Studie bafetinibu (INNO-406) jako léčby u pacientů s hormonálně refrakterním karcinomem prostaty (PROACT)

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty.
• Hormonálně rezistentní karcinom prostaty progredující navzdory androgenní deprivační terapii, která vedla ke kastrované hladině testosteronu (<50 ng/dl) nebo orchiektomii; s nebo bez důkazu měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
• zvýšení PSA definované jako 2 po sobě jdoucí zvýšení; první zvýšení PSA nastalo minimálně 1 týden od referenční hodnoty; zvýšení PSA by mělo být alespoň o 25 % nad referenční hodnotou a absolutní hodnota PSA by měla být >5 ng/ml.
• Možná podstoupili ne více než 1 předchozí chemoterapeutický režim. Je povolena předchozí imunomodulační léčba (sipuleucel-t (Provenge), interferon).
• Musí užívat samotného agonistu nebo antagonistu LHRH, pokud předtím nepodstoupil orchiektomii.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Schopný polykat pilulky.
• Schopnost poskytnout písemný, dobrovolný informovaný souhlas, dodržovat zkušební postupy a mít přístup na stránku.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, léčba protilátkami, velký chirurgický zákrok nebo ozařování do 4 týdnů od zařazení do studie
• Expozice jakékoli zkoumané látce do 30 dnů od screeningové návštěvy.
• Žádné předchozí použití flutamidu (Eulexin) a ketokonazolu během 4 týdnů, bikalutamidu (Casodex) během 6 týdnů nebo nilutamidu (Nilandron) během 6 týdnů od zařazení do studie.
• Užívání terapie Quadramet během 2 měsíců před zařazením do studie nebo Metastron vůbec.
• Předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy.
• Jedinci, kteří zahájili léčbu bisfosfonáty během 4 týdnů od zařazení do studie, jsou vyloučeni. Do studie mohou být zařazeni jedinci léčení stabilní dávkou bisfosfonátu po dobu > 4 týdnů a nádor stále progredoval.
• Známé onemocnění CNS nebo metastázy CNS.
• Anamnéza jiných malignit v posledních pěti letech kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo povrchového karcinomu močového měchýře.
• Laboratorní hodnoty: Screeningový sérový kreatinin vyšší nebo rovný 1,5 x ULN, alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 3násobek horní hranice normy, celkový bilirubin vyšší než 3násobek horní hranice normy, počet bílých krvinek (WBC) < 3500/mm3, absolutní počet neutrofilů <1500/mm3, hladina hematokritu <35% a krevní destičky <100 000/mm3.
• Anamnéza abnormálního krvácení nebo užívání antikoagulační léčby.
• Klinicky evidentní městnavé srdeční selhání > třída II směrnic New York Heart Association (NYHA).
• Závažné, klinicky významné srdeční arytmie, definované jako existence absolutní arytmie nebo ventrikulárních arytmií klasifikovaných jako Lown III, IV nebo V.
• Anamnéza IM do 6 měsíců nebo nekontrolovaná angina do 3 měsíců.
• Závažné a/nebo nekontrolované onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění jater.
• Známá infekce HIV.
• Nekontrolovaně aktivní, infekce.
• Zneužívání návykových látek nebo jakýkoli stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii nebo při hodnocení výsledků studie.
• Jakákoli podmínka, která je podle názoru zkoušejícího nestabilní a mohla by ohrozit účast subjektu ve studii.