Étude du bafétinib (INNO-406) comme traitement pour les patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire (PROACT)

Critère d'intégration:

• Hommes âgés de ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate.
• Cancer de la prostate hormono-réfractaire ayant progressé malgré un traitement de privation androgénique ayant entraîné un taux de testostérone castré (<50 ng/dL) ou une orchidectomie ; avec ou sans signe de maladie mesurable ou évaluable.
• Augmentation du PSA définie comme 2 augmentations consécutives ; la première augmentation du PSA s'est produite au moins 1 semaine après la valeur de référence ; l'augmentation du PSA doit être supérieure d'au moins 25 % à la valeur de référence et la valeur absolue du PSA doit être > 5 ng/mL.
• Ne peut avoir reçu plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur. Un traitement immunomodulateur préalable (sipuleucel-t (Provenge), interféron) est autorisé.
• Doit prendre un seul agent agoniste ou antagoniste de la LHRH, à moins qu'il n'ait déjà subi une orchidectomie.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Capable d'avaler des pilules.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit et volontaire, de se conformer aux procédures d'essai et d'avoir accès au site.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, thérapie par anticorps, chirurgie majeure ou irradiation dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
• Aucune utilisation antérieure de flutamide (Eulexin) et de kétoconazole dans les 4 semaines, de bicalutamide (Casodex) dans les 6 semaines ou de nilutamide (Nilandron) dans les 6 semaines suivant l'inscription à l'étude.
• Utilisation de la thérapie Quadramet pendant 2 mois avant l'inscription à l'étude ou Metastron jamais.
• Traitement préalable avec un inhibiteur de la tyrosine kinase.
• Les sujets qui ont commencé un traitement par bisphosphonate dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude sont exclus. Les sujets traités avec une dose stable d'un bisphosphonate pendant plus de 4 semaines et dont la tumeur a encore progressé peuvent être inclus dans l'étude.
• Maladie connue du SNC ou métastases du SNC.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire traité curativement ou du cancer superficiel de la vessie.
• Valeurs de laboratoire : Dépistage de la créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 x LSN, alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale, nombre de globules blancs (GB) < 3500/mm3, nombre absolu de neutrophiles <1500/mm3, taux d'hématocrite <35 % et plaquettes <100 000/mm3.
• Antécédents de saignement anormal ou utilisation d'un traitement anticoagulant.
• Insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente> classe II des directives de la New York Heart Association (NYHA).
• Arythmies cardiaques graves, cliniquement significatives, définies par l'existence d'une arythmie absolue ou d'arythmies ventriculaires classées Lown III, IV ou V.
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou angor non contrôlé dans les 3 mois.
• Maladie médicale grave et/ou non contrôlée (par ex. diabète non contrôlé, maladie rénale chronique, maladie hépatique chronique.
• Infection à VIH connue.
• Actif non contrôlé, infection.
• Toxicomanie ou toute condition qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude ou à l'évaluation des résultats de l'étude.
• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, est instable et pourrait compromettre la participation du sujet à l'étude.