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Bore phénylalanine avec ou sans mannitol dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme

7 octobre 2013 mis à jour par: Cancer Research UK

Une étude pharmacocinétique de Cancer Research UK sur le BPA chez des patients atteints de gliome de haut grade afin d'optimiser les paramètres d'absorption pour les essais cliniques sur le BNCT

JUSTIFICATION : L'administration de phénylalanine de bore de différentes manières et sa mesure dans les tissus chez les patients atteints de glioblastome multiforme peuvent aider à planifier une meilleure radiothérapie, telle que la thérapie de capture des neutrons par le bore, pour les patients à l'avenir.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires, la meilleure dose de bore phénylalanine et la meilleure façon de l'administrer avec ou sans mannitol dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Tumeurs du cerveau et du système nerveux central

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Déterminer la manière optimale d'administrer la phénylalanine de bore (BPA) avec ou sans mannitol en termes de voie (intraveineuse vs intra-artérielle), de perturbation de la barrière hémato-encéphalique et de dose à utiliser dans les essais thérapeutiques ultérieurs de la thérapie de capture des neutrons du bore (BNCT) chez les patients avec un gliome de haut grade.
Évaluer le profil de toxicité du BPA administré par voie intraveineuse ou intra-artérielle.
Évaluer le comportement pharmacocinétique du BPA à l'aide d'échantillons de sang, d'urine, de tissu tumoral, de tissu cérébral normal, de liquide extracellulaire et de liquide céphalo-rachidien.

Secondaire

Produire des plans de traitement indicatifs utilisant du BPA administré par voie intraveineuse ou intra-artérielle avec ou sans mannitol pour soutenir la conception d'études combinées utilisant du BPA et des neutrons thermiques pour le BNCT.

Tertiaire

Évaluer la micro-distribution du bore résultant des différentes voies d'administration à l'aide de la spectroscopie de masse des ions secondaires (SIMS).
Stocker les tissus excédentaires retirés pendant l'essai pour d'éventuelles études futures.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.

Stade 1 (route et perturbation de la barrière hémato-encéphalique [BBBD]) : les patients reçoivent une dose de phénylalanine de bore par voie intraveineuse (IV) ou intra-artérielle (IA) pendant 2 heures. Certains patients peuvent recevoir du mannitol IA plus de 30 secondes avant de recevoir de la phénylalanine de bore. Les patients subissent ensuite une biopsie planifiée de la tumeur. Certains patients peuvent alors subir une réduction chirurgicale immédiate de la tumeur.

Les données de distribution du bore sont analysées pour déterminer le calendrier d'administration optimal. Les patients au stade 2 reçoivent de la phénylalanine de bore via la voie optimale établie au stade 1. Si l'ajout de mannitol s'avère bénéfique, le mannitol est utilisé à l'étape 2

Stade 2 (augmentation de la dose) : les patients reçoivent 1 ou 2 doses de phénylalanine de bore IV ou IA (déterminées au stade 1) pendant 2 heures le jour 1. Les patients peuvent également recevoir du mannitol IA comme au stade 1.

Le tissu tumoral, le tissu cérébral normal et le liquide céphalo-rachidien sont prélevés pendant la biopsie et/ou la chirurgie. Certains patients subissent périodiquement des prélèvements de sang, d'urine et de liquide extracellulaire pour des études pharmacocinétiques. Le tissu tumoral sera stocké pour de futures études.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 7 jours, puis une fois par mois.

Examen par les pairs et financé ou approuvé par Cancer Research UK

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Royaume-Uni
- England
  - Birmingham, England, Royaume-Uni, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Birmingham, England, Royaume-Uni, B15 2TT
    - Cancer Research UK Clinical Trials Unit - Birmingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

41 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Glioblastome multiforme solitaire radiologiquement et cliniquement suspecté
- Maladie de haut grade
Accepté de subir une biopsie stéréotaxique dans le cadre d'un bilan diagnostique de routine

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance OMS 0-2 (0-1 pour les patients ≥ 65 ans)
Espérance de vie > 4 mois
Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la normale supérieure de la limite (LSN)
ASAT ≤ 1,5 fois LSN
Clairance de la créatinine EDTA-Isotope non corrigée ≥ 40 mL/min
Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser deux formes de contraception efficace 4 semaines avant, pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
Capable de coopérer avec les procédures et le suivi
Pas à haut risque de complications liées à la rupture de la barrière hémato-encéphalique avec du mannitol sur le scanner pré-traitement (une citerne à plaque quadrigéminale ouverte, absence de dilatation de la corne frontale controlatérale et absence de hernie uncale)
Aucun antécédent de crises incontrôlées
Pas de phénylcétonurie
Aucune tumeur maligne actuelle ou antérieure sur des sites autres que le cerveau, à l'exception d'un carcinome in situ du col utérin ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
Pas à haut risque médical en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée
Aucune hépatite B, hépatite C ou séropositivité connue pour le VIH
Pas d'insuffisance cardiaque congestive concomitante, d'antécédents de maladie cardiaque de classe NYHA III-IV, d'antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique active au cours de la dernière année, ou d'antécédents d'arythmie cardiaque ou de maladie thromboembolique
Aucune autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Au moins 12 heures depuis le précédent et aucun stéroïde concomitant
Au moins 48 heures depuis des boissons contenant de la phénylalanine (par exemple, des colas)
Au moins 48 heures depuis une consommation excessive antérieure d'aliments contenant de la phénylalanine, y compris l'un des éléments suivants :
- Faible teneur en phénylalanine (par exemple, jus de fruits, fruits [sauf les bananes], légumes et pains et pâtes à faible teneur en protéines
- Teneur moyenne en phénylalanine (par exemple, maïs, pain, frites, pommes de terre, pois, riz et pâtes ordinaires)
- Teneur élevée en phénylalanine (par exemple, haricots frits, poulet, noix, hamburgers, cacahuètes, fromage, œufs, côtelettes de porc, steak, bananes et lait)
Au moins 4 semaines depuis une chirurgie thoracique et/ou abdominale majeure antérieure et récupéré
Pas de radiothérapie crânienne préalable
Aucune thérapie endocrinienne, immunothérapie ou chimiothérapie antérieure pour la tumeur cérébrale
Aucun autre traitement anticancéreux ou médicament expérimental concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Dose optimale de bore phénylalanine (BPA)
Causalité de chaque événement indésirable au BPA et classification de la gravité selon NCI CTCAE Version 3.0
Paramètres pharmacocinétiques (PK) utilisés pour construire un modèle PK dans le but de pouvoir prédire l'absorption de bore par la tumeur et le tissu cérébral normal

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Modification de la dose moyenne par rapport au volume cible de planification supérieure à 15 %, pour une dose maximale et moyenne constante aux tissus normaux dans n'importe quelle cohorte de traitement de l'étude
Changement du pourcentage intra-nucléaire d'atomes 10B dans toute cohorte de l'étude supérieur à 20 %
Établissement d'un référentiel d'échantillons comprenant du sérum et des tissus tumoraux pour de futures études utilisant des techniques telles que la protéomique et la puce à ADN

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Research UK

Les enquêteurs

Chercheur principal: Garth Cruickshank, University Hospital Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)