van wat zojuist is uitgelegd, is het heel goed mogelijk dat de combinatie van beide therapieën succesvolle resultaten kan opleveren met betrekking tot de vermindering van angina pectoris die deze patiënten nodig hebben. Aanvankelijk, en na enige ervaring met dit type behandeling, konden de resultaten worden geanalyseerd en vergeleken met de resultaten verkregen door middel van lasertherapie, met behulp van een gecontroleerde klinische studie, zoals diegene die de onderzoekers voorstellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28006
- Werving
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Contact:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
- Telefoonnummer: +34915202268
- E-mail: guillermo_reyes_copa@yahoo.es
-
Hoofdonderzoeker:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
-
Onderonderzoeker:
- José Manuel Nuche
-
Onderonderzoeker:
- Juan Bustamante
-
Onderonderzoeker:
- Pablo Álvarez
-
Onderonderzoeker:
- Juan Duarte
-
Onderonderzoeker:
- Adrián Alegre
-
Onderonderzoeker:
- Beatriz Aguado
-
Onderonderzoeker:
- Carmen Cámara
-
Onderonderzoeker:
- Francisco Sánchez Madrid
-
Onderonderzoeker:
- Cecilia Muñoz
-
Onderonderzoeker:
- Luis Domínguez Gadea
-
Onderonderzoeker:
- Maria José Olivera
-
Onderonderzoeker:
- Paloma Caballero
-
Onderonderzoeker:
- Francisco Abad Santos
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar.
- Patiënten met ten minste één gebied van myocardischemie of chronisch myocardinfarct van het linkerventrikel, aangetoond door een beeldvormingstechniek die niet vatbaar is voor conventionele revascularisatie en angina pectoris die ongevoelig is voor medische behandeling.
- Ejectiefractie > 25% gemeten in de zes maanden voorafgaand aan de ingreep.
- Deelnemers moeten mentaal bekwaam zijn om toestemming te geven voor opname in de klinische proef
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met onstabiele angina gedefinieerd als de behoefte aan intraveneuze nitraten op het moment van de operatie.
- Recent myocardinfarct (binnen 15 dagen voor de ingreep).
- Patiënten met gedecompenseerd hartfalen op het moment van de operatie.
- Ernstige of levensbedreigende aritmie (ventriculaire tachycardie of fibrillatie) in de week voor de ingreep.
- Patiënten die een soort gelijktijdige valvulaire operatie nodig hebben.
- Patiënten met criteria voor ernstige obstructieve longziekte die geacht worden niet in staat te zijn algehele anesthesie te verdragen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controle van de behandeling
Transmyocardiale revascularisatie (TMR) met Holmium YAG (yttrium aluminium granaat) laser, volgens de gebruikelijke klinische praktijk op de afdeling Cardiovasculaire Chirurgie.
|
Transmyocardiale revascularisatie (TMR) is een chirurgische procedure waarbij een laser wordt gebruikt om kanalen door het myocardium te creëren, dus deze laser stimuleert lokale angiogenese en zorgt voor bloed in het ischemische gebied.
|
|
Experimenteel: Experimentele behandeling
Transmyocardiale revascularisatie (TMR) met Holmium YAG-laser plus de eigen stamcellen van de patiënt die uit het beenmerg zijn gehaald.
|
Het systeem genaamd PHOENIXTM bestaat uit een lasersonde met Holmium:YAG-energie die transmurale kanalen in het myocardium kan creëren.
Rondom deze vezel zijn 3 naalden met zijgaten aangebracht zodat de implantatie van stamcellen aan de randen van het kanaal gebeurt en niet op het kanaal zelf.
Dit apparaat is in staat stamcellen te verspreiden in de kanalen die door de laser zijn gecreëerd, waarbij beide procedures tegelijkertijd worden uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
New York Heart Association (NYHA) classificatie voor angina pectoris
Tijdsspanne: een jaar
|
De belangrijkste variabele die wordt bestudeerd, is het percentage patiënten dat een verlaging bereikt op twee niveaus van de NYHA-classificatie voor angina pectoris.
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De demografische, intra- en postoperatieve variabelen
Tijdsspanne: een jaar
|
De demografische variabelen en de cardiovasculaire geschiedenis van de patiënt zullen worden verzameld.
