- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01221389
Étude utilisant le plasma pour les patients nécessitant une intervention chirurgicale d'urgence (SUPPRES)
Étude utilisant le plasma pour les patients nécessitant une chirurgie d'urgence : un essai pilote randomisé sur le plasma précoce pour les patients subissant une chirurgie d'urgence pour un choc hémorragique
Les informations sur la gestion des victimes des conflits en cours en Afghanistan et en Irak ont remis en question l'approche traditionnelle de la transfusion sanguine chez les patients en hémorragie. Les recommandations actuelles concernant le moment où transfuser les produits plasmatiques sont lorsque les tests de coagulation deviennent anormaux. L'essai proposé examinera si les stratégies de transfusion de plasma plus agressives telles que préconisées par les chercheurs sur la base des conflits en Asie centrale sont valides. Étant donné qu'une étude visant à déterminer le plein impact d'une pratique modifiée de transfusion de plasma nécessiterait des milliers de patients, un essai de faisabilité est approprié et est proposé. Les hypothèses sont donc :
Hypothèse principale - Un essai multicentrique qui étudie l'utilisation précoce du plasma chez les patients souffrant d'un choc hémorragique et devant subir une intervention chirurgicale d'urgence sera réalisable.
Hypothèses secondaires - L'utilisation précoce d'un plasma sanguin de donneur universel (plasma AB +) chez les patients en état de choc dû à une perte de sang (c.-à-d. hémorragique) subissant une intervention chirurgicale d'urgence réduira l'exposition globale au nombre total de produits de donneurs de sang (exposition dite au sang allogénique). Une réduction de l'exposition au sang allogénique réduirait alors le nombre total de complications liées à la transfusion sanguine. L'utilisation précoce de ce produit plasmatique est sûre et n'augmentera pas l'incidence de la coagulation du sang ou d'autres complications liées à la transfusion.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les enquêtes qui ont résulté d'examens de la gestion des victimes dans les conflits en cours en Afghanistan et en Irak ont remis en question l'approche standard de la transfusion sanguine chez les patients en hémorragie. Les recommandations actuelles consistent idéalement à transfuser des produits sanguins autres que les globules rouges, comme indiqué par la coagulation et d'autres tests sanguins. Dans le cas où les tests ne sont pas disponibles ou réalisables, le jugement clinique est conseillé avec deux recommandations. La première est que les plaquettes sont généralement nécessaires après des transfusions de globules rouges (GR) d'un volume de sang (environ 5 litres de sang perdu); et la seconde est que le plasma n'est généralement pas nécessaire jusqu'à la transfusion de GR de bien plus d'un volume de sang. Contrairement à ces recommandations, les preuves de ces conflits indiquent que les retards dans la transfusion de plasma ou la réduction du dosage de plasma sont associés à une mortalité accrue. Bien que les preuves soient principalement rétrospectives et parfois de nature circonstancielle, la relation entre l'administration de plasma et la mortalité semble être une causalité plutôt qu'une simple association. L'appariement de la gravité de la blessure et d'autres variables importantes ne modifie pas cette conclusion. Si cette conclusion est vraie, la question devient de savoir si la pratique transfusionnelle des patients en milieu civil doit être modifiée ou non.
Les recommandations actuelles en matière de transfusion plasmatique reposaient en grande partie sur des études de patients ayant subi un échange de plasma et sur l'utilisation de données datant des années 1970. Dans l'échange de plasma, les patients ont un retrait contrôlé de leur plasma qui est finalement remplacé par du plasma de donneur. La coagulopathie se développe uniquement à partir de la quantité de plasma éliminé puisqu'il n'existe aucune consommation de facteurs. Les patients en hémorragie perdent cependant des facteurs de coagulation à la fois dans le sang versé et en raison de la consommation continue sur les sites de blessure. En outre, l'instabilité hémodynamique et l'hypovolémie subies par les patients en hémorragie exacerbent davantage la réduction des niveaux de facteur de coagulation. Avant la fin des années 1980, les patients en hémorragie recevaient souvent des transfusions de sang total. Le sang total, qui n'est plus utilisé dans la plupart des cas, contient environ 1 unité de plasma dans chaque unité. Ainsi, les patients recevant du sang total ne développeront pas une coagulopathie aussi rapidement que les patients qui reçoivent les concentrés de globules rouges désormais standard.
