Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antenatale sene præmature steroider (ALPS): Et randomiseret placebokontrolleret forsøg (ALPS)

Dette er et randomiseret placebokontrolleret forsøg til at evaluere, om prænatale kortikosteroider kan reducere frekvensen af ​​neonatal respiratorisk støtte og dermed reducere antallet af NICU-indlæggelser og forbedre kortsigtede resultater hos det sene præmature spædbarn. Brugen af ​​prænatale kortikosteroider har vist sig at være gavnlig hos kvinder med risiko for for tidlig fødsel før 34 uger, men er ikke blevet evalueret hos dem, der sandsynligvis vil føde i den sene præmature periode

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hyppigheden af ​​for tidlig fødsel er steget støt i USA i løbet af de sidste 10 år. Denne stigning er til dels drevet af den stigende frekvens af sen for tidlig fødsel, defineret som de fødsler, der finder sted mellem 34 og 36 uger. For tidligt fødte spædbørn oplever en højere frekvens af genindlæggelse end deres modparter, og disse spædbørn er mere tilbøjelige til at lide af komplikationer såsom åndedrætsbesvær, kernicterus, ernæringsbesvær og hypoglykæmi. Sene præmature spædbørn har også en højere dødelighed af alle årsager sammenlignet med fuldbårne spædbørn. Brugen af ​​prænatale kortikosteroider har vist sig at være gavnlig hos kvinder med risiko for for tidlig fødsel før 34 uger, men er ikke blevet evalueret hos dem, der sandsynligvis vil føde i den sene præmature periode. Hvis det viser sig at reducere behovet for respiratorisk støtte og dermed reducere antallet af indlæggelser i specialpleje og forbedre resultaterne på kort sigt, vil de offentlige sundhedsmæssige og økonomiske konsekvenser tages i betragtning. Denne protokol beskriver et randomiseret placebokontrolleret forsøg for at evaluere, om prænatale kortikosteroider kan nedsætte frekvensen af ​​neonatal respiratorisk støtte og dermed reducere antallet af neonatal intensivafdeling (NICU) indlæggelser og forbedre kortsigtede resultater hos det sene præmature spædbarn.

To opfølgende undersøgelser vil blive udført sideløbende. Det første opfølgende studie vil undersøge, om de positive effekter af betamethason på lungefunktionen vil vedvare hos børn i 6-årsalderen af ​​mødre randomiseret til betamethason med en forventet sen præmatur fødsel. Neonatal respiratorisk morbiditet er forbundet med en øget risiko for uønsket luftvejssygdom hos børn. Det er således ret plausibelt, at effekten af ​​betamethason, til at reducere neonatal morbiditet, især TTN, vil udmønte sig i forbedret respiratorisk morbiditet i den tidlige barndom. ved spirometri, lægediagnose af astma eller andre luftvejssygdomme med medicin.

Det andet opfølgende studie vil undersøge, om sen præmatur antenatal betamethasonbehandling er forbundet med langvarig neurokognitiv funktion, og om der er nogen langsigtede konsekvenser af, hvad der menes at være forbigående neonatal hypoglykæmi. Kognitiv funktion vil blive målt ved Differential Ability Scales 2nd Edition (DAS-II) kernekomponenter af den generelle konceptuelle evne (GCA), der inkluderer verbal evne, ikke-verbal ræsonnement evne og rumlig evne. Det primære resultat er defineret som en GCA-score på <85 (1 standardafvigelse under gennemsnittet) ved 6 års alderen eller derover.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2831

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Magee Womens Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Brown University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas - Southwest
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • University of Texas - Galveston
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Singleton graviditet. En tvillingegraviditet reduceret til singleton (enten spontant eller terapeutisk) før 14,0 uger efter projektets gestationsalder er acceptabel

Gestationsalder ved randomisering mellem 34,0 uger og 36,5 uger bekræftet af undersøgelseskriterier

Høj sandsynlighed for levering i den sene præmature periode (enhver af følgende):