Alle intra- en postoperatieve variabelen worden verzameld, evenals de gegevens verkregen door cytometrie (hoeveelheid cellen geïnjecteerd in elke geschikte patiënt)
|
een jaar
|
|
Testen
Tijdsspanne: een jaar
|
Voor de operatie en 12 maanden erna zal een test van ischemieprovocatie door isotopen worden uitgevoerd om het percentage ischemische oppervlakte (SPECT of Single Photon Emission Computed Tomography) en maximale inspanningscapaciteit te meten voordat de angina pectoris optreedt. De ejectiefractie, het eind-systolische volume en het eind-diastolische volume van het linker ventrikel zullen onderzocht worden door middel van een echocardiogram en een pre- en postoperatieve cardiale magnetische resonantie beeldvormingsstudie. |
een jaar
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: een jaar
|
De EQ-5D-vragenlijst (gestandaardiseerd instrument voor gebruik als maat voor gezondheidsuitkomsten) wordt ingevuld voor de subjectieve beoordeling van de kwaliteit van leven die de patiënt ervaart.
|
een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor, Cardiovascular Surgey Service, Hospital Universitario de La Princesa
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lopez-Palop R, Moreu J, Fernandez-Vazquez F, Hernandez Antolin R. [Spanish Cardiac Catheterization and Coronary Intervention Registry. 15th official report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Cardiac Catheterization and Interventional Cardiology (1990-2005)]. Rev Esp Cardiol. 2006 Nov;59(11):1146-64. Spanish.
- Mukherjee D, Bhatt DL, Roe MT, Patel V, Ellis SG. Direct myocardial revascularization and angiogenesis--how many patients might be eligible? Am J Cardiol. 1999 Sep 1;84(5):598-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)00387-2.
- Weintraub WS, Jones EL, Craver JM, Guyton RA. Frequency of repeat coronary bypass or coronary angioplasty after coronary artery bypass surgery using saphenous venous grafts. Am J Cardiol. 1994 Jan 15;73(2):103-12. doi: 10.1016/0002-9149(94)90198-8.
- Bridges CR, Horvath KA, Nugent WC, Shahian DM, Haan CK, Shemin RJ, Allen KB, Edwards FH; Society of Thoracic Surgeons. The Society of Thoracic Surgeons practice guideline series: transmyocardial laser revascularization. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1494-502. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.007.
- Allen KB, Dowling RD, Angell WW, Gangahar DM, Fudge TL, Richenbacher W, Selinger SL, Petracek MR, Murphy D. Transmyocardial revascularization: 5-year follow-up of a prospective, randomized multicenter trial. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1228-34. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.008.
- Allen KB, Dowling RD, Schuch DR, Pfeffer TA, Marra S, Lefrak EA, Fudge TL, Mostovych M, Szentpetery S, Saha SP, Murphy D, Dennis H. Adjunctive transmyocardial revascularization: five-year follow-up of a prospective, randomized trial. Ann Thorac Surg. 2004 Aug;78(2):458-65; discussion 458-65. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.04.049.
- Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, Montori VM, Perin EC, Hornung CA, Zuba-Surma EK, Al-Mallah M, Dawn B. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):989-97. doi: 10.1001/archinte.167.10.989.
- Haider HKh. Bone marrow cells for cardiac regeneration and repair: current status and issues. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2006 Jul;4(4):557-68. doi: 10.1586/14779072.4.4.557.
- Haider HKh, Ashraf M. Bone marrow stem cell transplantation for cardiac repair. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jun;288(6):H2557-67. doi: 10.1152/ajpheart.01215.2004.
- Anversa P, Leri A, Kajstura J, Nadal-Ginard B. Myocyte growth and cardiac repair. J Mol Cell Cardiol. 2002 Feb;34(2):91-105. doi: 10.1006/jmcc.2001.1506.
- Klein HM, Ghodsizad A, Borowski A, Saleh A, Draganov J, Poll L, Stoldt V, Feifel N, Piecharczek C, Burchardt ER, Stockschlader M, Gams E. Autologous bone marrow-derived stem cell therapy in combination with TMLR. A novel therapeutic option for endstage coronary heart disease: report on 2 cases. Heart Surg Forum. 2004;7(5):E416-9. doi: 10.1532/HSF98.20041095.
- Patel AN, Spadaccio C, Kuzman M, Park E, Fischer DW, Stice SL, Mullangi C, Toma C. Improved cell survival in infarcted myocardium using a novel combination transmyocardial laser and cell delivery system. Cell Transplant. 2007;16(9):899-905. doi: 10.3727/096368907783338253.
- Reyes G, Allen KB, Aguado B, Duarte J. Bone marrow laser revascularisation for treating refractory angina due to diffuse coronary heart disease. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jul;36(1):192-4. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.03.022. Epub 2009 Apr 25.
- Karch FE, Lasagna L. Toward the operational identification of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1977 Mar;21(3):247-54. doi: 10.1002/cpt1977213247.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TMR-SC-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .