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Traitement de l'érythrodysesthésie plantaire palmaire (EPI) avec du sildénafil topique (JADE)

29 octobre 2012 mis à jour par: Duke University
Le syndrome main-pied (HFS), également connu sous le nom d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPI), survient chez 25 % à 50 % des patients traités avec plusieurs médicaments anticancéreux couramment utilisés, notamment la capécitabine et le sunitinib. Ces médicaments sont connus pour améliorer la survie dans de nombreux cancers, y compris les cancers du côlon, de l'estomac, du foie, du sein, des reins et des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST). Dans le monde, plus de 400 000 patients par an sont traités avec l'un de ces agents. Le SHF implique des changements cutanés, tels qu'un gonflement, une desquamation et des cloques sur les paumes et la plante des pieds, qui sont souvent douloureux et débilitants. En conséquence, les symptômes liés au SHF peuvent fréquemment conduire à une réduction de la dose et/ou à l'arrêt d'un traitement anticancéreux par ailleurs efficace. Il n'y a pas de traitement pour le SHF autre que la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Cette proposition pourrait rapidement conduire à des traitements pour prévenir et/ou traiter le SHF et aider les patients à éviter les effets secondaires débilitants tout en poursuivant des traitements par ailleurs efficaces pour leur cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal est d'évaluer si le sildénafil topique réduit la gravité du syndrome main-pied ou de l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPI) associée au sunitinib et à la capécitabine. L'objectif secondaire est de décrire toute toxicité associée au sildénafil topique.

Il s'agit d'une étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le sildénafil topique chez des patients atteints du syndrome main-pied de grade 1-3 lié à des agents chimiothérapeutiques.

Environ 20 patients évaluables atteints d'EPI de grade 1 à 3 seront traités avec du sildénafil topique :

  • 10 patients avec un EPI lié au sunitinib
  • 10 patients avec EPI lié à la capécitabine

Une fois les critères d'éligibilité et de sélection remplis, les sujets recevront 2 types de crème topique, l'une contenant 1 % de citrate de sildénafil et l'autre contenant un contrôle placebo. Les sujets seront randomisés pour appliquer une crème de citrate de sildénafil sur la main/le pied droit ou gauche ; la crème placebo sera appliquée sur la main/le pied opposé.

Les antécédents cliniques, l'examen physique et la photographie des mains et des pieds seront effectués toutes les deux semaines pendant les 2 premiers mois pour les patients sous sunitinib, puis toutes les 4 à 6 semaines par la suite. Pour les patients sous capécitabine (qui est administré toutes les 3 semaines), ces évaluations seront effectuées toutes les 3 semaines. Des visites supplémentaires peuvent être effectuées si cliniquement indiqué.

Si l'EPI disparaît, une administration moins fréquente et des doses plus faibles seront autorisées pour maintenir les réponses. Par souci de cohérence, les patients peuvent d'abord réduire le traitement à deux fois par jour à la dose à laquelle l'EPI a disparu. Si ce schéma posologique est efficace, des concentrations plus faibles, par ex. 0,5 %, peut être utilisé.

L'attribution de la crème au patient ne sera plus en aveugle à la période de 8 ou 9 semaines (selon la chimiothérapie). Cependant, les patients présentant une amélioration de 2 grades de l'EPI d'une main par rapport à l'autre (par ex. le grade 3 passe au grade 1, ou le grade 2 passe au grade 0) qui est maintenu pendant au moins 2 semaines, sera éligible pour une levée précoce de l'aveugle et un traitement avec du sildénafil actif pour les deux mains et les deux pieds.

