Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение ладонно-подошвенной эритродизестезии (ЛПЭ) местным силденафилом (JADE)

29 октября 2012 г. обновлено: Duke University
Ладонно-подошвенный синдром (HFS), также известный как ладонно-подошвенная эритродизезия (PPE), возникает у 25-50% пациентов, получающих несколько широко используемых противораковых препаратов, включая капецитабин и сунитиниб. Известно, что эти препараты улучшают выживаемость при многих видах рака, включая рак толстой кишки, желудка, печени, молочной железы, почек и стромальные опухоли ЖКТ (GIST). Во всем мире более 400 000 пациентов в год лечатся одним из этих препаратов. HFS включает изменения кожи, такие как отек, шелушение и образование волдырей на ладонях и подошвах, которые часто болезненны и изнурительны. В результате симптомы, связанные с ГФС, часто могут приводить к снижению дозы и/или прекращению в других отношениях эффективного противоракового лечения. Нет другого лечения HFS, кроме снижения дозы или прекращения лечения. Это предложение может быстро привести к методам лечения для предотвращения и/или лечения ГФС и помочь пациентам избежать изнурительных побочных эффектов, продолжая при этом эффективное лечение рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель состоит в том, чтобы оценить, снижает ли силденафил местно тяжесть ладонно-подошвенного синдрома или ладонно-подошвенной эритродизестезии (ЛПЭ), связанной с сунитинибом и капецитабином. Второстепенной задачей является описание любой токсичности, связанной с силденафилом для местного применения.

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование силденафила для местного применения у пациентов с ладонно-подошвенным синдромом 1-3 степени, связанным с химиотерапевтическими агентами.

Приблизительно 20 поддающихся оценке пациентов с СИЗ 1-3 степени будут лечить силденафилом местно:

  • 10 пациентов с СИЗ, связанными с сунитинибом
  • 10 пациентов с СИЗ, связанными с капецитабином

После того, как будут соблюдены критерии приемлемости и скрининга, субъектам будут предоставлены 2 типа крема для местного применения, один из которых содержит 1% цитрата силденафила, а другой содержит плацебо-контроль. Субъекты будут рандомизированы для нанесения крема цитрата силденафила либо на правую, либо на левую руку/ногу; Крем плацебо будет наноситься на противоположную руку/ногу.

Сбор анамнеза, физикальное обследование и фотографирование рук и ног будут проводиться каждые две недели в течение первых 2 месяцев у пациентов, принимающих сунитиниб, а затем каждые 4–6 недель. Для пациентов, принимающих капецитабин (который вводится по расписанию каждые 3 недели), эти оценки будут проводиться каждые 3 недели. По клиническим показаниям могут быть выполнены дополнительные визиты.

Если СИЗ разрешится, будет разрешено менее частое введение и более низкие дозы для поддержания ответа. Для постоянства пациенты могут сначала сократить лечение до двух раз в день в дозе, при которой СИЗ разрешилась. Если этот график дозирования эффективен, то более низкие концентрации, т.е. 0,5%, можно использовать.

Назначение крема пациенту будет раскрыто через 8 или 9 недель (в зависимости от химиотерапии). Однако пациенты с улучшением СИЗ на 2 степени в одной руке по сравнению с другой (например, степень 3 улучшается до степени 1, или степень 2 улучшается до степени 0), которая сохраняется в течение как минимум 2 недель, будет иметь право на раннее снятие ослепления и лечение активным силденафилом для обеих рук и обеих ног.

