Bor fenylalanin med eller utan mannitol vid behandling av patienter med glioblastoma multiforme
7 oktober 2013 uppdaterad av: Cancer Research UK
En farmakokinetisk studie av cancerforskning i Storbritannien av BPA hos patienter med höggradigt gliom för att optimera upptagsparametrar för kliniska prövningar av BNCT
MOTIVERING: Att ge bor fenylalanin på olika sätt och mäta det i vävnad hos patienter med glioblastoma multiforme kan hjälpa till att planera bättre strålbehandling, såsom borneutroninfångningsterapi, för patienter i framtiden.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar, bästa dos bor fenylalanin och bästa sättet att ge det med eller utan mannitol vid behandling av patienter med glioblastoma multiforme.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att bestämma det optimala sättet att tillföra borfenylalanin (BPA) med eller utan mannitol när det gäller väg (intravenös vs intraarteriell), störning av blod-hjärnbarriären och dos för användning i efterföljande terapeutiska prövningar av borneutroninfångningsterapi (BNCT) hos patienter med höggradigt gliom.
- För att utvärdera toxicitetsprofilen för BPA administrerat intravenöst eller intraarteriellt.
- Att utvärdera det farmakokinetiska beteendet hos BPA med hjälp av prover av blod, urin, tumörvävnad, normal hjärnvävnad, extracellulär vätska och cerebrospinalvätska.
Sekundär
- Att ta fram indikativa behandlingsplaner med BPA administrerat antingen intravenöst eller intraarteriellt med eller utan mannitol för att stödja designen av kombinationsstudier med BPA och termiska neutroner för BNCT.
Tertiär
- För att utvärdera mikrofördelningen av bor som härrör från de olika administreringsvägarna med hjälp av sekundär jonmasspektroskopi (SIMS).
- För att lagra överskottsvävnader som tagits bort under försöket för eventuella framtida studier.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.
- Steg 1 (Route and Blood Brain Barrier Disruption [BBBD]): Patienterna får en dos borfenylalanin intravenöst (IV) eller intraarteriellt (IA) under 2 timmar. Vissa patienter kan få mannitol IA över 30 sekunder innan de får borfenylalanin. Patienterna genomgår sedan planerad biopsi av tumören. Vissa patienter kan då genomgå omedelbar kirurgisk debulking av tumören.
Bordistributionsdata analyseras för att bestämma det optimala administreringsschemat. Patienter i steg 2 får borfenylalanin via den optimala vägen som fastställdes i steg 1. Om tillsats av mannitol visar sig vara fördelaktigt används mannitol i steg 2
- Steg 2 (dosupptrappning): Patienterna får 1 eller 2 doser borfenylalanin IV eller IA (enligt steg 1) under 2 timmar på dag 1. Patienter kan också få mannitol IA som i steg 1.
Tumörvävnad, normal hjärnvävnad och cerebrospinalvätska samlas in under biopsi och/eller operation. Vissa patienter genomgår regelbundet blod-, urin- och extracellulär vätskeprovtagning för farmakokinetiska studier. Tumörvävnad kommer att lagras för framtida studier.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 7 dagar och sedan en gång i månaden.
Peer Reviewed och finansierad eller godkänd av Cancer Research UK
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
36
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
England
-
Birmingham, England, Storbritannien, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital at University Hospital of Birmingham NHS Trust
-
Birmingham, England, Storbritannien, B15 2TT
- Cancer Research UK Clinical Trials Unit - Birmingham
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
43 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Radiologiskt och kliniskt misstänkt solitärt glioblastoma multiforme
- Höggradig sjukdom
- Godkände att genomgå stereotaktisk biopsi som en del av rutindiagnostik
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestationsstatus 0-2 (0-1 för patienter ≥ 65 år)
- Förväntad livslängd > 4 månader
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L
- Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
- Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
- AST ≤ 1,5 gånger ULN
- Okorrigerad EDTA-isotop kreatininclearance ≥ 40 ml/min
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda två former av effektiva preventivmedel 4 veckor före, under och i 6 månader efter avslutad studieterapi
- Kan samarbeta med rutiner och uppföljning
- Har inte någon hög risk för komplikationer från störningar av blod-hjärnbarriären med mannitol vid datortomografi före behandling (en öppen cistern med fyrkantiga plattor, frånvaro av dilatation av det kontralaterala frontala hornet och frånvaro av uncal herniation)
- Ingen historia av okontrollerade anfall
- Ingen fenylketonuri
- Inga nuvarande eller tidigare maligniteter på andra ställen än hjärnan, utom för adekvat behandlat konbiopsikarcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden
- Inte med hög medicinsk risk på grund av icke-maligna systemisk sjukdom, inklusive aktiv okontrollerad infektion
- Ingen känd hepatit B-, hepatit C- eller HIV-positivitet genom serologi
- Ingen samtidig kronisk hjärtsvikt, historia av NYHA klass III-IV hjärtsjukdom, historia av hjärtinfarkt eller aktiv ischemisk hjärtsjukdom under det senaste året, eller historia av hjärtarytmi eller tromboembolisk sjukdom
- Inget annat villkor som, enligt utredarens uppfattning, inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Minst 12 timmar sedan tidigare och inga samtidiga steroider
- Minst 48 timmar sedan tidigare drycker som innehåller fenylalanin (t.ex. cola)
Minst 48 timmar sedan tidigare överdriven konsumtion av livsmedel som innehåller fenylalanin, inklusive något av följande:
- Lågt fenylalanininnehåll (t.ex. fruktjuice, frukt [utom bananer], grönsaker och bröd och pasta med låg proteinhalt
- Medelhög fenylalaninhalt (t.ex. majs, bröd, pommes frites, potatis, ärtor, ris och vanlig pasta)
- Högt innehåll av fenylalanin (t.ex. frysta bönor, kyckling, nötter, hamburgare, jordnötter, ost, ägg, fläskkotletter, biff, bananer och mjölk)
- Minst 4 veckor sedan tidigare större bröst- och/eller bukoperationer och återhämtat sig
- Ingen tidigare kranial strålbehandling
- Ingen tidigare endokrin terapi, immunterapi eller kemoterapi för hjärntumören
- Ingen annan samtidig anticancerterapi eller prövningsläkemedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Optimal dos av borfenylalanin (BPA)
|
|
Orsakssamband för varje biverkning till BPA och gradering av svårighetsgrad enligt NCI CTCAE Version 3.0
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar som används för att konstruera en PK-modell med syftet att kunna förutsäga borupptaget av tumör och normal hjärnvävnad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Ändring av medeldos till den planerade målvolymen på mer än 15 %, för en konstant maximi- och medeldos till normal vävnad i varje behandlingskohort av studien
|
|
Förändring i den intranukleära procentandelen av 10B-atomer i någon kohort av studien på mer än 20%
|
|
Etablering av ett förråd av prover inklusive serum och tumörvävnad för framtida studier med hjälp av tekniker som proteomik och DNA-array
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Garth Cruickshank, University Hospital Birmingham
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 november 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2010
Första postat (Uppskatta)
3 november 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
8 oktober 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2013
Senast verifierad
1 oktober 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Natriuretiska medel
- Diuretika, osmotisk
- Diuretika
- Mannitol
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000687653
- CRUK-PH1/093
- EUDRACT-2004-002413-37
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .