Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Борфенилаланин с маннитом или без него при лечении пациентов с мультиформной глиобластомой

7 октября 2013 г. обновлено: Cancer Research UK

Британское исследование фармакокинетики BPA у пациентов с глиомой высокой степени злокачественности для оптимизации параметров усвоения для клинических испытаний БНЗТ

ОБОСНОВАНИЕ: Введение борфенилаланина различными способами и его измерение в тканях у пациентов с мультиформной глиобластомой может помочь в планировании более эффективной лучевой терапии, такой как борнейтронозахватная терапия, для пациентов в будущем.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты, оптимальную дозу борфенилаланина и лучший способ его введения с маннитом или без него при лечении пациентов с мультиформной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Опухоли головного мозга и центральной нервной системы

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Определить оптимальный способ доставки борфенилаланина (БФА) с маннитом или без него с точки зрения пути (внутривенный или внутриартериальный), нарушения гематоэнцефалического барьера и дозы для использования в последующих терапевтических испытаниях борнейтронозахватной терапии (БНЗТ) у пациентов. с глиомой высокой степени злокачественности.
Оценить профиль токсичности BPA, вводимого внутривенно или внутриартериально.
Оценить фармакокинетическое поведение BPA с использованием образцов крови, мочи, опухолевой ткани, нормальной ткани головного мозга, внеклеточной жидкости и спинномозговой жидкости.

Среднее

Разработать ориентировочные планы лечения с использованием BPA, вводимого внутривенно или внутриартериально с маннитом или без него, для поддержки дизайна комбинированных исследований с использованием BPA и тепловых нейтронов для БНЗТ.

третичный

Оценить микрораспределение бора в результате различных путей введения с помощью масс-спектроскопии вторичных ионов (SIMS).
Для хранения излишков тканей, удаленных во время исследования, для возможных будущих исследований.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

Стадия 1 (Путь и нарушение гематоэнцефалического барьера [BBBD]): пациенты получают одну дозу борфенилаланина внутривенно (IV) или внутриартериально (IA) в течение 2 часов. Некоторые пациенты могут получить маннитол IA более чем за 30 секунд до введения борфенилаланина. Затем пациентам проводят плановую биопсию опухоли. Некоторым пациентам может быть проведено немедленное хирургическое удаление опухоли.

Данные о распределении бора анализируются для определения оптимального графика введения. Пациенты на стадии 2 получают борфенилаланин оптимальным путем, установленным на стадии 1. Если добавление маннита оказывается полезным, то маннит используется на стадии 2.

Этап 2 (повышение дозы): пациенты получают 1 или 2 дозы борфенилаланина внутривенно или внутримышечно (как определено на этапе 1) в течение 2 часов в день 1. Пациенты могут также получать маннитол IA, как и на стадии 1.

Опухолевая ткань, нормальная мозговая ткань и спинномозговая жидкость собираются во время биопсии и/или хирургического вмешательства. У некоторых пациентов периодически берут пробы крови, мочи, внеклеточной жидкости для фармакокинетических исследований. Опухолевая ткань будет сохранена для будущих исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 7 дней, а затем один раз в месяц.

Проверено экспертами и профинансировано или одобрено Cancer Research UK

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенное Королевство
- England
  - Birmingham, England, Соединенное Королевство, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Birmingham, England, Соединенное Королевство, B15 2TT
    - Cancer Research UK Clinical Trials Unit - Birmingham

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 41 год до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Рентгенологически и клинически подозревается солитарная мультиформная глиобластома.
- Высокодифференцированное заболевание
Согласен на стереотаксическую биопсию в рамках планового диагностического обследования.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Статус ВОЗ 0-2 (0-1 для пациентов ≥ 65 лет)
Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
АСТ ≤ 1,5 раза выше ВГН
Клиренс креатинина изотопа ЭДТА без коррекции ≥ 40 мл/мин.
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать две формы эффективной контрацепции за 4 недели до, во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
Способен сотрудничать с процедурами и последующими действиями
Низкий риск осложнений от нарушения гематоэнцефалического барьера маннитолом на КТ до лечения (открытая цистерна четверохолмия, отсутствие дилатации контралатерального лобного рога и отсутствие грыжи ункаля)
Отсутствие в анамнезе неконтролируемых судорог
Нет фенилкетонурии
Отсутствие текущих или предшествующих злокачественных новообразований на участках, отличных от головного мозга, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ с конусной биопсией шейки матки или базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
Не подвергается высокому медицинскому риску из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
Нет данных о гепатите В, гепатите С или ВИЧ-положительном результате серологических исследований.
Отсутствие сопутствующей застойной сердечной недостаточности, сердечного заболевания класса III-IV по NYHA в анамнезе, инфаркта миокарда или активной ишемической болезни сердца в анамнезе в течение последнего года, сердечной аритмии или тромбоэмболии в анамнезе
Отсутствие других состояний, которые, по мнению исследователя, не сделали бы пациента хорошим кандидатом для клинического исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

По крайней мере, через 12 часов после предыдущего и без одновременных стероидов
Не менее 48 часов после предшествующих напитков, содержащих фенилаланин (например, колы)
Не менее 48 часов с момента предшествующего чрезмерного употребления продуктов, содержащих фенилаланин, включая любое из следующего:
- Низкое содержание фенилаланина (например, фруктовые соки, фрукты [кроме бананов], овощи, хлеб и макаронные изделия с низким содержанием белка)
- Среднее содержание фенилаланина (например, кукуруза, хлеб, картофель фри, картофель, горох, рис и обычные макаронные изделия)
- Высокое содержание фенилаланина (например, жареные бобы, курица, орехи, гамбургеры, арахис, сыр, яйца, свиные отбивные, стейки, бананы и молоко)
Не менее 4 недель после предшествующей обширной торакальной и/или абдоминальной операции и выздоровления
Отсутствие предшествующей краниальной лучевой терапии
Отсутствие предшествующей эндокринной терапии, иммунотерапии или химиотерапии опухоли головного мозга.
Никакая другая одновременная противораковая терапия или исследуемые препараты

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Оптимальная доза борфенилаланина (BPA)
Причинно-следственная связь каждого нежелательного явления с BPA и градация тяжести в соответствии с NCI CTCAE Version 3.0
Фармакокинетические (ФК) параметры, используемые для построения ФК-модели с целью прогнозирования поглощения бора опухолью и нормальной тканью головного мозга.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Изменение средней дозы в планируемом целевом объеме более чем на 15% при постоянном максимуме и средней дозе в нормальных тканях в любой когорте лечения в исследовании
Изменение внутриядерного процента атомов 10B в любой когорте исследования более чем на 20%
Создание хранилища образцов, включая сыворотку и опухолевые ткани, для будущих исследований с использованием таких методов, как протеомика и массив ДНК.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research UK

Следователи

Главный следователь: Garth Cruickshank, University Hospital Birmingham

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)