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Stéroïdes prénatals tardifs (ALPS) : un essai randomisé contrôlé par placebo (ALPS)

24 mars 2023 mis à jour par: The George Washington University Biostatistics Center
Il s'agit d'un essai randomisé contrôlé par placebo visant à évaluer si les corticostéroïdes prénatals peuvent diminuer le taux d'assistance respiratoire néonatale, diminuant ainsi le taux d'admissions à l'USIN et améliorant les résultats à court terme chez le nourrisson peu prématuré. L'utilisation de corticostéroïdes prénatals s'est avérée bénéfique chez les femmes à risque d'accouchement prématuré avant 34 semaines, mais n'a pas été évaluée chez celles susceptibles d'accoucher à la fin de la période prématurée

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le taux de naissances prématurées n'a cessé d'augmenter aux États-Unis au cours des 10 dernières années. Cette augmentation est due en partie au taux croissant de naissances peu prématurées, définies comme les naissances survenues entre 34 et 36 semaines. Les nourrissons peu prématurés connaissent un taux de réadmission plus élevé que leurs homologues nés à terme, et ces nourrissons sont plus susceptibles de souffrir de complications telles que la détresse respiratoire, l'ictère nucléaire, les difficultés d'alimentation et l'hypoglycémie. Les nourrissons peu prématurés ont également une mortalité plus élevée pour toutes les causes par rapport aux nourrissons nés à terme. L'utilisation de corticostéroïdes prénatals s'est avérée bénéfique chez les femmes à risque d'accouchement prématuré avant 34 semaines, mais n'a pas été évaluée chez celles susceptibles d'accoucher à la fin de la période de prématurité. S'il est démontré qu'il réduit le besoin d'assistance respiratoire et donc qu'il diminue le taux d'admissions en crèche de soins spéciaux et améliore les résultats à court terme, l'impact sur la santé publique et l'économie sera pris en compte. Ce protocole décrit un essai randomisé contrôlé par placebo pour évaluer si les corticostéroïdes prénataux peut diminuer le taux d'assistance respiratoire néonatale, diminuant ainsi le taux d'admissions en unité néonatale de soins intensifs (USIN) et améliorant les résultats à court terme chez le nourrisson peu prématuré.

Deux études de suivi seront menées simultanément. La première étude de suivi examinera si les effets positifs de la bétaméthasone sur la fonction pulmonaire persisteront chez les enfants à l'âge de 6 ans de mères randomisées pour la bétaméthasone avec un accouchement prématuré tardif prévu. La morbidité respiratoire néonatale est associée à un risque accru de maladies respiratoires infantiles indésirables. Il est donc tout à fait plausible que l'effet de la bétaméthasone sur la réduction de la morbidité néonatale, en particulier la TTN, se traduise par une amélioration de la morbidité respiratoire dans la petite enfance. par spirométrie, diagnostic médical d'asthme ou d'autres maladies respiratoires avec des médicaments.

La deuxième étude de suivi examinera si le traitement prénatal tardif à la bétaméthasone est associé à un fonctionnement neurocognitif à long terme et s'il existe des conséquences à long terme de ce que l'on pense être une hypoglycémie néonatale transitoire. La fonction cognitive sera mesurée par les composants de base de l'échelle de capacité différentielle 2e édition (DAS-II) de la capacité conceptuelle générale (GCA) qui comprend la capacité verbale, la capacité de raisonnement non verbal et la capacité spatiale. Le critère de jugement principal est défini comme un score GCA < 85 (1 écart-type en dessous de la moyenne) à l'âge de 6 ans ou plus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2831

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Magee Womens Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Brown University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas - Southwest
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • University of Texas - Galveston
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

Grossesse unique. Une grossesse gémellaire réduite à un singleton (soit spontanément, soit thérapeutiquement) avant 14,0 semaines par projet d'âge gestationnel est acceptable

Âge gestationnel à la randomisation entre 34,0 semaines et 36,5 semaines confirmé par les critères de l'étude

Probabilité élevée d'accouchement en période de prématurité tardive (l'un des éléments suivants) :

