Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bor fenylalanin med eller uten mannitol ved behandling av pasienter med glioblastoma multiforme

7. oktober 2013 oppdatert av: Cancer Research UK

En Cancer Research UK farmakokinetisk studie av BPA hos pasienter med høygradig gliom for å optimalisere opptaksparametre for kliniske studier av BNCT

BAKGRUNN: Å gi bor fenylalanin på forskjellige måter og måle det i vev hos pasienter med glioblastoma multiforme kan hjelpe til med å planlegge bedre strålebehandling, for eksempel boron nøytronfangstbehandling, for pasienter i fremtiden.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger, beste dose bor fenylalanin, og beste måten å gi det med eller uten mannitol ved behandling av pasienter med glioblastoma multiforme.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Svulster i hjernen og sentralnervesystemet

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å bestemme den optimale måten å levere borfenylalanin (BPA) med eller uten mannitol når det gjelder rute (intravenøs vs intraarteriell), blod-hjernebarriereforstyrrelse og dose for bruk i påfølgende terapeutiske studier av bornøytronfangstterapi (BNCT) hos pasienter med høygradig gliom.
For å evaluere toksisitetsprofilen til BPA administrert intravenøst eller intraarterielt.
For å evaluere den farmakokinetiske oppførselen til BPA ved å bruke prøver av blod, urin, tumorvev, normalt hjernevev, ekstracellulær væske og cerebrospinalvæske.

Sekundær

Å produsere veiledende behandlingsplaner ved bruk av BPA administrert enten intravenøst eller intraarterielt med eller uten mannitol for å støtte utformingen av kombinasjonsstudier med BPA og termiske nøytroner for BNCT.

Tertiær

For å evaluere mikrofordelingen av bor som følge av de forskjellige administrasjonsveiene ved bruk av sekundær ionmassespektroskopi (SIMS).
For å lagre overflødig vev fjernet under forsøket for mulige fremtidige studier.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.

Trinn 1 (rute- og blodhjernebarriereforstyrrelse [BBBD]): Pasienter får én dose borfenylalanin intravenøst (IV) eller intraarterielt (IA) over 2 timer. Noen pasienter kan få mannitol IA over 30 sekunder før de får borfenylalanin. Pasientene gjennomgår deretter planlagt biopsi av svulsten. Noen pasienter kan da gjennomgå umiddelbar kirurgisk debulking av svulsten.

Bordistribusjonsdata analyseres for å bestemme den optimale administreringsplanen. Pasienter i stadium 2 mottar bor fenylalanin via den optimale ruten etablert i stadium 1. Hvis tilsetning av mannitol viser seg å være fordelaktig, brukes mannitol i trinn 2

Trinn 2 (doseeskalering): Pasienter får 1 eller 2 doser borfenylalanin IV eller IA (som bestemt i trinn 1) over 2 timer på dag 1. Pasienter kan også få mannitol IA som i stadium 1.

Tumorvev, normalt hjernevev og cerebrospinalvæske samles opp under biopsi og/eller kirurgi. Noen pasienter gjennomgår regelmessig blod-, urin- og ekstracellulær væskeprøve for farmakokinetiske studier. Tumorvev vil bli lagret for fremtidige studier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 7 dager og deretter en gang i måneden.

Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Storbritannia
- England
  - Birmingham, England, Storbritannia, B15 2TH
    - Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
  - Birmingham, England, Storbritannia, B15 2TT
    - Cancer Research UK Clinical Trials Unit - Birmingham

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

41 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Radiologisk og klinisk mistenkt solitært glioblastoma multiforme
- Høygradig sykdom
Godkjent å gjennomgå stereotaktisk biopsi som en del av rutinemessig diagnostisk opparbeidelse

PASIENT KARAKTERISTIKA:

WHO ytelsesstatus 0-2 (0-1 for pasienter ≥ 65 år)
Forventet levealder > 4 måneder
Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
AST ≤ 1,5 ganger ULN
Ukorrigert EDTA-isotop kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke to former for effektiv prevensjon 4 uker før, under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
Kunne samarbeide med prosedyrer og oppfølging
Ikke i høy risiko for komplikasjoner fra blod-hjernebarriereforstyrrelser med mannitol på CT-skanning før behandling (en åpen quadrigeminal platesisterne, fravær av dilatasjon av det kontralaterale frontale hornet og fravær av uncal herniering)
Ingen historie med ukontrollerte anfall
Ingen fenylketonuri
Ingen nåværende eller tidligere maligniteter på andre steder enn hjernen, bortsett fra tilstrekkelig behandlet kjeglebiopsi karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
Ikke i høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon
Ingen kjent hepatitt B-, hepatitt C- eller HIV-positivitet ved serologi
Ingen samtidig kongestiv hjertesvikt, historie med NYHA klasse III-IV hjertesykdom, historie med hjerteinfarkt eller aktiv iskemisk hjertesykdom i løpet av det siste året, eller historie med hjertearytmi eller tromboembolisk sykdom
Ingen andre betingelser som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske studien

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Minst 12 timer siden forrige og ingen samtidige steroider
Minst 48 timer siden tidligere drikker som inneholder fenylalanin (f.eks. cola)
Minst 48 timer siden tidligere overdreven inntak av matvarer som inneholder fenylalanin, inkludert noen av følgende:
- Lavt fenylalanininnhold (f.eks. fruktjuice, frukt [unntatt bananer], grønnsaker og brød og pastaer med lavt proteininnhold
- Middels fenylalanininnhold (f.eks. mais, brød, pommes frites, poteter, erter, ris og vanlig pasta)
- Høyt fenylalanininnhold (f.eks. refried bønner, kylling, nøtter, hamburgere, peanøtter, ost, egg, svinekoteletter, biff, bananer og melk)
Minst 4 uker siden tidligere større thorax- og/eller abdominalkirurgi og ble frisk
Ingen tidligere kranial strålebehandling
Ingen tidligere endokrin terapi, immunterapi eller kjemoterapi for hjernesvulsten
Ingen annen samtidig kreftbehandling eller undersøkelsesmedisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Optimal dose bor fenylalanin (BPA)
Årsakssammenheng for hver uønsket hendelse til BPA og gradering av alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0
Farmakokinetiske (PK) parametere brukt til å konstruere en PK-modell med sikte på å kunne forutsi boropptak av tumor og normalt hjernevev

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Endring i gjennomsnittlig dose til planleggingsmålvolumet på mer enn 15 %, for en konstant maksimal og gjennomsnittlig dose til normalt vev i en hvilken som helst behandlingskohort av studien
Endring i den intra-nukleære prosentandelen av 10B-atomer i en hvilken som helst kohort av studien på mer enn 20%
Etablering av et depot av prøver inkludert serum og tumorvev for fremtidige studier ved bruk av teknikker som proteomikk og DNA-array

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Research UK

Etterforskere

Hovedetterforsker: Garth Cruickshank, University Hospital Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2013

Studiet fullført (Faktiske)