Prospektivt, kontrolleret og randomiseret klinisk forsøg på hjertecelleregenerering med laser og autologe knoglemarvsstamceller hos patienter med koronarsygdom og refraktær angina
Koronarsygdom er en af de hyppigste patologier i den moderne verden og den førende dødsårsag i efterforskernes land. I Spanien mere end 50.000 koronar perkutan intervention og mere end 5.000 koronararterie-bypass-operationer (CABG) udføres hvert år. På trods af disse data har omkring 12 % af patienterne diffus koronarsygdom og er ikke kandidater til konventionelle behandlinger. Også mellem 15-25% af patienter, der gennemgår koronar bypass-transplantation, får en ufuldstændig revaskularisering på grund af den dårlige kvalitet af koronarkarrene.
Transmyokardie revaskularisering (TMR) er en kirurgisk procedure, der bruger en laser til at skabe kanaler gennem myokardiet, så denne laser stimulerer lokal angiogenese og giver blod i det iskæmiske område. Resultaterne af denne procedure har vist klare fordele med hensyn til reduktion af angina og forøgelse af patienternes overlevelse sammenlignet med medicinsk behandling.
Celleterapi i hjertesygdomme har i de senere år givet opmuntrende resultater på trods af de metodiske vanskeligheder, som det nogle gange medfører at kunne bruge denne teknik. Grundlaget ligger i stamcellernes potentielle evne til at differentiere sig til enhver type voksencelle. I tilfælde af hjertecelleterapi kan stamceller differentiere til myokardieceller eller vaskulære celler, der er i stand til at udvikle angiogenese. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at drage sikre konklusioner om den kliniske effekt, som brugen af stamceller har på hjerte-kar-sygdomme.
For nylig er der udviklet et system til at skabe, på samme tid og på en enkel og effektiv måde, laserkanalerne og indføringen af stamceller på kanterne af disse kanaler. Dette system kaldet PHOENIX™ består af en lasersonde, der er i stand til at skabe transmurale kanaler i myokardiet.
Baseret på det, der lige er blevet forklaret, er det meget muligt, at kombinationen af begge terapier kan øge vellykkede resultater med hensyn til reduktionen af angina, disse patienter har brug for. I første omgang, og efter at have haft en del erfaring med denne type behandling, kunne resultaterne analyseres og sammenlignes med resultaterne opnået gennem laserterapi ved hjælp af et kontrolleret klinisk forsøg, som det efterforskerne foreslår.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Rekruttering
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Kontakt:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
- Telefonnummer: +34915202268
- E-mail: guillermo_reyes_copa@yahoo.es
-
Ledende efterforsker:
- Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor
-
Underforsker:
- José Manuel Nuche
-
Underforsker:
- Juan Bustamante
-
Underforsker:
- Pablo Álvarez
-
Underforsker:
- Juan Duarte
-
Underforsker:
- Adrián Alegre
-
Underforsker:
- Beatriz Aguado
-
Underforsker:
- Carmen Cámara
-
Underforsker:
- Francisco Sánchez Madrid
-
Underforsker:
- Cecilia Muñoz
-
Underforsker:
- Luis Domínguez Gadea
-
Underforsker:
- Maria José Olivera
-
Underforsker:
- Paloma Caballero
-
Underforsker:
- Francisco Abad Santos
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 år.
- Patienter med mindst ét område med myokardieiskæmi eller kronisk myokardieinfarkt i venstre ventrikel demonstreret ved en hvilken som helst billeddiagnostisk teknik, der ikke er modtagelig for konventionel revaskularisering og angina, der er refraktær over for medicinsk behandling.
- Udstødningsfraktion > 25 % målt i de seks måneder forud for proceduren.
- Deltagerne skal være mentalt kompetente til at give samtykke til optagelse i det kliniske forsøg
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med ustabil angina defineret som behovet for intravenøse nitrater på operationstidspunktet.
- Nyligt myokardieinfarkt (inden for 15 dage før proceduren).
- Patienter med dekompenseret hjertesvigt på operationstidspunktet.
- Alvorlig eller livstruende arytmi (ventrikulær takykardi eller fibrillering) i ugen før proceduren.
- Patienter, der har behov for en form for samtidig klapkirurgi.
- Patienter med alvorlige obstruktive lungesygdomskriterier, der anses for ikke at være i stand til at bære generel anæstesi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingskontrol
Transmyocardial revaskularisering (TMR) med Holmium YAG (yttrium aluminium granat) laser, i henhold til sædvanlig klinisk praksis i afdelingen for hjerte-kar-kirurgi.
|
Transmyokardie revaskularisering (TMR) er en kirurgisk procedure, der bruger en laser til at skabe kanaler gennem myokardiet, så denne laser stimulerer lokal angiogenese og giver blod i det iskæmiske område.
|
|
Eksperimentel: Eksperimentel behandling
Transmyokardie revaskularisering (TMR) med Holmium YAG laser plus patientens egne stamceller ekstraheret fra knoglemarv.
|
Systemet kaldet PHOENIXTM består af en lasersonde med Holmium:YAG-energi, der er i stand til at skabe transmurale kanaler i myokardiet.
Omkring denne fiber er 3 nåle med sidehuller arrangeret således, at implantationen af stamceller sker på kanterne af kanalen og ikke på selve kanalen.
Denne enhed er i stand til at distribuere stamceller i de kanaler, der er skabt af laseren, og udføre begge procedurer samtidigt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
New York Heart Association (NYHA) klassifikation for angina
Tidsramme: et år
|
Den vigtigste variabel, der undersøges, er procentdelen af patienter, der opnår et fald i to niveauer af NYHA-klassifikationen for angina.
|
et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
De demografiske, intra- og postoperative variabler
Tidsramme: et år
|
De demografiske variabler og patienters kardiovaskulære historie vil blive indsamlet.
