Tratamiento de la eritrodisestesia palmar plantar (EPP) con sildenafil tópico (JADE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es evaluar si el sildenafilo tópico reduce la gravedad del síndrome mano-pie o la eritrodisestesia palmar-plantar (EPP) asociada con sunitinib y capecitabina. El objetivo secundario es describir cualquier toxicidad asociada con el sildenafilo tópico.
Este es un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de sildenafilo tópico para pacientes con síndrome mano-pie grado 1-3 relacionado con agentes quimioterapéuticos.
Aproximadamente 20 pacientes evaluables con EPP de grado 1-3 serán tratados con sildenafilo tópico:
- 10 pacientes con EPP relacionado con sunitinib
- 10 pacientes con EPP relacionados con capecitabina
Una vez que se cumplan los criterios de elegibilidad y selección, los sujetos recibirán 2 tipos de crema tópica, una que contiene citrato de sildenafilo al 1 % y otra que contiene un control con placebo. Los sujetos serán aleatorizados para aplicar crema de citrato de sildenafilo en la mano o el pie derecho o izquierdo; se aplicará crema placebo en la mano/pie opuesto.
La historia clínica, el examen físico y la fotografía de las manos y los pies se realizarán cada dos semanas durante los primeros 2 meses para los pacientes que toman sunitinib y luego cada 4 a 6 semanas a partir de entonces. Para los pacientes que toman capecitabina (que se administra cada 3 semanas), estas evaluaciones se realizarán cada 3 semanas. Se pueden realizar visitas adicionales si está clínicamente indicado.
Si se resuelve el EPP, se permitirá una administración menos frecuente y dosis más bajas para mantener las respuestas. Para mantener la coherencia, los pacientes primero pueden reducir el tratamiento a dos veces al día a la dosis a la que se resolvió el PPE. Si este programa de dosificación es efectivo, entonces las concentraciones más bajas, p. 0,5%, se puede utilizar.
La asignación de la crema al paciente no será cegada en el período de 8 o 9 semanas (dependiendo de la quimioterapia). Sin embargo, los pacientes con una mejora de 2 grados en el EPP en una mano frente a la otra (p. el grado 3 mejora al grado 1, o el grado 2 mejora al grado 0) que se mantiene durante al menos 2 semanas, será elegible para el desenmascaramiento temprano y el tratamiento con sildenafil activo para ambas manos y ambos pies.
Los pacientes pueden recibir sildenafilo tópico durante un máximo de 6 meses en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:
- Recibir capecitabina o sunitinib como parte de la atención estándar de rutina.
- EPI CTCAE versión 4.0, grado 1-3.
- Adultos edad ≥ 18
- Estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥70 %
Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
- - RAN > 1000/mL
- - Plaquetas > 75.000/mL
- - Bilirrubina total < 1,5 x UNL
- - AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x UNL
- - Creatinina Cr Cl est > 40 mL/min (por Cockcroft-Gault)
- No embarazada ni lactando.
- Uso de control de la natalidad adecuado con parejas femeninas de sujetos masculinos que aceptan usar una forma médicamente aceptable de control de la natalidad: (1) esterilización quirúrgica, (2) anticonceptivos hormonales aprobados (como píldoras anticonceptivas o Depo-Provera), (3) barrera métodos (como un condón o diafragma) utilizados con un espermicida, (4) un dispositivo intrauterino (DIU) o (5) posmenopáusicas. La abstinencia no se considera un método anticonceptivo aceptable. La mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para ser considerada en edad fértil.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para ingresar al estudio:
- Actualmente participando en un ensayo clínico.
- Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia al sildenafil u otros productos relacionados, tadalafil (Cialis™), vardenafil (Levitra™) o vehículo de poloxámero.
- Actualmente tomando sildenafil oral u otros productos relacionados tadalafil (Cialis™), vardenafil (Levitra™).
- Actualmente toma otro tratamiento para el EPP que no sean emolientes estándar.
- Usar nitratos orgánicos, ya sea regular y/o intermitentemente, en cualquier forma.
- Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia potencialmente mortal en los últimos 6 meses.
- Hipotensión en reposo (PA < 90/50 mmHg) o hipertensión (PA > 170/110 mmHg). Los sujetos que reciben tratamiento con bloqueadores alfa o antihipertensivos deben estar hemodinámicamente estables durante al menos dos semanas antes del día 1 del fármaco del estudio.
- Insuficiencia cardíaca o enfermedad de las arterias coronarias que causa angina inestable.
- Retinitis pigmentosa conocida (una minoría de estos pacientes tiene trastornos genéticos de las fosfodiesterasas retinianas).
- Uso concomitante de inductores o inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4 (Ej: ketoconazol, itraconazol, eritromicina, saquinavir).
- Otras afecciones inflamatorias agudas o crónicas o infecciones de las manos o los pies que complicarían la seguridad, la aplicación de cremas tópicas o los criterios de valoración del estudio.
- Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o dejar al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
- Embarazadas o en periodo de lactancia y/o lactantes.
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Triple
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grado del síndrome mano-pie a lo largo del tiempo, según lo medido por los criterios del síndrome PPE de la versión 4.0 de NCI CTC
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas (brazo de sunitinib); Cada 3 semanas (brazo de capecitabina)
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La clasificación del PPE según los criterios CTC del NCI se realiza cada 2 semanas para los sujetos en el brazo de sunitinib durante las primeras 8 semanas (y según esté clínicamente indicado).
La clasificación del EPP según los criterios CTC del NCI se realiza cada 3 semanas para los sujetos en el brazo de capeccitabina durante las primeras 9 semanas (y según esté clínicamente indicado)
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Cada 2 semanas (brazo de sunitinib); Cada 3 semanas (brazo de capecitabina)
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Valoración del dolor referido por el paciente, en reposo y al cerrar el puño, utilizando una puntuación del 1 al 10.
Periodo de tiempo: dos veces al día
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La evaluación del dolor informado por el paciente, en reposo y al cerrar el puño, utilizando una puntuación de 1 a 10, se recopila en una tarjeta de diario que los sujetos completan dos veces al día.
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dos veces al día
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Evaluación de la gravedad del eritema y la descamación o la formación de ampollas según se mide en una puntuación de 0 a 4 a partir de fotografías.
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas (brazo de sunitinib); Cada 3 semanas (brazo de capecitabina)
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Evaluación de la severidad del eritema y descamación o formación de ampollas medida en una puntuación de 0 a 4 a partir de fotografías de manos y/o pies tomadas cada dos semanas (para sujetos en el brazo de sunitinib) o cada 3 semanas (para sujetos en el brazo de capecitabina).
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Cada 2 semanas (brazo de sunitinib); Cada 3 semanas (brazo de capecitabina)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades de la piel
- Dermatitis
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Erupciones de drogas
- Hipersensibilidad a medicamentos
- Síndrome Mano-Pie
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Citrato de sildenafilo
Otros números de identificación del estudio
- Pro00021480
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