Estudio de bafetinib (INNO-406) como tratamiento para pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas (PROACT)

Criterios de inclusión:

• Varones edad ≥18 años.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata.
• Cáncer de próstata refractario a las hormonas que progresó a pesar de la terapia de privación de andrógenos que resultó en un nivel castrado de testosterona (<50 ng/dL) u orquiectomía; con o sin evidencia de enfermedad medible o evaluable.
• aumento de PSA definido como 2 aumentos consecutivos; el primer aumento en el PSA ocurrió un mínimo de 1 semana desde el valor de referencia; el aumento del PSA debe ser al menos un 25 % superior al valor de referencia y el valor absoluto del PSA debe ser >5 ng/ml.
• Puede haber recibido no más de 1 régimen de quimioterapia anterior. Se permite la terapia inmunomoduladora previa (sipuleucel-t (Provenge), interferón).
• Debe estar tomando un agonista o antagonista de la LHRH como agente único, a menos que se haya sometido previamente a una orquiectomía.
• Estado funcional ECOG 0-2.
• Capaz de tragar pastillas.
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito, cumplir con los procedimientos del ensayo y tener acceso al sitio.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, terapia con anticuerpos, cirugía mayor o irradiación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio
• Exposición a cualquier agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.
• Sin uso previo de flutamida (Eulexin) y ketoconazol dentro de las 4 semanas, bicalutamida (Casodex) dentro de las 6 semanas o nilutamida (Nilandron) dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• Uso de la terapia Quadramet durante los 2 meses anteriores a la inscripción en el estudio o Metastron alguna vez.
• Tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa.
• Se excluyen los sujetos que han comenzado la terapia con bisfosfonatos dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio. Los sujetos tratados con una dosis estable de un bisfosfonato durante > 4 semanas y el tumor aún ha progresado pueden inscribirse en el estudio.
• Enfermedad conocida del SNC o metástasis del SNC.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años, excepto carcinoma de células basales tratado curativamente o cáncer de vejiga superficial.
• Valores de laboratorio: detección de creatinina sérica mayor o igual a 1,5 x ULN, alanina aminotransferasa (ALT) mayor de 3 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina total mayor de 3 veces el límite superior de lo normal, recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3500/mm3, recuento absoluto de neutrófilos <1500/mm3, nivel de hematocrito <35% y plaquetas <100.000/mm3.
• Antecedentes de sangrado anormal o uso de terapia anticoagulante.
• Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente > clase II de las pautas de la New York Heart Association (NYHA).
• Arritmias cardíacas graves clínicamente significativas, definidas como la existencia de una arritmia absoluta o arritmias ventriculares clasificadas como Lown III, IV o V.
• Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses o angina no controlada dentro de los 3 meses.
• Enfermedad médica grave y/o no controlada (p. diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica.
• Infección por VIH conocida.
• Infección activa no controlada.
• Abuso de sustancias o cualquier condición que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
• Cualquier condición que a juicio del Investigador sea inestable y pueda poner en peligro la participación del sujeto en el estudio.