Alle intra- og postoperative variabler vil blive indsamlet, såvel som data opnået ved cytometri (mængden af celler injiceret i hver passende patient)
|
et år
|
|
Tests
Tidsramme: et år
|
Før operationen og 12 måneder efter den vil der blive udført en test af iskæmi-provokation gennem isotoper for at måle procentdelen af iskæmisk areal (SPECT eller Single Photon Emission Computed Tomography) og maksimal indsatskapacitet før forekomsten af angina. Ejektionsfraktionen, det endesystoliske volumen og det endediastoliske volumen af venstre ventrikel vil blive undersøgt gennem et ekkokardiogram og en præ- og postoperativ hjertemagnetisk resonansbilledundersøgelse. |
et år
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: et år
|
EQ-5D spørgeskemaet (standardiseret instrument til brug som et mål for helbredsudbytte) vil blive udfyldt til den subjektive vurdering af den livskvalitet, som patienten opfatter at have.
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guillermo Reyes Copa, Physician Doctor, Cardiovascular Surgey Service, Hospital Universitario de La Princesa
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lopez-Palop R, Moreu J, Fernandez-Vazquez F, Hernandez Antolin R. [Spanish Cardiac Catheterization and Coronary Intervention Registry. 15th official report of the Spanish Society of Cardiology Working Group on Cardiac Catheterization and Interventional Cardiology (1990-2005)]. Rev Esp Cardiol. 2006 Nov;59(11):1146-64. Spanish.
- Mukherjee D, Bhatt DL, Roe MT, Patel V, Ellis SG. Direct myocardial revascularization and angiogenesis--how many patients might be eligible? Am J Cardiol. 1999 Sep 1;84(5):598-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)00387-2.
- Weintraub WS, Jones EL, Craver JM, Guyton RA. Frequency of repeat coronary bypass or coronary angioplasty after coronary artery bypass surgery using saphenous venous grafts. Am J Cardiol. 1994 Jan 15;73(2):103-12. doi: 10.1016/0002-9149(94)90198-8.
- Bridges CR, Horvath KA, Nugent WC, Shahian DM, Haan CK, Shemin RJ, Allen KB, Edwards FH; Society of Thoracic Surgeons. The Society of Thoracic Surgeons practice guideline series: transmyocardial laser revascularization. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1494-502. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.007.
- Allen KB, Dowling RD, Angell WW, Gangahar DM, Fudge TL, Richenbacher W, Selinger SL, Petracek MR, Murphy D. Transmyocardial revascularization: 5-year follow-up of a prospective, randomized multicenter trial. Ann Thorac Surg. 2004 Apr;77(4):1228-34. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.01.008.
- Allen KB, Dowling RD, Schuch DR, Pfeffer TA, Marra S, Lefrak EA, Fudge TL, Mostovych M, Szentpetery S, Saha SP, Murphy D, Dennis H. Adjunctive transmyocardial revascularization: five-year follow-up of a prospective, randomized trial. Ann Thorac Surg. 2004 Aug;78(2):458-65; discussion 458-65. doi: 10.1016/j.athoracsur.2004.04.049.
- Abdel-Latif A, Bolli R, Tleyjeh IM, Montori VM, Perin EC, Hornung CA, Zuba-Surma EK, Al-Mallah M, Dawn B. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):989-97. doi: 10.1001/archinte.167.10.989.
- Haider HKh. Bone marrow cells for cardiac regeneration and repair: current status and issues. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2006 Jul;4(4):557-68. doi: 10.1586/14779072.4.4.557.
- Haider HKh, Ashraf M. Bone marrow stem cell transplantation for cardiac repair. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jun;288(6):H2557-67. doi: 10.1152/ajpheart.01215.2004.
- Anversa P, Leri A, Kajstura J, Nadal-Ginard B. Myocyte growth and cardiac repair. J Mol Cell Cardiol. 2002 Feb;34(2):91-105. doi: 10.1006/jmcc.2001.1506.
- Klein HM, Ghodsizad A, Borowski A, Saleh A, Draganov J, Poll L, Stoldt V, Feifel N, Piecharczek C, Burchardt ER, Stockschlader M, Gams E. Autologous bone marrow-derived stem cell therapy in combination with TMLR. A novel therapeutic option for endstage coronary heart disease: report on 2 cases. Heart Surg Forum. 2004;7(5):E416-9. doi: 10.1532/HSF98.20041095.
- Patel AN, Spadaccio C, Kuzman M, Park E, Fischer DW, Stice SL, Mullangi C, Toma C. Improved cell survival in infarcted myocardium using a novel combination transmyocardial laser and cell delivery system. Cell Transplant. 2007;16(9):899-905. doi: 10.3727/096368907783338253.
- Reyes G, Allen KB, Aguado B, Duarte J. Bone marrow laser revascularisation for treating refractory angina due to diffuse coronary heart disease. Eur J Cardiothorac Surg. 2009 Jul;36(1):192-4. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.03.022. Epub 2009 Apr 25.
- Karch FE, Lasagna L. Toward the operational identification of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1977 Mar;21(3):247-54. doi: 10.1002/cpt1977213247.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TMR-SC-02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronar sygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
IRCCS Policlinico S. DonatoUniversity of Pavia; University of Naples; The Mediterranean Institute for...RekrutteringMyokardieiskæmi | Pludselig hjertedød | Anomal koronararterieoprindelse | Anomal koronararterie, der opstår fra den modsatte sinus | Anomal koronararterie med aorta-oprindelse og forløb mellem de store arterier | Anomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA) | Myokardieiskæmi, Angina Pectoris og andre forholdItalien