Malgré un manque d'études prospectives et des limitations importantes des preuves à l'appui, la pratique d'attendre pour administrer du plasma a été rapidement adoptée. Les raisons à cela étaient multiples, mais comprenaient des préoccupations concernant les transmissions infectieuses, la pénurie de produits sanguins et les coûts financiers des produits sanguins. Cependant, quelles que soient les raisons de leur élaboration, les recommandations actuelles en matière de transfusion, y compris celles concernant le plasma, pourraient ne plus être applicables en toutes circonstances.
Un argument de poids contre le fait d'attendre que la coagulopathie se développe avant de traiter est que les conséquences de la coagulopathie sont si graves qu'elles doivent être évitées. La coagulopathie du choc hémorragique est une composante majeure de la « triade mortelle » observée chez les patients en hémorragie (en conjonction avec l'acidose et l'hypothermie). La triade létale a un taux de mortalité très élevé (plus de 70 %) avec une capacité limitée des médecins à la traiter. Les preuves à l'appui de cet argument proviennent principalement des conflits en Asie centrale. Plusieurs études rétrospectives ont été publiées par l'US Army Institute of Surgical Research qui ont non seulement remis en question cette pratique, mais ont entraîné des changements dans la façon dont les forces armées américaines gèrent les patients traumatisés. L'armée américaine utilise désormais le plasma dans un rapport de 1: 1 chez ses soldats traumatisés (c'est-à-dire 1 unité de plasma donnée pour chaque unité de globules rouges emballés).
Les blessures hémorragiques majeures dans les situations non militaires consistent principalement en des blessures traumatiques et des vaisseaux sanguins majeurs (c.-à-d. vasculaires). Bien que toutes ces blessures ou problèmes ne soient pas exactement les mêmes que les pertes militaires, il existe des points communs majeurs entre ces groupes de population qui permettent d'appliquer les résultats des études militaires à ces populations civiles. Des essais rétrospectifs et cas-témoins portant sur des traumatismes non militaires et sur des anévrismes rompus de l'aorte abdominale (AAA) offrent des preuves indirectes à l'appui d'une pratique différente de la transfusion de plasma qui s'apparente davantage aux recommandations militaires. Les simulations informatiques pour modéliser des scénarios de transfusion sanguine massive donnent également du crédit à l'hypothèse selon laquelle la pratique traditionnelle de la transfusion est incorrecte pour les patients en hémorragie active et préconise l'utilisation plus précoce du plasma.
Un examen rétrospectif des dossiers de 5 ans de prise en charge périopératoire des ruptures d'AAA de priorité 1 à L'Hôpital d'Ottawa a été effectué avec l'approbation du comité d'éthique de la recherche. Sur 145 cas examinés, il y avait un taux de survie de 64 %. L'utilisation de plasma s'est produite chez plus de 75 % des patients et plus de 99 % des patients ont été exposés à des produits sanguins allogéniques. L'utilisation de plasma était associée à de mauvais résultats et servait de marqueur pour les cas de perte de sang et d'exposition aux produits sanguins plus élevés. L'utilisation du plasma était cependant conforme aux recommandations actuelles et semblait donc être de nature réactive plutôt que proactive.
