Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Boorfenylalanine met of zonder mannitol bij de behandeling van patiënten met Glioblastoma Multiforme

7 oktober 2013 bijgewerkt door: Cancer Research UK

Een farmacokinetische studie van kankeronderzoek in het VK van BPA bij patiënten met hooggradig glioom om de opnameparameters voor klinische proeven met BNCT te optimaliseren

RATIONALE: Het op verschillende manieren toedienen van boorfenylalanine en het meten ervan in weefsel bij patiënten met multiform glioblastoom kan helpen bij het plannen van betere bestralingstherapie, zoals boorneutronenvangsttherapie, voor patiënten in de toekomst.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen, de beste dosis boorfenylalanine en de beste manier om het met of zonder mannitol toe te dienen bij de behandeling van patiënten met multiform glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Hersenen en tumoren van het centrale zenuwstelsel

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Om de optimale manier te bepalen om boorfenylalanine (BPA) met of zonder mannitol toe te dienen in termen van route (intraveneus versus intra-arterieel), verstoring van de bloed-hersenbarrière en dosis voor gebruik in daaropvolgende therapeutische onderzoeken naar boorneutronenvangsttherapie (BNCT) bij patiënten met een hooggradig glioom.
Om het toxiciteitsprofiel van BPA intraveneus of intra-arterieel toegediend te evalueren.
Om het farmacokinetische gedrag van BPA te evalueren met behulp van monsters van bloed, urine, tumorweefsel, normaal hersenweefsel, extracellulaire vloeistof en cerebrospinale vloeistof.

Ondergeschikt

Indicatieve behandelplannen opstellen met behulp van BPA, intraveneus of intra-arterieel toegediend met of zonder mannitol, ter ondersteuning van het ontwerp van combinatiestudies met behulp van BPA en thermische neutronen voor BNCT.

Tertiair

Evaluatie van de microdistributie van boor als gevolg van de verschillende toedieningsroutes met behulp van secundaire ionenmassaspectroscopie (SIMS).
Om overtollige weefsels die tijdens het onderzoek zijn verwijderd, op te slaan voor mogelijke toekomstige studies.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Fase 1 (Verstoring van route en bloed-hersenbarrière [BBBD]): Patiënten krijgen één dosis boorfenylalanine intraveneus (IV) of intra-arterieel (IA) gedurende 2 uur. Sommige patiënten kunnen meer dan 30 seconden mannitol IA krijgen voordat ze boorfenylalanine krijgen. Patiënten ondergaan vervolgens een geplande biopsie van de tumor. Sommige patiënten kunnen dan onmiddellijk een chirurgische debulking van de tumor ondergaan.

De boordistributiegegevens worden geanalyseerd om het optimale toedieningsschema te bepalen. Patiënten in stadium 2 krijgen boorfenylalanine via de optimale route die is vastgesteld in stadium 1. Als toevoeging van mannitol gunstig blijkt te zijn, wordt mannitol in fase 2 gebruikt

Fase 2 (dosisescalatie): Patiënten krijgen 1 of 2 doses boorfenylalanine IV of IA (zoals bepaald in fase 1) gedurende 2 uur op dag 1. Patiënten kunnen ook mannitol IA krijgen zoals in stadium 1.

Tumorweefsel, normaal hersenweefsel en hersenvocht worden verzameld tijdens biopsie en/of chirurgie. Sommige patiënten ondergaan periodiek bloed-, urine- en extracellulaire vloeistofmonsters voor farmacokinetische onderzoeken. Tumorweefsel zal worden bewaard voor toekomstige studies.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 7 dagen gevolgd en daarna eenmaal per maand.

Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd of onderschreven door Cancer Research UK

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- England
  - Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B15 2TT
    - Cancer Research UK Clinical Trials Unit - Birmingham

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

41 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Radiologisch en klinisch verdacht solitair multiform glioblastoom
- Hoogwaardige ziekte
Overeengekomen om stereotactische biopsie te ondergaan als onderdeel van routinematig diagnostisch onderzoek

PATIËNTKENMERKEN:

WHO-prestatiestatus 0-2 (0-1 voor patiënten ≥ 65 jaar oud)
Levensverwachting > 4 maanden
Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
ASAT ≤ 1,5 keer ULN
Ongecorrigeerde EDTA-isotoop creatinineklaring ≥ 40 ml/min
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten twee vormen van effectieve anticonceptie gebruiken 4 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie
Kan meewerken aan procedures en opvolging
Geen hoog risico op complicaties door verstoring van de bloed-hersenbarrière met mannitol op CT-scan vóór de behandeling (een open quadrigeminale plaatreservoir, afwezigheid van dilatatie van de contralaterale frontale hoorn en afwezigheid van uncale hernia)
Geen geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
Geen fenylketonurie
Geen huidige of eerdere maligniteiten op andere plaatsen dan de hersenen, behalve adequaat behandeld kegelbiopsiecarcinoom in situ van de baarmoederhals of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
Geen hoog medisch risico vanwege niet-kwaadaardige systemische ziekte, inclusief actieve ongecontroleerde infectie
Geen bekende hepatitis B, hepatitis C of HIV-positiviteit door serologie
Geen gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van hartziekte NYHA klasse III-IV, voorgeschiedenis van myocardinfarct of actieve ischemische hartziekte in het afgelopen jaar, of voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of trombo-embolische ziekte
Geen enkele andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt geen goede kandidaat voor de klinische proef zou maken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Ten minste 12 uur geleden en geen gelijktijdige steroïden
Minstens 48 uur na eerdere fenylalanine-bevattende dranken (bijv. cola's)
Ten minste 48 uur na eerdere overmatige consumptie van fenylalaninebevattende voedingsmiddelen, waaronder een van de volgende:
- Laag fenylalaninegehalte (bijv. Vruchtensap, fruit [behalve bananen], groenten en eiwitarm brood en pasta's
- Gemiddeld fenylalaninegehalte (bijv. maïs, brood, frites, aardappelen, erwten, rijst en gewone pasta)
- Hoog fenylalaninegehalte (bijv. Gebakken bonen, kip, noten, hamburgers, pinda's, kaas, eieren, karbonades, biefstuk, bananen en melk)
Minstens 4 weken na een eerdere grote borst- en/of buikoperatie en hersteld
Geen eerdere craniale radiotherapie
Geen eerdere endocriene therapie, immunotherapie of chemotherapie voor de hersentumor
Geen andere gelijktijdige antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Optimale dosis boorfenylalanine (BPA)
Causaliteit van elke bijwerking van BPA en indeling van de ernst volgens NCI CTCAE versie 3.0
Farmacokinetische (PK) parameters gebruikt om een PK-model te construeren met als doel de opname van boor door tumor en normaal hersenweefsel te kunnen voorspellen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Verandering in gemiddelde dosis naar het geplande doelvolume van meer dan 15%, voor een constant maximum en gemiddelde dosis naar normaal weefsel in elk behandelcohort van het onderzoek
Verandering in het intranucleaire percentage van 10B-atomen in elk cohort van de studie van meer dan 20%
Oprichting van een opslagplaats van monsters, waaronder serum en tumorweefsel voor toekomstige studies met behulp van technieken zoals proteomics en DNA-array

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Research UK

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Garth Cruickshank, University Hospital Birmingham

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)