  • Rupture de la membrane définie par la survenue de deux des éléments suivants : accumulation de liquide dans la voûte vaginale, test Nitrazine positif, fougèrement du liquide vaginal, test AmniSure positif ; ou l'un des éléments suivants : accumulation de carmin d'indigo dans le vagin après l'amnio-infusion, fuite visible de liquide amniotique du col de l'utérus

ou

  • Travail prématuré avec membranes intactes. Le travail prématuré est défini comme au moins 6 contractions utérines régulières au cours d'une période d'observation ne dépassant pas 60 minutes et au moins l'un des éléments suivants : col de l'utérus supérieur ou égal à 3 cm dilaté ou effacé à au moins 75 %

ou

  • Accouchement planifié par déclenchement du travail ou césarienne en pas moins de 24 heures et pas plus de 7 jours, selon ce que le prestataire juge nécessaire. Une induction doit être programmée pour commencer au plus tard à 36,5 semaines, alors qu'une césarienne doit être programmée au plus tard à 36,6 semaines. Par conséquent, le dernier âge gestationnel pour la randomisation est de 36,4 semaines pour une induction planifiée. L'accouchement prévu peut être pour n'importe quelle indication, telle que les suivantes : myomectomie antérieure, césarienne classique antérieure, retard de croissance intra-utérin (RCIU), oligohydramnios, prééclampsie, suivi du rythme cardiaque fœtal non rassurant justifiant l'accouchement, décollement, placenta praevia

Critère d'exclusion:

  1. Toute cure anténatale de corticoïdes pendant la grossesse en raison d'une contamination potentielle du groupe placebo
  2. Candidat aux corticostéroïdes à dose de stress en raison d'une corticothérapie chronique pour prévenir la suppression de la glande surrénale, en raison d'une contamination potentielle du groupe placebo
  3. Gestation gémellaire réduite à une gestation unique à ou après 14 semaines 0 jour par projet d'âge gestationnel, soit spontanément, soit thérapeutiquement
  4. Mort fœtale ou anomalie fœtale majeure connue, y compris anomalie cardiaque et hydrops
  5. Contre-indication maternelle à la bétaméthasone : réaction d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament, purpura thrombocytopénique idiopathique, infection fongique systémique en cas d'exacerbation par la bétaméthasone, utilisation d'amphotéricine B en raison de la possibilité d'insuffisance cardiaque avec la bétaméthasone concomitante
  6. Diabète prégestationnel - exclure si la patiente prenait des médicaments (insuline, glyburide) avant la grossesse

  7. Accouchement prévu dans les 12 heures suivant la randomisation, en raison d'un temps insuffisant de corticostéroïdes pour conférer un bénéfice, y compris l'un des éléments suivants :

    A. La rupture des membranes (ROM) ne satisfait pas aux critères du protocole - exclure si la patiente évaluée pour la rupture prématurée des membranes (pPROM), n'a pas de travail prématuré ou d'accouchement planifié et ne répond pas aux critères de rupture spontanée des membranes (2 de : test de nitrazine positif, accumulation de liquide dans le test de la voûte vaginale ou accumulation de liquide vaginal ; ou accumulation de carmin d'indigo dans le vagin après une amnioinfusion ; ou fuite visible de liquide amniotique du col de l'utérus) B. Rupture des membranes en présence de plus de 6 contractions par heure ou dilatation cervicale de 3 cm ou plus, sauf si l'ocytocine a été interrompue pendant au moins 12 heures (autres agents d'induction autorisés) C. Chorioamnionite - exclure si le patient est diagnostiqué avec une chorioamnionite D. Dilatation cervicale ≥ 8 cm E. Preuve d'un état fœtal non rassurant nécessitant un accouchement immédiat

