Studio di Bafetinib (INNO-406) come trattamento per i pazienti con cancro alla prostata refrattario agli ormoni (PROACT)

Criterio di inclusione:

• Maschi di età ≥18 anni.
• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata.
• Il cancro alla prostata ormono-refrattario è progredito nonostante la terapia di deprivazione androgenica che ha portato a un livello castrato di testosterone (<50 ng/dL) o orchiectomia; con o senza evidenza di malattia misurabile o valutabile.
• aumento del PSA definito come 2 aumenti consecutivi; il primo aumento del PSA si è verificato almeno una settimana dal valore di riferimento; l'aumento del PSA deve essere almeno del 25% superiore al valore di riferimento e il valore assoluto del PSA deve essere >5 ng/mL.
• Potrebbe aver ricevuto non più di 1 precedente regime chemioterapico. È consentita una precedente terapia immunomodulante (sipuleucel-t (Provenge), interferone).
• Deve assumere un singolo agente agonista o antagonista LHRH, a meno che non sia stato precedentemente sottoposto a orchiectomia.
• Performance status ECOG 0-2.
• In grado di ingoiare pillole.
• In grado di fornire un consenso informato volontario scritto, rispettare le procedure di prova e avere accessibilità al sito.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, terapia anticorpale, chirurgia maggiore o irradiazione entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
• Esposizione a qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.
• Nessun uso precedente di flutamide (Eulexin) e ketoconazolo entro 4 settimane, bicalutamide (Casodex) entro 6 settimane o nilutamide (Nilandron) entro 6 settimane dall'arruolamento nello studio.
• Uso della terapia Quadramet durante 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio o Metastron mai.
• Precedente trattamento con un inibitore della tirosina chinasi.
• Sono esclusi i soggetti che hanno iniziato la terapia con bifosfonati entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio. Possono essere arruolati nello studio soggetti trattati con una dose stabile di un bifosfonato per >4 settimane e il tumore è ancora in progressione.
• Malattia nota del SNC o metastasi del SNC.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo curativo o del carcinoma superficiale della vescica.
• Valori di laboratorio: screening della creatinina sierica maggiore o uguale a 1,5 x ULN, alanina aminotransferasi (ALT) maggiore di 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale maggiore di 3 volte il limite superiore della norma, conta dei globuli bianchi (WBC) < 3500/mm3, conta assoluta dei neutrofili <1500/mm3, livello di ematocrito <35% e piastrine <100.000/mm3.
• Anamnesi di sanguinamento anomalo o uso di terapia anticoagulante.
• Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente > classe II delle linee guida della New York Heart Association (NYHA).
• Aritmie cardiache gravi, clinicamente significative, definite come l'esistenza di un'aritmia assoluta o di aritmie ventricolari classificate come Lown III, IV o V.
• Storia di IM entro 6 mesi o angina incontrollata entro 3 mesi.
• Malattie mediche gravi e/o non controllate (ad es. diabete incontrollato, malattia renale cronica, malattia epatica cronica.
• Infezione da HIV nota.
• Attivo incontrollato, infezione.
• Abuso di sostanze o qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o con la valutazione dei risultati dello studio.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, è instabile e potrebbe compromettere la partecipazione del soggetto allo studio.