  • Membranruptur som defineret ved forekomsten af ​​to af følgende: opsamling af væske i skedehvælvingen, positiv nitrazintest, ferning af skedevæske, positiv AmniSure-test; eller et af følgende: indigokarmin samler sig i skeden efter fostervandsinfusion, synlig lækage af fostervand fra livmoderhalsen

eller

  • For tidlig fødsel med intakte membraner. For tidlig fødsel er defineret som mindst 6 regelmæssige livmoderkontraktioner i en observationsperiode på højst 60 minutter og mindst én af følgende: livmoderhalsen større end eller lig med 3 cm udvidet eller mindst 75 % udslettet

eller

  • Planlagt fødsel ved indledning af veer eller kejsersnit på ikke mindre end 24 timer og højst 7 dage, alt efter udbyderens skøn. En induktion skal planlægges til at starte senest 36,5 uger, mens en kejsersnit skal planlægges senest 36,6 uger. Derfor er den seneste svangerskabsalder for randomisering 36,4 uger for en planlagt induktion. Den planlagte fødsel kan være for enhver indikation, såsom følgende: forudgående myomektomi, tidligere klassisk kejsersnit, intrauterin vækstrestriktion (IUGR), oligohydramnios, præeklampsi, ikke-betryggende føtal hjertefrekvenssporing, der berettiger fødsel, abruption, placenta previa

Ekskluderingskriterier:

  1. Ethvert tidligere prænatalt kortikosteroidforløb under graviditeten på grund af potentiel kontaminering af placebogruppen
  2. Kandidat til stressdosis kortikosteroider på grund af kronisk steroidbehandling for at forhindre suppression af binyrerne på grund af potentiel kontaminering af placebogruppen
  3. Tvillinggraviditet reduceret til en enkeltsvangerskab ved eller efter 14 uger 0 dage efter projektgestationsalder enten spontant eller terapeutisk
  4. Fosterdød eller kendt større føtal anomali, herunder hjerteanomali og hydrops
  5. Maternel kontraindikation for betamethason: overfølsomhedsreaktion over for alle komponenter i medicinen, idiopatisk trombocytopen purpura, systemisk svampeinfektion i tilfælde af forværring af betamethason, brug af amphotericin B på grund af muligheden for hjertesvigt med samtidig betamethason
  6. Præ-svangerskabsdiabetes - udeluk hvis patienten var på medicin (insulin, glyburid) før graviditeten
  7. Levering forventes inden for 12 timer efter randomisering på grund af utilstrækkelig tid af kortikosteroider til at give fordele, herunder et af følgende:

    A. Ruptur af membraner (ROM) opfylder ikke protokolkriterier - udeluk hvis patienten, der evalueres for Preterm Premature Rupture of Membran (pPROM), ikke har præmatur fødsel eller planlagt fødsel og ikke opfylder kriterierne for spontan membranruptur (enhver 2 af: positiv nitrazintest, væskeansamling i skedehvælvingstesten eller ferning af skedevæske, eller indigokarmin, der samler sig i skeden efter fostervandsinfusion, eller synlig lækage af fostervand fra livmoderhalsen) B. Ruptur af membranerne ved tilstedeværelse af mere end 6 sammentrækninger i timen eller cervikal udvidelse på 3 cm eller mere, medmindre oxytocin blev tilbageholdt i mindst 12 timer (andre induktionsmidler tilladt) C. Chorioamnionitis - udelukkes, hvis patienten er diagnosticeret med chorioamnionitis D. Cervikal udvidelse ≥ 8 cm E. Bevis på ikke-betryggende fosterstatus, der kræver øjeblikkelig fødsel