Les patients peuvent recevoir du sildénafil topique jusqu'à 6 mois pendant l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 86 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à l'étude :

  1. Recevoir de la capécitabine ou du sunitinib dans le cadre des soins standard de routine.
  2. CTCAE version 4.0, EPI de grade 1-3.
  3. Adultes ≥ 18 ans
  4. Statut de performance de Karnofsky (KPS) de ≥70 %

  5. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    1. - NAN > 1000/mL
    2. - Plaquettes > 75 000/mL
    3. - Bilirubine totale < 1,5 x UNL
    4. - AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x UNL
    5. - Créatinine Cr Cl est > 40 mL/min (par Cockcroft-Gault)
  6. Pas enceinte ou allaitante.
  7. Utilisation d'une contraception adéquate avec les partenaires féminines de sujets masculins acceptant d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable : (1) stérilisation chirurgicale, (2) contraceptifs hormonaux approuvés (tels que la pilule contraceptive ou le Depo-Provera), (3) barrière méthodes (comme un préservatif ou un diaphragme) utilisées avec un spermicide, (4) un dispositif intra-utérin (DIU) ou (5) après la ménopause. L'abstinence n'est pas considérée comme une contraception acceptable. La femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
  8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'entrée à l'étude :

  1. Participe actuellement à un essai clinique.
  2. Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance au sildénafil ou à d'autres produits apparentés tadalafil (Cialis™), vardénafil (Levitra™) ou poloxamer véhicule.
  3. Prend actuellement du sildénafil par voie orale ou d'autres produits connexes tadalafil (Cialis™), vardénafil (Levitra™).
  4. Prend actuellement un autre traitement pour les EPI autres que les émollients standard.
  5. Utiliser des nitrates organiques, de façon régulière et/ou intermittente, sous quelque forme que ce soit.
  6. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'arythmie potentiellement mortelle au cours des 6 derniers mois.
  7. Hypotension au repos (TA <90/50 mmHg) ou hypertension (TA >170/110 mmHg). Les sujets sous traitement alpha-bloquant ou antihypertenseur doivent être stables sur le plan hémodynamique pendant au moins deux semaines avant le jour 1 du médicament à l'étude.
  8. Insuffisance cardiaque ou maladie coronarienne provoquant une angine instable.
  9. Rétinite pigmentaire connue (une minorité de ces patients ont des troubles génétiques des phosphodiestérases rétiniennes).
  10. Utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (Ex : kétoconazole, itraconazole, érythromycine, saquinavir).
  11. Autres conditions inflammatoires aiguës ou chroniques ou infections des mains ou des pieds qui compliqueraient la sécurité, l'application de crèmes topiques ou les critères d'évaluation de l'étude.
  12. Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, découverte d'un examen physique ou découverte d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement.
  13. Enceinte ou allaitante et/ou allaitante.
  14. Incapacité ou refus de se conformer au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Tripler

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Grade du syndrome main-pied au fil du temps tel que mesuré par les critères du syndrome PPE du NCI CTC version 4.0
Délai: Toutes les 2 semaines (bras sunitinib) ; Toutes les 3 semaines (bras capécitabine)
Le classement des EPI selon les critères NCI CTC a lieu toutes les 2 semaines pour les sujets du bras sunitinib pendant les 8 premières semaines (et selon les indications cliniques). Le classement des EPI selon les critères NCI CTC a lieu toutes les 3 semaines pour les sujets du bras capeccitabine pendant les 9 premières semaines (et selon les indications cliniques)
Toutes les 2 semaines (bras sunitinib) ; Toutes les 3 semaines (bras capécitabine)
Évaluation de la douleur rapportée par le patient, au repos et lors de la fermeture du poing, à l'aide d'un score de 1 à 10.
Délai: deux fois par jour
L'évaluation de la douleur rapportée par le patient, au repos et lors de la fermeture du poing, à l'aide d'un score de 1 à 10, est recueillie sur une fiche de journal que les sujets remplissent deux fois par jour.
deux fois par jour
Évaluation de la sévérité de l'érythème et de la desquamation ou des cloques mesurée sur un score de 0 à 4 à partir de photographies.
Délai: Toutes les 2 semaines (bras sunitinib) ; Toutes les 3 semaines (bras capécitabine)
Évaluation de la sévérité de l'érythème et de la desquamation ou des cloques mesurée sur un score de 0 à 4 à partir de photographies des mains et/ou des pieds prises toutes les deux semaines (pour les sujets du bras sunitinib) ou toutes les 3 semaines (pour les sujets du bras capécitabine).
Toutes les 2 semaines (bras sunitinib) ; Toutes les 3 semaines (bras capécitabine)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2010

Première publication (Estimation)

13 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00021480

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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