  8. Participation à une autre étude interventionnelle qui influence la morbi-mortalité néonatale
  9. Participation à cet essai lors d'une grossesse précédente
  10. Accouchement dans un hôpital hors réseau
  11. A 36, 0 semaines à 36, 5 semaines et quota pour 36 semaines déjà atteint. Pour s'assurer qu'il y a une proportion adéquate de femmes se présentant entre 34 et 35 semaines de gestation, le recrutement sera restreint afin que pas plus de 50 % des femmes participant à l'essai se présentent à 36 semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bétaméthasone
Une cure de deux injections intramusculaires (IM) de 2 ml contenant 3 mg de bétaméthasone, à 24 heures d'intervalle
Médicament: Bétaméthasone
Le médicament actif à l'étude, la bétaméthasone. 3 mg par ml de phosphate de sodium de bétaméthasone 3 mg par millilitre d'acétate de bétaméthasone La première dose du médicament à l'étude sera administrée lors de la randomisation sous forme d'injection de 2 ml ; la prochaine dose de 2 ml sera administrée 24 heures plus tard.
Autres noms:
  • Corticostéroïde
Comparateur placebo: Placebo
Un cours similaire d'un placebo d'apparence identique : deux injections IM de 2 mL de placebo, à 24 heures d'intervalle
Médicament: Placebo
Cours similaire d'un placebo d'apparence identique : injections IM de 2 mL, à 24 heures d'intervalle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat composite néonatal
Délai: 72 heures de vie
Besoin d'assistance respiratoire : Pression positive continue (CPAP) ou canule nasale à haut débit humidifiée (HHFNC) pendant une durée supérieure ou égale à 2 heures ou plus au cours des 72 premières heures, ou fraction d'oxygène inspiré (FiO2) supérieure ou égale à 0,30 pendant 4 heures ou plus au cours des 72 premières heures, ou ventilation mécanique au cours des 72 premières heures, ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) Mortinaissance, ou décès néonatal à moins de 72 heures
72 heures de vie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de nouveau-nés présentant des complications respiratoires graves,
Délai: 72 heures de vie
Une complication respiratoire grave a été définie comme l'un des événements suivants dans les 72 heures suivant la naissance : CPAP ou canule nasale à haut débit pendant au moins 12 heures, oxygène supplémentaire avec une fraction d'oxygène inspiré de 0,30 ou plus pendant au moins 24 heures, ventilation, mortinaissance ou décès néonatal, ou nécessité d'une ECMO. À l'exception de la durée de la CPAP ou de la canule nasale à haut débit et de la durée d'une fraction d'oxygène inspiré de 0,30 ou plus, les critères d'une complication respiratoire grave se chevauchent avec ceux du résultat principal.
72 heures de vie
Nouveau-nés nécessitant une réanimation immédiate après la naissance
Délai: Dans les 30 premières minutes de la naissance
Nécessité de réanimation après la naissance : toute intervention dans les 30 premières minutes autre que l'oxygène de soufflage
Dans les 30 premières minutes de la naissance
Nombre de nouveau-nés atteints du syndrome de détresse respiratoire
Délai: Livraison
Détresse respiratoire définie par la présence de signes cliniques de détresse respiratoire (tachypnée, rétractions, torchage, grognement ou cyanose) avec un besoin en oxygène et une radiographie pulmonaire montrant une hypoaération et des infiltrats réticulogranulaires
Livraison
Nombre de nouveau-nés atteints de tachypnée transitoire du nouveau-né
Délai: par 72 heures après la livraison
La TTN est définie comme des signes de détresse respiratoire, en particulier de tachypnée, qui disparaissent à l'âge de 72 heures. La TTN peut être diagnostiquée en l'absence de radiographie pulmonaire ou avec une radiographie pulmonaire normale ou montrant des signes d'augmentation des marques interstitielles périhilaires
par 72 heures après la livraison
Nombre de nourrissons souffrant d'apnée néonatale
Délai: 72 heures de vie
Apnée néonatale avec des pauses respiratoires de plus de 20 secondes entraînant une bradycardie ou une désaturation en oxygène inférieure à la ligne de base.
72 heures de vie
Nombre de nourrissons atteints de maladie pulmonaire chronique/dysplasie bronchopulmonaire (DBP) nécessitant un supplément d'oxygène
Délai: 28 jours de vie
Nourrissons nécessitant un supplément d'oxygène supérieur à 0,21 pendant les 28 premiers jours de vie
28 jours de vie
Nouveau-nés atteints de pneumonie
Délai: par 72 heures de vie
Pneumonie néonatale
par 72 heures de vie
Nombre de nouveau-nés nécessitant une administration de surfactant
Délai: Livraison
Administration de surfactant pour le traitement respiratoire néonatal
Livraison
Composite de résultats néonataux
Délai: 72 heures de vie
Tachypnée transitoire du nouveau-né (TTN), syndrome de détresse respiratoire (RDS) et apnée
72 heures de vie
Nombre de nouveau-nés présentant une fuite d'air pulmonaire
Délai: 72 heures après la livraison
Syndrome de fuite d'air pulmonaire néonatale
72 heures après la livraison
Décès néonatal après 72 heures d'accouchement
Délai: 72 heures après l'accouchement jusqu'à la sortie de l'hôpital jusqu'à 3 semaines
Décès néonatal après 72 heures de vie mais avant la sortie de l'hôpital.
72 heures après l'accouchement jusqu'à la sortie de l'hôpital jusqu'à 3 semaines
Poids à la naissance
Délai: Livraison
Poids en grammes à la livraison
Livraison
Poids à la naissance inférieur au 10e centile
Délai: Livraison
Nouveau-nés dont le poids à la naissance est inférieur au 10e centile à l'accouchement
Livraison
Âge gestationnel à l'accouchement
Délai: Livraison
