Проспективное, контролируемое и рандомизированное клиническое исследование регенерации клеток сердца с помощью лазера и аутологичных стволовых клеток костного мозга у пациентов с ишемической болезнью сердца и рефрактерной стенокардией
Ишемическая болезнь сердца является одной из наиболее частых патологий современного мира и ведущей причиной смертности в стране исследователей. В Испании более 50.000 Ежегодно проводится чрескожное коронарное вмешательство и более 5000 процедур аортокоронарного шунтирования (АКШ). Несмотря на эти данные, около 12% пациентов имеют диффузную коронарную болезнь и не являются кандидатами на стандартную терапию. Также от 15 до 25% пациентов, перенесших коронарное шунтирование, получают неполную реваскуляризацию из-за плохого качества коронарных сосудов.
Трансмиокардиальная реваскуляризация (ТМР) — это хирургическая процедура, при которой используется лазер для создания каналов через миокард, поэтому этот лазер стимулирует локальный ангиогенез и обеспечивает кровоснабжение в области ишемии. Результаты этой процедуры показали явные преимущества с точки зрения уменьшения стенокардии и увеличения выживаемости пациентов по сравнению с медикаментозным лечением.
Клеточная терапия при сердечных заболеваниях в последние годы дает обнадеживающие результаты, несмотря на методологические трудности, с которыми иногда связана возможность использования этой техники. В основе лежит потенциальная способность стволовых клеток дифференцироваться во взрослые клетки любого типа. В случае терапии клетками сердца стволовые клетки могут дифференцироваться в клетки миокарда или клетки сосудов, способные к развитию ангиогенеза. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы сделать твердые выводы о клиническом влиянии стволовых клеток на сердечно-сосудистые заболевания.
Недавно была разработана система одновременного создания простым и эффективным способом лазерных каналов и введения стволовых клеток по краям этих каналов. Эта система под названием PHOENIX™ состоит из лазерного зонда, способного создавать трансмуральные каналы в миокарде.
Исходя из того, что только что было объяснено, вполне возможно, что комбинация обоих методов лечения может увеличить успешные результаты в отношении уменьшения стенокардии, в которой нуждаются эти пациенты. Первоначально, и после некоторого опыта с этим типом лечения, результаты можно было бы проанализировать и сравнить с результатами, полученными с помощью лазерной терапии, с помощью контролируемого клинического испытания, подобного тому, которое предлагают исследователи.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28006
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Контакт:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
- Номер телефона: +34915202268
- Электронная почта: guillermo_reyes_copa@yahoo.es
-
Главный следователь:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
-
Младший исследователь:
- José Manuel Nuche
-
Младший исследователь:
- Juan Bustamante
-
Младший исследователь:
- Pablo Álvarez
-
Младший исследователь:
- Juan Duarte
-
Младший исследователь:
- Adrián Alegre
-
Младший исследователь:
- Beatriz Aguado
-
Младший исследователь:
- Carmen Cámara
-
Младший исследователь:
- Francisco Sánchez Madrid
-
Младший исследователь:
- Cecilia Muñoz
-
Младший исследователь:
- Luis Domínguez Gadea
-
Младший исследователь:
- Maria José Olivera
-
Младший исследователь:
- Paloma Caballero
-
Младший исследователь:
- Francisco Abad Santos
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет.
- Пациенты с по крайней мере одной областью ишемии миокарда или хроническим инфарктом миокарда левого желудочка, продемонстрированным любым методом визуализации, не поддающимся обычной реваскуляризации, и стенокардией, рефрактерной к медикаментозному лечению.
- Фракция выброса> 25%, измеренная за шесть месяцев до процедуры.
- Участники должны быть психически дееспособны, чтобы дать согласие на включение в клиническое исследование.
Критерий исключения:
- Больных с нестабильной стенокардией определяют как потребность во внутривенном введении нитратов во время операции.
- Недавний инфаркт миокарда (в течение 15 дней до процедуры).
- Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью на момент операции.
- Тяжелая или опасная для жизни аритмия (желудочковая тахикардия или фибрилляция) за неделю до процедуры.
- Пациенты, нуждающиеся в каком-либо сопутствующем клапанном хирургическом вмешательстве.
- Пациенты с тяжелыми критериями обструктивной болезни легких, которые считаются неспособными к общей анестезии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контроль лечения
Трансмиокардиальная реваскуляризация (ТМР) гольмиевым лазером YAG (иттрий-алюминиевый гранат) в соответствии с обычной клинической практикой в отделении сердечно-сосудистой хирургии.
|
Трансмиокардиальная реваскуляризация (ТМР) — это хирургическая процедура, при которой используется лазер для создания каналов через миокард, поэтому этот лазер стимулирует локальный ангиогенез и обеспечивает кровоснабжение в области ишемии.
|
|
Экспериментальный: Экспериментальное лечение
Трансмиокардиальная реваскуляризация (ПМР) с помощью гольмиевого лазера YAG плюс собственные стволовые клетки пациента, извлеченные из костного мозга.
|
Система под названием PHOENIXTM состоит из лазерного зонда с энергией гольмия: YAG, способного создавать трансмуральные каналы в миокарде.
Вокруг этого волокна расположены 3 иглы с боковыми отверстиями, так что имплантация стволовых клеток производится по краям канала, а не в самом канале.