Во время исследования пациенты могут получать силденафил местно на срок до 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 86 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Прием капецитабина или сунитиниба в рамках стандартного лечения.
  2. КТКАЭ версия 4.0, СИЗ 1-3 класса.
  3. Взрослые ≥ 18 лет
  4. Karnofsky (KPS) производительность ≥70%

  5. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

    1. - АЧН > 1000/мл
    2. - Тромбоциты > 75 000/мл
    3. - Общий билирубин <1,5 x UNL
    4. - AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x UNL
    5. - Cr Cl креатинина > 40 мл/мин (по Кокрофту-Голту)
  6. Не беременна и не кормит грудью.
  7. Использование адекватных противозачаточных средств с женщинами-партнерами мужчин, согласившихся использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью: (1) хирургическую стерилизацию, (2) одобренные гормональные контрацептивы (такие как противозачаточные таблетки или Депо-Провера), (3) барьерные методы (такие как презерватив или диафрагма), используемые со спермицидом, (4) внутриматочная спираль (ВМС) или (5) постменопаузальный период. Воздержание не считается приемлемым контролем над рождаемостью. Женщина в постменопаузе должна иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородной.
  8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

  1. В настоящее время участвует в клинических испытаниях.
  2. История гиперчувствительности или непереносимости силденафила или других родственных продуктов, тадалафила (Сиалис™), варденафила (Левитры™) или носителя полоксамера.
  3. В настоящее время принимает перорально силденафил или другие родственные препараты, тадалафил (Сиалис™), варденафил (Левитра™).
  4. В настоящее время принимает другие средства индивидуальной защиты, отличные от стандартных смягчающих средств.
  5. Регулярное и/или периодическое употребление органических нитратов в любой форме.
  6. История инфаркта миокарда, инсульта или опасной для жизни аритмии в течение последних 6 месяцев.
  7. Гипотензия в покое (АД <90/50 мм рт.ст.) или гипертензия (АД >170/110 мм рт.ст.). Субъекты, получающие альфа-блокаторы или антигипертензивную терапию, должны быть гемодинамически стабильными в течение как минимум двух недель до 1-го дня приема исследуемого препарата.
  8. Сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца, вызывающая нестабильную стенокардию.
  9. Известный пигментный ретинит (у меньшинства таких пациентов имеются генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки).
  10. Одновременное применение сильных индукторов или ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (пример: кетоконазол, итраконазол, эритромицин, саквинавир).
  11. Другие острые или хронические воспалительные состояния или инфекции рук или ног, которые могут осложнить безопасность, применение кремов для местного применения или конечные точки исследования.
  12. Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование исследуемого препарата или способное повлиять на интерпретацию результатов исследования или поставить субъекта в тяжелое состояние. риск осложнений лечения.
  13. Беременные или кормящие грудью и/или кормящие грудью.
  14. Неспособность или нежелание соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Тройной

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Степень ладонно-подошвенного синдрома с течением времени согласно критериям синдрома PPE NCI CTC версии 4.0
Временное ограничение: Каждые 2 недели (группа сунитиниба); Каждые 3 недели (группа капецитабина)
Оценка СИЗ по критериям NCI CTC проводится каждые 2 недели для субъектов в группе сунитиниба в течение 1-х 8 недель (и по клиническим показаниям). Оценка СИЗ по критериям NCI CTC проводится каждые 3 недели для субъектов в группе капецитабина в течение 1-х 9 недель (и по клиническим показаниям).
Каждые 2 недели (группа сунитиниба); Каждые 3 недели (группа капецитабина)
Оценка сообщаемой пациентом боли в покое и при сжатии кулака по шкале от 1 до 10.
Временное ограничение: два раза в день
Оценка сообщаемой пациентом боли в покое и при сжатии кулака по шкале от 1 до 10 заносится в дневниковую карточку, которую испытуемые заполняют два раза в день.
два раза в день
Оценка тяжести эритемы и шелушения или образования волдырей по 0-4 баллам по фотографиям.
Временное ограничение: Каждые 2 недели (группа сунитиниба); Каждые 3 недели (группа капецитабина)
Оценка тяжести эритемы и шелушения или образования пузырей по шкале 0-4 на фотографиях рук и/или ног, сделанных каждые две недели (для субъектов в группе сунитиниба) или каждые 3 недели (для субъектов в группе капецитабина).
Каждые 2 недели (группа сунитиниба); Каждые 3 недели (группа капецитабина)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00021480

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться