此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

硼苯丙氨酸加或不加甘露醇治疗多形性胶质母细胞瘤患者

2013年10月7日 更新者:Cancer Research UK

英国癌症研究中心对高级别神经胶质瘤患者进行 BPA 药代动力学研究,以优化 BNCT 临床试验的摄取参数

理由:以不同方式给予硼苯丙氨酸并在多形性胶质母细胞瘤患者的组织中测量它可能有助于在未来为患者规划更好的放射治疗,例如硼中子俘获治疗。

目的:该 I 期试验正在研究治疗多形性胶质母细胞瘤患者的副作用、最佳剂量硼苯丙氨酸,以及联合或不联合甘露醇的最佳给药方式。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 确定在路线(静脉内与动脉内)、血脑屏障破坏和患者后续硼中子俘获疗法 (BNCT) 治疗试验中使用剂量方面的含或不含甘露醇的硼苯丙氨酸 (BPA) 的最佳给药方式患有高级神经胶质瘤。
  • 评估静脉内或动脉内给药的 BPA 的毒性特征。
  • 使用血液、尿液、肿瘤组织、正常脑组织、细胞外液和脑脊液样本评估 BPA 的药代动力学行为。

中学

  • 制定指示性治疗计划,使用静脉内或动脉内给药的 BPA,有或没有甘露醇,以支持使用 BPA 和热中子进行 BNCT 的联合研究设计。

第三

  • 使用二次离子质谱 (SIMS) 评估不同给药途径产生的硼的微量分布。
  • 储存在试验期间移除的多余组织,以供将来可能的研究使用。

大纲:这是一项剂量递增研究。

  • 第 1 阶段(路线和血脑屏障破坏 [BBBD]):患者在 2 小时内静脉内 (IV) 或动脉内 (IA) 接受一剂硼苯丙氨酸。 一些患者可能在接受硼苯丙氨酸之前超过 30 秒接受了甘露醇 IA。 然后患者接受计划的肿瘤活检。 然后,一些患者可能会立即进行肿瘤切除手术。

分析硼分布数据以确定最佳给药方案。 第 2 阶段的患者通过第 1 阶段建立的最佳途径接受硼苯丙氨酸。 如果发现添加甘露醇有益,则在第 2 阶段使用甘露醇

  • 第 2 阶段(剂量递增):患者在第 1 天的 2 小时内接受 1 或 2 剂硼苯丙氨酸 IV 或 IA(在第 1 阶段确定)。 患者也可以像第 1 阶段一样接受甘露醇 IA。

在活检和/或手术期间收集肿瘤组织、正常脑组织和脑脊液。 一些患者定期进行血液、尿液、细胞外液样本采集以进行药代动力学研究。 肿瘤组织将被储存以供未来研究。

完成研究治疗后,对患者进行为期 7 天的随访,然后每月随访一次。

由英国癌症研究中心同行评审和资助或认可

研究类型

介入性

注册 (预期的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • England
      • Birmingham、England、英国、B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
      • Birmingham、England、英国、B15 2TT
        • Cancer Research UK Clinical Trials Unit - Birmingham

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

43年 至 73年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征:

  • 放射学和临床疑似孤立性多形性胶质母细胞瘤

    • 高级别疾病
  • 同意接受立体定向活检作为常规诊断检查的一部分

患者特征:

  • WHO 体能状态 0-2(≥ 65 岁的患者为 0-1)
  • 预期寿命 > 4 个月
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
  • 血清胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • AST ≤ 1.5 倍 ULN
  • 未校正的 EDTA 同位素肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 有生育能力的患者必须在研究治疗前 4 周、期间和完成研究治疗后 6 个月内使用两种有效的避孕方法
  • 能够配合程序和跟进
  • 治疗前 CT 扫描显示甘露醇破坏血脑屏障并发症的风险不高(开放的四叠体板池,对侧额角无扩张,无钩疝)
  • 无不受控制的癫痫发作史
  • 无苯丙酮尿症
  • 除大脑以外的其他部位目前或既往没有恶性肿瘤,除了经过充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
  • 由于非恶性全身性疾病,包括活动性不受控制的感染,不存在高医疗风险
  • 血清学未发现已知乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 阳性
  • 无并发充血性心力衰竭、NYHA III-IV级心脏病史、过去一年内心肌梗死或活动性缺血性心脏病史、心律失常或血栓栓塞性疾病史
  • 没有其他条件,在研究者看来,不会使患者成为临床试验的良好候选人

先前的同步治疗:

  • 至少 12 小时前没有并发类固醇
  • 距之前饮用含苯丙氨酸的饮料(例如可乐)至少 48 小时
  • 之前过量食用含苯丙氨酸的食物至少 48 小时,包括以下任何一种:

    • 苯丙氨酸含量低(例如,果汁、水果[香蕉除外]、蔬菜和低蛋白面包和面食
    • 中等苯丙氨酸含量(例如,玉米、面包、炸薯条、土豆、豌豆、米饭和普通面食)
    • 苯丙氨酸含量高(例如,豆泥、鸡肉、坚果、汉堡包、花生、奶酪、鸡蛋、猪排、牛排、香蕉和牛奶)
  • 自上次胸部和/或腹部大手术并康复后至少 4 周
  • 没有先前的颅脑放疗
  • 之前没有针对脑肿瘤进行内分泌治疗、免疫治疗或化疗
  • 没有其他同时进行的抗癌治疗或研究药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 屏蔽:无(打开标签)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
硼苯丙氨酸 (BPA) 的最佳剂量
根据 NCI CTCAE 3.0 版,每种不良事件与 BPA 的因果关系和严重程度分级
用于构建 PK 模型的药代动力学 (PK) 参数,旨在能够预测肿瘤和正常脑组织对硼的吸收

次要结果测量

结果测量
在研究的任何治疗队列中,对于正常组织的恒定最大和平均剂量,计划目标体积的平均剂量变化超过 15%
研究的任何队列中 10B 原子核内百分比的变化超过 20%
建立样本库,包括血清和肿瘤组织,用于未来使用蛋白质组学和 DNA 阵列等技术进行的研究

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Garth Cruickshank、University Hospital Birmingham

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年10月1日

初级完成 (实际的)

2013年9月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2010年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2010年11月2日

首次发布 (估计)

2010年11月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年10月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年10月7日

最后验证

2013年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