Это устройство способно распределять стволовые клетки по каналам, созданным лазером, проводя обе процедуры одновременно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Классификация стенокардии Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA)
Временное ограничение: один год
|
Основной исследуемой переменной является процент пациентов, достигших снижения стенокардии на два уровня по классификации NYHA.
|
один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Демографические, интра- и послеоперационные переменные
Временное ограничение: один год
|
Будут собраны демографические переменные и сердечно-сосудистый анамнез пациентов.
Будут собраны все интра- и послеоперационные переменные, а также данные, полученные с помощью цитометрии (количество клеток, введенных каждому соответствующему пациенту).
|
один год
|
|
Тесты
Временное ограничение: один год
|
Перед операцией и через 12 месяцев после нее будет проведен тест на провокацию ишемии с помощью изотопов, чтобы измерить процент площади ишемии (ОФЭКТ или однофотонная эмиссионная компьютерная томография) и максимальное усилие до возникновения стенокардии. Фракция выброса, конечно-систолический объем и конечно-диастолический объем левого желудочка будут исследованы с помощью эхокардиограммы и до- и послеоперационного исследования магнитно-резонансной томографии сердца. |
один год
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: один год
|
Анкета EQ-5D (стандартизированный инструмент для оценки состояния здоровья) будет заполнена для субъективной оценки качества жизни, которое, по мнению пациента, имеет пациент.
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor, Cardiovascular Surgey Service, Hospital Universitario de La Princesa
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lopez-Palop R, Moreu J, Fernandez-Vazquez F, Hernandez Antolin R. [Spanish Cardiac Catheterization and Coronary Intervention Registry. 15th official report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Cardiac Catheterization and Interventional Cardiology (1990-2005)]. Rev Esp Cardiol. 2006 Nov;59(11):1146-64. Spanish.
- Mukherjee D, Bhatt DL, Roe MT, Patel V, Ellis SG. Direct myocardial revascularization and angiogenesis--how many patients might be eligible? Am J Cardiol. 1999 Sep 1;84(5):598-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)00387-2.
- Weintraub WS, Jones EL, Craver JM, Guyton RA. Frequency of repeat coronary bypass or coronary angioplasty after coronary artery bypass surgery using saphenous venous grafts. Am J Cardiol. 1994 Jan 15;73(2):103-12. doi: 10.1016/0002-9149(94)90198-8.
- Bridges CR, Horvath KA, Nugent WC, Shahian DM, Haan CK, Shemin RJ, Allen KB, Edwards FH; Society of Thoracic Surgeons. The Society of Thoracic Surgeons practice guideline series: transmyocardial laser revascularization. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1494-502. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.007.
- Allen KB, Dowling RD, Angell WW, Gangahar DM, Fudge TL, Richenbacher W, Selinger SL, Petracek MR, Murphy D. Transmyocardial revascularization: 5-year follow-up of a prospective, randomized multicenter trial. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1228-34. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.008.
- Allen KB, Dowling RD, Schuch DR, Pfeffer TA, Marra S, Lefrak EA, Fudge TL, Mostovych M, Szentpetery S, Saha SP, Murphy D, Dennis H. Adjunctive transmyocardial revascularization: five-year follow-up of a prospective, randomized trial. Ann Thorac Surg. 2004 Aug;78(2):458-65; discussion 458-65. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.04.049.
- Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, Montori VM, Perin EC, Hornung CA, Zuba-Surma EK, Al-Mallah M, Dawn B. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):989-97. doi: 10.1001/archinte.167.10.989.
- Haider HKh. Bone marrow cells for cardiac regeneration and repair: current status and issues. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2006 Jul;4(4):557-68. doi: 10.1586/14779072.4.4.557.
- Haider HKh, Ashraf M. Bone marrow stem cell transplantation for cardiac repair. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jun;288(6):H2557-67. doi: 10.1152/ajpheart.01215.2004.
- Anversa P, Leri A, Kajstura J, Nadal-Ginard B. Myocyte growth and cardiac repair. J Mol Cell Cardiol. 2002 Feb;34(2):91-105. doi: 10.1006/jmcc.2001.1506.
- Klein HM, Ghodsizad A, Borowski A, Saleh A, Draganov J, Poll L, Stoldt V, Feifel N, Piecharczek C, Burchardt ER, Stockschlader M, Gams E. Autologous bone marrow-derived stem cell therapy in combination with TMLR. A novel therapeutic option for endstage coronary heart disease: report on 2 cases. Heart Surg Forum. 2004;7(5):E416-9. doi: 10.1532/HSF98.20041095.
- Patel AN, Spadaccio C, Kuzman M, Park E, Fischer DW, Stice SL, Mullangi C, Toma C. Improved cell survival in infarcted myocardium using a novel combination transmyocardial laser and cell delivery system. Cell Transplant. 2007;16(9):899-905. doi: 10.3727/096368907783338253.
- Reyes G, Allen KB, Aguado B, Duarte J. Bone marrow laser revascularisation for treating refractory angina due to diffuse coronary heart disease. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jul;36(1):192-4. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.03.022. Epub 2009 Apr 25.
- Karch FE, Lasagna L. Toward the operational identification of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1977 Mar;21(3):247-54. doi: 10.1002/cpt1977213247.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TMR-SC-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .