Boro fenilalanina con o senza mannitolo nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme
7 ottobre 2013 aggiornato da: Cancer Research UK
Uno studio di farmacocinetica di Cancer Research UK sul BPA in pazienti con glioma ad alto grado per ottimizzare i parametri di assorbimento per le sperimentazioni cliniche di BNCT
RAZIONALE: Dare boro fenilalanina in modi diversi e misurarla nei tessuti nei pazienti con glioblastoma multiforme può aiutare a pianificare una migliore radioterapia, come la terapia di cattura dei neutroni del boro, per i pazienti in futuro.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali, la migliore dose di boro fenilalanina e il modo migliore di somministrarlo con o senza mannitolo nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare il modo ottimale per somministrare boro fenilalanina (BPA) con o senza mannitolo in termini di via (endovenosa vs intraarteriosa), rottura della barriera emato-encefalica e dose da utilizzare nei successivi studi terapeutici della terapia di cattura dei neutroni del boro (BNCT) nei pazienti con glioma di alto grado.
- Valutare il profilo di tossicità del BPA somministrato per via endovenosa o intra-arteriosa.
- Valutare il comportamento farmacocinetico del BPA utilizzando campioni di sangue, urina, tessuto tumorale, tessuto cerebrale normale, liquido extracellulare e liquido cerebrospinale.
Secondario
- Produrre piani di trattamento indicativi utilizzando BPA somministrato per via endovenosa o intra-arteriosa con o senza mannitolo per supportare la progettazione di studi di combinazione utilizzando BPA e neutroni termici per BNCT.
Terziario
- Valutare la microdistribuzione del boro risultante dalle diverse vie di somministrazione utilizzando la spettroscopia di massa di ioni secondari (SIMS).
- Per conservare i tessuti in eccesso rimossi durante il processo per possibili studi futuri.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.
- Fase 1 (percorso e rottura della barriera ematoencefalica [BBBD]): i pazienti ricevono una dose di boro fenilalanina per via endovenosa (IV) o intra-arteriosa (IA) nell'arco di 2 ore. Alcuni pazienti possono ricevere mannitolo IA oltre 30 secondi prima di ricevere boro fenilalanina. I pazienti vengono quindi sottoposti a biopsia pianificata del tumore. Alcuni pazienti possono quindi essere sottoposti a debulking chirurgico immediato del tumore.
I dati sulla distribuzione del boro vengono analizzati per determinare il programma di somministrazione ottimale. I pazienti nella fase 2 ricevono boro fenilalanina attraverso la via ottimale stabilita nella fase 1. Se l'aggiunta di mannitolo risulta essere utile, allora il mannitolo viene utilizzato nella fase 2
- Fase 2 (aumento della dose): i pazienti ricevono 1 o 2 dosi di boro fenilalanina IV o IA (come determinato nella fase 1) nell'arco di 2 ore il giorno 1. I pazienti possono anche ricevere mannitolo IA come nella fase 1.
Il tessuto tumorale, il tessuto cerebrale normale e il liquido cerebrospinale vengono raccolti durante la biopsia e/o l'intervento chirurgico. Alcuni pazienti vengono sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue, urine e fluidi extracellulari per studi di farmacocinetica. Il tessuto tumorale verrà conservato per studi futuri.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 7 giorni e poi una volta al mese.
Peer Review e finanziato o approvato da Cancer Research UK
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
36
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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England
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Birmingham, England, Regno Unito, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
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Birmingham, England, Regno Unito, B15 2TT
- Cancer Research UK Clinical Trials Unit - Birmingham
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 41 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Sospetto radiologico e clinico di glioblastoma multiforme solitario
- Malattia di alto grado
- Ha accettato di sottoporsi a biopsia stereotassica come parte del lavoro diagnostico di routine
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Performance status OMS 0-2 (0-1 per pazienti di età ≥ 65 anni)
- Aspettativa di vita > 4 mesi
- Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
- Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
- AST ≤ 1,5 volte l'ULN
- Clearance della creatinina dell'isotopo EDTA non corretta ≥ 40 mL/min
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono utilizzare due forme di contraccezione efficace 4 settimane prima, durante e per 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio
- In grado di collaborare con le procedure e il follow-up
- Non ad alto rischio di complicanze da rottura della barriera emato-encefalica con mannitolo alla TC pre-trattamento (una cisterna della placca quadrigeminale aperta, assenza di dilatazione del corno frontale controlaterale e assenza di ernia uncale)
- Nessuna storia di convulsioni incontrollate
- Nessuna fenilchetonuria
- Nessun tumore maligno attuale o pregresso in siti diversi dal cervello, ad eccezione del carcinoma con biopsia del cono adeguatamente trattato in situ della cervice uterina o del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
- Non ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna, inclusa un'infezione attiva incontrollata
- Nessuna positività nota per epatite B, epatite C o HIV da sierologia
- Nessuna concomitante insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi di malattia cardiaca di classe NYHA III-IV, anamnesi di infarto miocardico o cardiopatia ischemica attiva nell'ultimo anno o anamnesi di aritmia cardiaca o malattia tromboembolica
- Nessun'altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Almeno 12 ore dal precedente e senza steroidi concomitanti
- Almeno 48 ore da precedenti bevande contenenti fenilalanina (ad es. cole)
Almeno 48 ore dal precedente consumo eccessivo di alimenti contenenti fenilalanina, incluso uno dei seguenti:
- Basso contenuto di fenilalanina (ad esempio, succhi di frutta, frutta [tranne le banane], verdure e pane e pasta a basso contenuto proteico
- Contenuto medio di fenilalanina (ad es. mais, pane, patatine fritte, patate, piselli, riso e pasta normale)
- Alto contenuto di fenilalanina (ad es. Fagioli fritti, pollo, noci, hamburger, arachidi, formaggio, uova, braciole di maiale, bistecche, banane e latte)
- Almeno 4 settimane da un precedente intervento chirurgico toracico e/o addominale maggiore e si è ripreso
- Nessuna precedente radioterapia cranica
- Nessuna precedente terapia endocrina, immunoterapia o chemioterapia per il tumore al cervello
- Nessun'altra terapia antitumorale concomitante o farmaci sperimentali
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Dose ottimale di boro fenilalanina (BPA)
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Causalità di ciascun evento avverso al BPA e classificazione della gravità secondo NCI CTCAE versione 3.0
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Parametri farmacocinetici (PK) utilizzati per costruire un modello PK con l'obiettivo di poter prevedere l'assorbimento di boro da parte del tumore e del tessuto cerebrale normale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Variazione della dose media rispetto al volume target di pianificazione superiore al 15%, per una dose massima e media costante al tessuto normale in qualsiasi coorte di trattamento dello studio
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Variazione della percentuale intranucleare di atomi 10B in qualsiasi coorte dello studio superiore al 20%
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Istituzione di un archivio di campioni comprendente siero e tessuto tumorale per studi futuri utilizzando tecniche come la proteomica e l'array di DNA
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Garth Cruickshank, University Hospital Birmingham
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 novembre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 novembre 2010
Primo Inserito (Stima)
3 novembre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
8 ottobre 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 ottobre 2013
Ultimo verificato
1 ottobre 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti natriuretici
- Diuretici, osmotici
- Diuretici
- Mannitolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000687653
- CRUK-PH1/093
- EUDRACT-2004-002413-37
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