Nombre de nouveau-nés nés à ≤ 34 semaines 6 jours, entre 35 semaines 0 jour et 35 semaines 6 jours, entre 36 semaines 0 jour et 36 semaines 6 jours, entre 37 semaines 0 jour et 38 semaines 6 jours, ou à partir de 39 semaines 0 jours
Livraison
Nombre de nouveau-nés atteints d'entérocolitique nécrosant (NEC)
Délai: Livraison
Défini comme stade 2 ou 3 de Bell modifié. Stade 2 : Signes et symptômes cliniques avec pneumatose intestinale sur les radiographies. Stade 3 : Signes et symptômes cliniques avancés, pneumatose, perforation intestinale imminente ou avérée.
Livraison
Nombre de nourrissons atteints de septicémie néonatale
Délai: Livraison
Suspicion clinique d'infection systémique avec une culture positive de sang, de liquide céphalo-rachidien ou d'urine cathétérisée/suprapubienne ; ou, en l'absence de cultures positives, preuve clinique d'un collapsus cardiovasculaire ou d'une radiographie confirmant l'infection.
Livraison
Nombre de nouveau-nés présentant une hémorragie intraventriculaire
Délai: Livraison
Hémorragie intraventriculaire de grade 3 ou 4
Livraison
Composé de morbidité néonatale
Délai: Livraison
Un paramètre composite de morbidités connues pour être affectées par l'administration de stéroïdes sera également évalué. Plus précisément, ce composite comprendra le RDS, l'hémorragie intraventriculaire (IVH) et le NEC
Livraison
Nombre de nouveau-nés atteints d'hypoglycémie
Délai: Accouchement jusqu'à la sortie de l'hôpital jusqu'à 3 semaines
Glucose < 40 mg par décilitre (2,2 mmol par litre) à tout moment
Accouchement jusqu'à la sortie de l'hôpital jusqu'à 3 semaines
Temps jusqu'à la première alimentation néonatale
Délai: Livraison en 36h après livraison
Durée médiane entre l'accouchement et la première tétée néonatale
Livraison en 36h après livraison
Difficulté d'alimentation néonatale
Délai: Livraison en 36h après livraison
Incapacité du nouveau-né à prendre tous les aliments (po), c'est-à-dire nécessitant des aliments par gavage ou une supplémentation IV.
Livraison en 36h après livraison
Hyperbilirubinémie néonatale
Délai: Livraison
Pic de bilirubine totale d'au moins 15 mg % ou recours à la photothérapie.
Livraison
Nombre de nouveau-nés souffrant d'hypothermie
Délai: Livraison par décharge jusqu'à 3 semaines
Température rectale < 36 C à tout moment
Livraison par décharge jusqu'à 3 semaines
Durée du séjour à l'USIN ou à la crèche
Délai: Accouchement jusqu'à la sortie de l'hôpital jusqu'à 3 semaines
Inclut le besoin d'admission à l'USIN ou aux soins intermédiaires et la durée du séjour si admis. Aux fins d'analyse, le décès avant la sortie se voit attribuer un rang maximal
Accouchement jusqu'à la sortie de l'hôpital jusqu'à 3 semaines
Durée médiane du séjour à l'hôpital
Délai: Durée du séjour à l'hôpital après l'accouchement jusqu'à 2 semaines
Durée médiane du séjour à l'hôpital de la mère après l'accouchement
Durée du séjour à l'hôpital après l'accouchement jusqu'à 2 semaines
Résultats maternels (basé sur les participants)
Délai: Travail et accouchement jusqu'à 72 heures après l'accouchement
Chorioamniotite : diagnostic clinique et température corporelle d'au moins 100,4 °F, endométrite : température post-partum persistante supérieure à 100,4 °F avec sensibilité utérine, accouchement par césarienne
Travail et accouchement jusqu'à 72 heures après l'accouchement
Heures de la randomisation à la livraison
Délai: Randomisation à travers la livraison
Intervalle médian d'heures entre la randomisation et l'accouchement
Randomisation à travers la livraison
Durée médiane du séjour à l'hôpital de la mère
Délai: Accouchement à la sortie de l'hôpital
Durée médiane du séjour à l'hôpital de la mère en jours
Accouchement à la sortie de l'hôpital

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The George Washington University Biostatistics Center

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rebecca Clifton, PhD, George Washington University
  • Directeur d'études: Monica Longo, MD, NICHD Project Scientist
  • Chaise d'étude: Cynthia Gyamfi Bannerman, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2010

Première publication (Estimation)

18 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HL98354-HD36801-ALPS
  • U10HD036801 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD021410 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027869 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027917 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD034116 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD034208 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040500 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040485 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040544 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040545 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040560 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD040512 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD053097 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD027915 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD053118 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068282 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068258 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10HD068268 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01HL098354 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01HL098554 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront partagées après l'achèvement et la publication des principales analyses selon la politique des NIH. Les demandes peuvent être envoyées à mfmudatasets@bsc.gwu.edu.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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