Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fenyloalanina boru z mannitolem lub bez w leczeniu pacjentów z glejakiem wielopostaciowym

7 października 2013 zaktualizowane przez: Cancer Research UK

Cancer Research UK Farmakokinetyczne badanie BPA u pacjentów z glejakiem wysokiego stopnia w celu optymalizacji parametrów wychwytu do badań klinicznych BNCT

UZASADNIENIE: Podawanie fenyloalaniny boru na różne sposoby i oznaczanie jej w tkankach pacjentów z glejakiem wielopostaciowym może pomóc w planowaniu lepszej radioterapii, takiej jak terapia wychwytem neutronów borowych, dla pacjentów w przyszłości.

CEL: Ta faza I badania ma na celu zbadanie skutków ubocznych, najlepszej dawki fenyloalaniny boru oraz najlepszego sposobu podawania jej z mannitolem lub bez w leczeniu pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Nowotwory mózgu i ośrodkowego układu nerwowego

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Określenie optymalnego sposobu podawania fenyloalaniny boru (BPA) z mannitolem lub bez pod względem drogi (dożylnej vs dotętniczej), przerwania bariery krew-mózg oraz dawki do zastosowania w kolejnych próbach terapeutycznych terapii wychwytem neutronów boru (BNCT) u pacjentów z glejakiem wysokiego stopnia.
Ocena profilu toksyczności BPA podawanego dożylnie lub dotętniczo.
Ocena właściwości farmakokinetycznych BPA przy użyciu próbek krwi, moczu, tkanki nowotworowej, normalnej tkanki mózgowej, płynu pozakomórkowego i płynu mózgowo-rdzeniowego.

Wtórny

Opracowanie orientacyjnych planów leczenia z wykorzystaniem BPA podawanego dożylnie lub dotętniczo z mannitolem lub bez w celu wsparcia projektowania badań skojarzonych z wykorzystaniem BPA i neutronów termicznych dla BNCT.

Trzeciorzędowy

Ocena mikrodystrybucji boru wynikającej z różnych dróg podawania przy użyciu spektroskopii masowej jonów wtórnych (SIMS).
Do przechowywania nadwyżek tkanek usuniętych podczas badania do ewentualnych przyszłych badań.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Etap 1 (Droga i zaburzenie bariery krew-mózg [BBBD]): Pacjenci otrzymują jedną dawkę fenyloalaniny boru dożylnie (IV) lub dotętniczo (IA) w ciągu 2 godzin. Niektórzy pacjenci mogą otrzymywać mannitol IA przez 30 sekund przed otrzymaniem fenyloalaniny boru. Następnie pacjenci przechodzą planową biopsję guza. Niektórzy pacjenci mogą następnie przejść natychmiastowe chirurgiczne usunięcie guza.

Dane dotyczące dystrybucji boru są analizowane w celu określenia optymalnego harmonogramu podawania. Pacjenci w fazie 2 otrzymują fenyloalaninę boru optymalną drogą ustaloną w fazie 1. Jeśli dodatek mannitolu okaże się korzystny, wówczas w etapie 2 stosuje się mannitol

Etap 2 (zwiększanie dawki): Pacjenci otrzymują 1 lub 2 dawki fenyloalaniny boru IV lub IA (zgodnie z ustaleniami na etapie 1) w ciągu 2 godzin pierwszego dnia. Pacjenci mogą również otrzymywać mannitol IA jak w etapie 1.

Tkanka guza, normalna tkanka mózgowa i płyn mózgowo-rdzeniowy są pobierane podczas biopsji i/lub operacji. Niektórzy pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek krwi, moczu i płynu pozakomórkowego do badań farmakokinetycznych. Tkanka guza będzie przechowywana do przyszłych badań.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 7 dni, a następnie raz w miesiącu.

Recenzowane i finansowane lub zatwierdzane przez Cancer Research UK

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Faza

Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Zjednoczone Królestwo
- England
  - Birmingham, England, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Birmingham, England, Zjednoczone Królestwo, B15 2TT
    - Cancer Research UK Clinical Trials Unit - Birmingham

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

41 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Podejrzenie radiologiczne i kliniczne pojedynczego glejaka wielopostaciowego
- Choroba wysokiego stopnia
Zgodził się na wykonanie biopsji stereotaktycznej w ramach rutynowej diagnostyki

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Stan sprawności wg WHO 0-2 (0-1 dla pacjentów w wieku ≥ 65 lat)
Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
AspAT ≤ 1,5 razy GGN
Nieskorygowany klirens kreatyniny izotopu EDTA ≥ 40 ml/min
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować dwie formy skutecznej antykoncepcji 4 tygodnie przed, w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
Potrafi współpracować z procedurami i działaniami następczymi
Brak dużego ryzyka powikłań związanych z przerwaniem bariery krew-mózg przez mannitol na tomografii komputerowej przed leczeniem (otwarty zbiornik płytki czworobocznej, brak poszerzenia przeciwległego rogu czołowego i brak przepukliny uncalnej)
Brak historii niekontrolowanych napadów
Brak fenyloketonurii
Brak aktualnych lub wcześniejszych nowotworów złośliwych w miejscach innych niż mózg, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
Brak wysokiego ryzyka medycznego z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji
Brak znanego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV w badaniach serologicznych
Brak współistniejącej zastoinowej niewydolności serca, historii choroby serca klasy III-IV NYHA, zawału mięśnia sercowego lub czynnej choroby niedokrwiennej serca w wywiadzie w ciągu ostatniego roku, arytmii serca lub choroby zakrzepowo-zatorowej w wywiadzie
Żaden inny warunek, który w opinii badacza nie czyniłby pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Co najmniej 12 godzin od wcześniejszego i żadnych równoczesnych sterydów
Co najmniej 48 godzin od wcześniejszego spożycia napojów zawierających fenyloalaninę (np. coli)
Co najmniej 48 godzin od wcześniejszego nadmiernego spożycia żywności zawierającej fenyloalaninę, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Niska zawartość fenyloalaniny (np. soki owocowe, owoce [z wyjątkiem bananów], warzywa oraz niskobiałkowe pieczywo i makarony)
- Średnia zawartość fenyloalaniny (np. kukurydza, chleb, frytki, ziemniaki, groszek, ryż i zwykły makaron)
- Wysoka zawartość fenyloalaniny (np. smażona fasola, kurczak, orzechy, hamburgery, orzeszki ziemne, ser, jajka, kotlety schabowe, stek, banany i mleko)
Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji klatki piersiowej i/lub jamy brzusznej i powrót do zdrowia
Brak wcześniejszej radioterapii czaszki
Brak wcześniejszej terapii hormonalnej, immunoterapii lub chemioterapii guza mózgu
Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Optymalna dawka fenyloalaniny boru (BPA)
Związek przyczynowy każdego zdarzenia niepożądanego z BPA i stopień ciężkości zgodnie z NCI CTCAE wersja 3.0
Parametry farmakokinetyczne (PK) użyte do skonstruowania modelu PK w celu przewidywania wychwytu boru przez guz i normalną tkankę mózgową

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Zmiana średniej dawki do planowanej objętości docelowej o więcej niż 15%, przy stałej dawce maksymalnej i średniej dla prawidłowej tkanki w dowolnej kohorcie leczenia w badaniu
Zmiana wewnątrzjądrowego procentu atomów 10B w dowolnej kohorcie badania większa niż 20%
Ustanowienie repozytorium próbek, w tym surowicy i tkanki nowotworowej, do przyszłych badań z wykorzystaniem technik takich jak proteomika i macierz DNA

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Research UK

Śledczy

Główny śledczy: Garth Cruickshank, University Hospital Birmingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)