Fenylalanin boru s manitolem nebo bez manitolu při léčbě pacientů s multiformním glioblastomem
7. října 2013 aktualizováno: Cancer Research UK
Britská farmakokinetická studie Cancer Research BPA u pacientů s gliomem vysokého stupně za účelem optimalizace parametrů příjmu pro klinické studie BNCT
ZDŮVODNĚNÍ: Podávání boru fenylalaninu různými způsoby a jeho měření ve tkáni u pacientů s multiformním glioblastomem může pomoci při plánování lepší radiační terapie, jako je záchyt boru neutrony, pro pacienty v budoucnu.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky, nejlepší dávku borfenylalaninu a nejlepší způsob podávání s mannitolem nebo bez manitolu při léčbě pacientů s multiformním glioblastomem.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Určení optimálního způsobu podání boru fenylalaninu (BPA) s mannitolem nebo bez manitolu, pokud jde o cestu (intravenózní vs. intraarteriální), porušení hematoencefalické bariéry a dávku pro použití v následných terapeutických studiích terapie záchytem neutronů bóru (BNCT) u pacientů s vysoce kvalitním gliomem.
- Vyhodnotit profil toxicity BPA podávaného intravenózně nebo intraarteriálně.
- Vyhodnotit farmakokinetické chování BPA pomocí vzorků krve, moči, nádorové tkáně, normální mozkové tkáně, extracelulární tekutiny a mozkomíšního moku.
Sekundární
- Vytvořit indikativní plány léčby s použitím BPA podávaného buď intravenózně nebo intraarteriálně s mannitolem nebo bez něj, aby se podpořil návrh kombinačních studií s použitím BPA a tepelných neutronů pro BNCT.
Terciární
- Vyhodnotit mikrodistribuci boru, která je výsledkem různých cest podávání, pomocí sekundární iontové hmotnostní spektroskopie (SIMS).
- Uchovat přebytečné tkáně odebrané během pokusu pro možné budoucí studie.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
- Fáze 1 (Trasa a narušení hematoencefalické bariéry [BBBD]): Pacienti dostávají jednu dávku fenylalaninu boru intravenózně (IV) nebo intraarteriálně (IA) po dobu 2 hodin. Někteří pacienti mohou dostat mannitol IA déle než 30 sekund před podáním borfenylalaninu. Pacienti pak podstoupí plánovanou biopsii nádoru. Někteří pacienti pak mohou podstoupit okamžité chirurgické odstranění objemu nádoru.
Údaje o distribuci boru jsou analyzovány za účelem stanovení optimálního rozvrhu podávání. Pacienti ve stadiu 2 dostávají borfenylalanin optimální cestou stanovenou ve stadiu 1. Pokud se zjistí, že přidání mannitolu je prospěšné, pak se mannitol použije ve fázi 2
- Fáze 2 (eskalace dávky): Pacienti dostávají 1 nebo 2 dávky borfenylalaninu IV nebo IA (jak je stanoveno ve fázi 1) během 2 hodin v den 1. Pacienti mohou také dostávat mannitol IA jako ve fázi 1.
Nádorová tkáň, normální mozková tkáň a mozkomíšní mok se odebírají během biopsie a/nebo chirurgického zákroku. Někteří pacienti podstupují periodický odběr vzorků krve, moči a extracelulární tekutiny pro farmakokinetické studie. Nádorová tkáň bude uložena pro budoucí studie.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 7 dnů a poté jednou za měsíc.
Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
36
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
England
-
Birmingham, England, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
Birmingham, England, Spojené království, B15 2TT
- Cancer Research UK Clinical Trials Unit - Birmingham
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
43 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Radiologicky a klinicky suspektní solitární multiformní glioblastom
- Nemoc vysokého stupně
- Souhlasil s tím, že podstoupí stereotaktickou biopsii jako součást běžného diagnostického postupu
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- WHO výkonnostní stav 0-2 (0-1 pro pacienty ≥ 65 let)
- Předpokládaná délka života > 4 měsíce
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
- Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního limitu (ULN)
- AST ≤ 1,5krát ULN
- Nekorigovaná clearance kreatininu izotopu EDTA ≥ 40 ml/min
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat dvě formy účinné antikoncepce 4 týdny před, během a 6 měsíců po ukončení studijní terapie
- Umět spolupracovat s postupy a následnými
- Bez vysokého rizika komplikací z narušení hematoencefalické bariéry mannitolem na CT vyšetření před léčbou (otevřená cisterna kvadrigeminální ploténky, nepřítomnost dilatace kontralaterálního čelního rohu a nepřítomnost uncal herniace)
- Žádná historie nekontrolovaných záchvatů
- Žádná fenylketonurie
- Žádné současné nebo předchozí malignity v jiných místech než v mozku, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku s biopsií in situ nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- Není vystaven vysokému zdravotnímu riziku kvůli nezhoubnému systémovému onemocnění, včetně aktivní nekontrolované infekce
- Sérologicky není známa hepatitida B, hepatitida C nebo HIV pozitivita
- Žádné souběžné městnavé srdeční selhání, anamnéza srdečního onemocnění třídy III-IV NYHA, anamnéza infarktu myokardu nebo aktivní ischemické choroby srdeční během posledního roku nebo anamnéza srdeční arytmie nebo tromboembolické choroby
- Žádná další podmínka, která by podle názoru zkoušejícího neučinila pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Nejméně 12 hodin od předchozí a žádné souběžné podávání steroidů
- Nejméně 48 hodin od předchozích nápojů obsahujících fenylalanin (např. koly)
Nejméně 48 hodin od předchozí nadměrné konzumace potravin obsahujících fenylalanin, včetně některé z následujících:
- Nízký obsah fenylalaninu (např. ovocné šťávy, ovoce [kromě banánů], zelenina a chleba a těstoviny s nízkým obsahem bílkovin
- Střední obsah fenylalaninu (např. kukuřice, chléb, hranolky, brambory, hrášek, rýže a běžné těstoviny)
- Vysoký obsah fenylalaninu (např. smažené fazole, kuřecí maso, ořechy, hamburgery, arašídy, sýr, vejce, vepřové kotlety, steak, banány a mléko)
- Nejméně 4 týdny od předchozí velké hrudní a/nebo břišní operace a zotavení
- Žádná předchozí kraniální radioterapie
- Žádná předchozí endokrinní terapie, imunoterapie nebo chemoterapie mozkového nádoru
- Žádná další souběžná protinádorová léčba nebo hodnocená léčiva
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Optimální dávka bor fenylalaninu (BPA)
|
|
Příčinná souvislost každé nežádoucí příhody s BPA a klasifikace závažnosti podle NCI CTCAE verze 3.0
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry používané ke konstrukci PK modelu s cílem předpovědět příjem bóru nádorem a normální mozkovou tkání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Změna průměrné dávky oproti plánovanému cílovému objemu větší než 15 %, pro konstantní maximální a střední dávku do normální tkáně v jakékoli léčebné kohortě studie
|
|
Změna intranukleárního procenta atomů 10B v jakékoli kohortě studie větší než 20 %
|
|
Zřízení úložiště vzorků včetně séra a nádorové tkáně pro budoucí studie pomocí technik, jako je proteomika a DNA array
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Garth Cruickshank, University Hospital Birmingham
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. listopadu 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2010
První zveřejněno (Odhad)
3. listopadu 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
8. října 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. října 2013
Naposledy ověřeno
1. října 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Fyziologické účinky léků
- Natriuretická činidla
- Diuretika, Osmotika
- Diuretika
- Manitol
Další identifikační čísla studie
- CDR0000687653
- CRUK-PH1/093
- EUDRACT-2004-002413-37
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .