Étude d'innocuité du raltégravir chez des patients co-infectés par le VIH/VHC
Une étude prospective ouverte visant à comparer l'innocuité et l'efficacité du raltégravir à l'atazanavir/ritonavir, tous deux en association avec le ténofovir DF et l'emtricitabine, dans le traitement de l'infection par le VIH chez les sujets naïfs de traitement antirétroviral co-infectés par le VHC.
Les directives actuelles de l'European AIDS Clinical Society (EACS) pour le traitement de l'infection par le VIH recommandent un traitement antirétroviral combiné composé de deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus un inhibiteur de la protéase boosté par le ritonavir ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.
Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse homologués pour les patients naïfs - la névirapine et l'éfavirenz - ont tous deux été associés à des taux accrus d'hépatotoxicité (névirapine) et de toxicité du SNC (éfavirenz) chez les patients co-infectés par le VIH/VHC. Bien que la thérapie à base d'IP ait considérablement réduit la morbidité et la mortalité, elle a été limitée par des schémas posologiques complexes et des toxicités, ce qui a entraîné des problèmes d'observance. Des degrés variables d'insuffisance hépatique peuvent nécessiter une surveillance pharmacocinétique de l'inhibiteur de protéase et peuvent nécessiter des ajustements de dose. Chez les patients co-infectés VIH/VHC, une multithérapie antirétrovirale basée sur une autre classe d'antirétroviraux que les INNTI ou les IP peut donc présenter des avantages en termes d'effets indésirables et donc d'efficacité à long terme.
L'intention générale de cet essai est d'examiner dans une conception de non-infériorité l'innocuité et l'efficacité d'un HAART à base de raltégravir avec un HAART standard de soins chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC. Le traitement standard utilisé dans cette étude sera l'atazanavir/ritonavir. Tous les patients recevront en outre une association fixe de ténofovir et d'emtricitabine.
Le critère d'évaluation principal est le taux d'événements hépatotoxiques, défini par les élévations des ALAT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Auguste Viktoria Hospital (AVK)
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Berlin, Allemagne
- Praxiszentrum Kaiserdamm
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Berlin, Allemagne
- Private Practice Dupke, Carganico, Baumgarten
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Bonn, Allemagne
- Department of Internal Medicine I, Bonn University
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Essen, Allemagne
- University of Essen
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Frankfurt / Main, Allemagne
- Infektiologikum Frankfurt
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Frankfurt / Main, Allemagne
- University of Frankfurt
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Hamburg, Allemagne
- Infektionsmedizinisches Centrum Hamburg (ICH)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients co-infectés par le VIH et l'hépatite C
- indication pour HAART selon les directives germano-autrichiennes en vigueur
- HAART naïf
- aucune mutation primaire de résistance associée aux NRTI / Integrase / PI selon l'algorithme de Stanford lors du dépistage ; chaque patient DOIT avoir un test de résistance génotypique avant la ligne de base disponible (< 6 mois avant la ligne de base)
- femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif
- capacité à signer un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- cirrhose hépatique avancée Child-Pugh B ou C ou maladie hépatique décompensée
- Interféron pégylé / ribavirine ou autre traitement anti-VHC ; traitement anti-VHC prévu pour la durée de l'étude (48 semaines).
- infection aiguë ou chronique par l'hépatite B
- hépatite A aiguë ou autres infections à virus hépatotropes
- toute autre maladie hépatique chronique telle que l'abus d'alcool ou l'hémosidérose
- utilisation ou utilisation prévue (pour la durée de l'étude, 48 semaines) de rifampicine, de millepertuis et de médicaments métabolisés via le système du cytochrome P450 avec une plage thérapeutique PK étroite tels que l'astémizole, la terfénadine, le cisapride, le pimozide , chinidine, bépridil, triazolam, midazolam, ergotamine, dihydroergotamine, ergométrine, méthyl-ergométrine. POUR LES AUTRES COMÉDICAMENTS consulter le RCP du Raltegravir (Isentress®), Atazanavir (Reyataz®), Ritonavir (Norvir®), votre pharmacien hospitalier, www.hiv-drug-interactions.org ou l'investigateur principal en cas d'incertitude.
- nouvel événement définissant le SIDA, sauf pour le sarcome de Kaposi, < 1 mois avant le dépistage
- tumeur maligne, sauf sarcome de Kaposi, avec radio- ou chimiothérapie en cours
- histoire de la transplantation d'organes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Raltégravir
45 patients recevront du raltégravir en ouvert, en plus du ténofovir et de l'emtricitabine.
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Les patients seront randomisés 1: 1 dans le bras expérimental ou dans le bras contrôle actif
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Comparateur actif: Atazanavir/ritonavir
45 patients recevront de l'atazanavir/ritonavir en ouvert
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Les patients seront randomisés 1: 1 dans le bras expérimental ou dans le bras contrôle actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Objectif principal
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Objectifs secondaires
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D'autres paramètres de sécurité et d'efficacité seront comparés entre les deux bras
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Hépatite
- Hépatite C
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Raltégravir potassique
- Ritonavir
- Sulfate d'atazanavir
Autres numéros d'identification d'étude
- UKB-2009-MED-I-JKR-01
- 2009-015904-24 (Numéro EudraCT)
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