Un essai définitif évaluant le rôle du plasma précoce n'a pas été réalisé. Malheureusement, une étude visant à déterminer le plein impact d'une pratique modifiée de transfusion de plasma nécessiterait des milliers de patients. La nature urgente de ces patients chirurgicaux rendrait également difficile la randomisation des patients. L'objectif du présent essai sera donc d'évaluer la faisabilité d'un tel essai. Nous devons évaluer la capacité de randomiser les patients, de préparer le plasma et de le livrer en temps opportun. De plus, la logistique d'avoir des médecins pour administrer le liquide d'étude (c. contrôle du plasma ou des colloïdes) en temps opportun sera déterminée. Enfin, la capacité à mesurer avec précision les résultats sera évaluée.
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Chirurgie vitale de priorité 1 pour choc hémorragique dû à une rupture d'AAA ou à un traumatisme
- Plus de 18 ans
Critère d'exclusion:
- Ils ne recevront aucun produit sanguin pour des raisons religieuses
- Si la chirurgie n'est pas pour un choc hémorragique (par ex. évacuation sous-durale)
- Plasma déjà administré pour un déficit de coagulation documenté (par ex. coumadine, hémophilie)
- Allergie au plasma (par ex. déficit en IgA) ou allergie connue à la solution Voluven®
- Choc uniquement dû à des raisons non hémorragiques
- Allergie à n'importe quelle vitamine
- Signes vitaux absents
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Contrôle des colloïdes
Les patients recevront 2 unités de 250 ml de solution d'amidon hydroxyéthylé une fois qu'ils seront envoyés au bloc opératoire pour une intervention chirurgicale d'urgence afin de traiter l'étiologie du choc hémorragique.
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Les patients recevront soit 2 unités de plasma AB+, soit 2 unités de solution de contrôle d'amidon hydroxyéthylé une fois qu'ils seront envoyés au bloc opératoire pour une intervention chirurgicale d'urgence afin de traiter l'étiologie du choc hémorragique.
Autres noms:
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Comparateur actif: Plasma
Les patients recevront 2 unités de plasma AB+ une fois qu'ils seront envoyés au bloc opératoire pour une intervention chirurgicale d'urgence afin de traiter l'étiologie du choc hémorragique.
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Les patients recevront soit 2 unités de plasma AB+, soit 2 unités de solution de contrôle d'amidon hydroxyéthylé une fois qu'ils seront envoyés au bloc opératoire pour une intervention chirurgicale d'urgence afin de traiter l'étiologie du choc hémorragique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants éligibles qui ont été recrutés et randomisés pour participer pleinement à l'essai en tant que mesure de la réussite future d'un essai multicentrique plus vaste.
Délai: 24 heures
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La possibilité de randomiser les patients et de leur faire recevoir un plasma AB+ ou un contrôle colloïdal au début de leur chirurgie d'urgence.
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'exposition aux produits sanguins allogéniques
Délai: Jusqu'à 24 semaines (période d'hospitalisation initiale)
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L'exposition totale aux produits sanguins allogéniques sera enregistrée.
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Jusqu'à 24 semaines (période d'hospitalisation initiale)
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État de la coagulation et mesures
Délai: 48 premières heures (période postopératoire initiale)
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Les tests de coagulation postopératoires et la présence/l'absence d'une coagulopathie mesurée par des examens de laboratoire et la corrélation clinique seront enregistrés et évalués.
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48 premières heures (période postopératoire initiale)
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Perte de sang
Délai: Premières 24 heures
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La perte de sang peropératoire totale sera enregistrée et toute perte de sang mesurable provenant des drains au cours des 24 premières heures sera également enregistrée.
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Premières 24 heures
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Complications transfusionnelles
Délai: Jusqu'à 24 semaines (période d'hospitalisation initiale)
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Nous mesurerons les résultats qui sont ou pourraient être liés aux transfusions de produits sanguins, y compris les TRALI, les infections, les réactions transfusionnelles, les complications thrombotiques, les défaillances d'organes et la mortalité.
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Jusqu'à 24 semaines (période d'hospitalisation initiale)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David T Neilipovitz, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OHREB#2010077-01H
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