  8. Deltagelse i et andet interventionsstudie, der påvirker neonatal morbiditet og dødelighed
  9. Deltagelse i dette forsøg i en tidligere graviditet
  10. Levering på et ikke-netværkshospital
  11. Ved 36, 0 uger til 36, 5 uger og kvote for 36 uger allerede opfyldt. For at sikre, at der er en passende andel af kvinder, der præsenterer ved 34 til 35 ugers svangerskab, vil tilmeldingen blive begrænset, således at ikke mere end 50 % af kvinderne i forsøget er til stede ved 36 uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Betamethason
En kur med to 2 ml intramuskulære (IM) injektioner indeholdende 3 mg betamethason med 24 timers mellemrum
Det aktive studielægemiddel, betamethason. 3 mg pr. ml betamethasonnatriumphosphat 3 mg pr. milliliter betamethasonacetat Den første dosis af undersøgelsesmedicin vil blive administreret ved randomisering som 2 ml injektion; den næste dosis på 2 ml vil blive administreret 24 timer senere.
Andre navne:
  • Kortikosteroid
Placebo komparator: Placebo
Et lignende forløb af en identisk placebo: to 2 mL IM-injektioner af placebo med 24 timers mellemrum
Lignende forløb med identisk placebo: 2 mL IM-injektioner med 24 timers mellemrum.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neonatal sammensat resultat
Tidsramme: 72 timers levetid
Behov for respiratorisk støtte: Kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller befugtet high-flow næsekanyle (HHFNC) i mere end eller lig med 2 timer eller mere i de første 72 timer, eller fraktion af indåndet oxygen (FiO2) større end eller lig med til 0,30 i 4 timer eller mere i de første 72 timer, eller mekanisk ventilation i de første 72 timer, eller Ekstrakorporal membraniltning (ECMO) dødfødsel eller neonatal død under 72 timers alderen
72 timers levetid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal nyfødte med alvorlig respiratorisk komplikation,
Tidsramme: 72 timers levetid
En alvorlig respiratorisk komplikation blev defineret som en af ​​følgende hændelser inden for 72 timer efter fødslen: CPAP eller high-flow næsekanyle i mindst 12 timer, supplerende ilt med en fraktion af indåndet ilt på 0,30 eller mere i mindst 24 timer, mekanisk ventilation, dødfødsel eller neonatal død, eller behov for ECMO. Bortset fra varigheden af ​​CPAP eller high-flow nasal kanyle og varigheden af ​​en fraktion af indåndet oxygen på 0,30 eller mere, overlapper kriterierne for en alvorlig respiratorisk komplikation med kriterierne for det primære resultat.
72 timers levetid
Nyfødte, der har brug for øjeblikkelig genoplivning efter fødslen
Tidsramme: Inden for de første 30 minutter efter fødslen
Behov for genoplivning efter fødslen: ethvert indgreb i de første 30 minutter bortset fra iltblæsning
Inden for de første 30 minutter efter fødslen
Antal nyfødte med respiratorisk distress syndrom
Tidsramme: Levering
Åndedrætsbesvær defineret som tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn på åndedrætsbesvær (takypnø, tilbagetrækninger, opblussen, grynten eller cyanose) med et iltbehov og et røntgenbillede af thorax, der viser hypoaeration og retikulogranulære infiltrater
Levering
Antal nyfødte med forbigående takypnø hos den nyfødte
Tidsramme: senest 72 timer efter levering
TTN er defineret som tegn på åndedrætsbesvær, specifikt takypnø, der forsvinder ved 72 timers alderen. TTN kan diagnosticeres i fravær af røntgen af ​​thorax eller med en røntgen af ​​thorax, der er normal eller viser tegn på øgede perihilære interstitielle markeringer
senest 72 timer efter levering
Antal spædbørn med neonatal apnø
Tidsramme: 72 timers levetid
Neonatal apnø med respiratoriske pauser af mere end 20 sekunders varighed, hvilket resulterer i bradykardi eller oxygendesaturering under baseline.
72 timers levetid
Antal spædbørn med kronisk lungesygdom/bronkopulmonal dysplasi (BPD), der kræver supplerende ilt
Tidsramme: 28 dage af livet
Spædbørn, der har behov for supplerende ilt på mere end 0,21 i de første 28 dage af livet
28 dage af livet
Nyfødte med lungebetændelse
Tidsramme: med 72 timers levetid
Neonatal lungebetændelse
med 72 timers levetid
Antal nyfødte, der har brug for administration af overfladeaktive stoffer
Tidsramme: Levering
Administration af overfladeaktivt stof til neonatal respiratorisk behandling
Levering
Neonatal Outcome Composite
Tidsramme: 72 timers levetid
Forbigående takypnø hos den nyfødte (TTN), respiratory distress syndrome (RDS) og apnø
72 timers levetid
Antal nyfødte med lungeluftlækage
Tidsramme: 72 timer efter levering
Neonatalt pulmonalt luftlækagesyndrom
72 timer efter levering
Neonatal død efter 72 timers levering
Tidsramme: 72 timer efter fødslen gennem hospitalsudskrivning op til 3 uger
Neonatal død efter 72 timers levetid, men før udskrivning fra hospitalet.
72 timer efter fødslen gennem hospitalsudskrivning op til 3 uger
Fødselsvægt
Tidsramme: Levering
Vægt i gram ved levering
Levering
Fødselsvægt mindre end 10. percentil
Tidsramme: Levering
Nyfødte, hvis fødselsvægt er mindre end den 10. percentil ved fødslen
Levering
Gestationsalder ved levering
Tidsramme: Levering
Antal nyfødte født ved ≤ 34 uger 6 dage, mellem 35 uger 0 dage og 35 uger 6 dage, mellem 36 uger 0 dage og 36 uger 6 dage, mellem 37 uger 0 dage og 38 uger 6 dage eller på eller efter 39 uger 0 dage
Levering
Antal nyfødte med nekrotiserende enterokolitisk (NEC)
Tidsramme: Levering
Defineret som modificeret Bell Stage 2 eller 3. Trin 2: Kliniske tegn og symptomer med pneumatosis intestinalis på røntgenbilleder. Trin 3: Avancerede kliniske tegn og symptomer, pneumatose, forestående eller påvist tarmperforation.
Levering
Antal spædbørn med neonatal sepsis
Tidsramme: Levering
Klinisk mistanke om systemisk infektion med positivt blod, cerebral spinalvæske eller kateteriseret/suprapubisk urinkultur; eller, i fravær af positive kulturer, kliniske tegn på kardiovaskulær kollaps eller en røntgenstråle, der bekræfter infektion.
Levering
Antal nyfødte med intraventrikulær blødning
Tidsramme: Levering
Grad 3 eller 4 Intraventrikulær blødning
Levering
Neonatal morbiditetskomposit
Tidsramme: Levering
Et sammensat endepunkt af morbiditeter, der vides at være påvirket af steroidadministration, vil også blive evalueret. Specifikt vil denne komposit omfatte RDS, intraventrikulær blødning (IVH) og NEC
Levering
Antal nyfødte med hypoglykæmi
Tidsramme: Levering gennem hospitalsudskrivning op til 3 uger
Glukose < 40 mg pr. deciliter (2,2 mmol pr. liter) til enhver tid
Levering gennem hospitalsudskrivning op til 3 uger
Tid indtil første neonatal fodring
Tidsramme: Levering til 36 timer efter levering
Mediantid fra fødslen til den første neonatale fodring
Levering til 36 timer efter levering
Neonatal ernæringsbesvær
Tidsramme: Levering til 36 timer efter levering
Den nyfødtes manglende evne til at tage alt foder (po), dvs. kræver sondemad eller IV-supplement.
Levering til 36 timer efter levering
Neonatal hyperbilirubinæmi
Tidsramme: Levering
Maksimal total bilirubin på mindst 15 mg% eller brug af fototerapi.
Levering
Antal nyfødte med hypotermi
Tidsramme: Levering ved udskrivelse op til 3 uger
Rektal temperatur < 36 C til enhver tid
Levering ved udskrivelse op til 3 uger
Længden af ​​NICU eller vuggestueophold
Tidsramme: Levering gennem hospitalsudskrivning op til 3 uger
Inkluderer behov for NICU eller mellemliggende plejeindlæggelse og liggetid, hvis indlagt. Til analyseformål tildeles død før udskrivelse maksimal rang
Levering gennem hospitalsudskrivning op til 3 uger
Median længde af hospitalsophold
Tidsramme: Varighed af hospitalsophold efter fødslen op til 2 uger
Median længde af moderens hospitalsophold efter fødslen
Varighed af hospitalsophold efter fødslen op til 2 uger
Maternelle resultater (deltagerbaseret)
Tidsramme: Fødsel og levering gennem 72 timer efter fødslen
Chorioamnionitis: klinisk diagnose og en kropstemperatur på mindst 100,4 grader F., Endometritis: vedvarende postpartum temperatur større end 100,4 grader F med ømhed i livmoderen, kejsersnit
Fødsel og levering gennem 72 timer efter fødslen
Timer fra randomisering til levering
Tidsramme: Randomisering gennem levering
Medianinterval af timer fra randomisering til levering
Randomisering gennem levering
Median længde af mødres hospitalsophold
Tidsramme: Levering gennem hospitalsudskrivning
Median længde af moderens hospitalsophold i dage
Levering gennem hospitalsudskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rebecca Clifton, PhD, George Washington University
  • Studieleder: Monica Longo, MD, NICHD Project Scientist
  • Studiestol: Cynthia Gyamfi Bannerman, MD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • HL98354-HD36801-ALPS
  • U10HD036801 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD021410 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027869 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027917 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD034116 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD034208 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040500 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040485 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040544 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040545 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040560 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD040512 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD053097 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD027915 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD053118 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068282 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068258 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD068268 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL098354 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL098554 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive delt efter afslutning og offentliggørelse af de vigtigste analyser i henhold til NIH-politik. Anmodninger kan sendes til mfmudatasets@bsc.gwu.edu.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graviditet

  • King's College Hospital NHS Trust
    European Association for the Study of the Liver
    Rekruttering
    Cirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of Pregnancy
    Det Forenede Kongerige

Kliniske forsøg med Betamethason

Abonner