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Étude de phase 2 pour évaluer le brincidofovir pour la prévention de la maladie à adénovirus

19 juillet 2021 mis à jour par: Chimerix

Une étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo et multisite évaluant l'innocuité et l'efficacité du traitement préventif avec CMX001 pour la prévention de la maladie à adénovirus après une greffe de cellules souches hématopoïétiques

Cette étude a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement préventif par le brincidofovir oral (BCV), par rapport au placebo, pour la prévention de la maladie à adénovirus (AdV) chez les receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) présentant une virémie asymptomatique de l'AdV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase 2, randomisée, multicentrique, contrôlée par placebo pour des sujets pédiatriques et adultes qui avaient subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) et qui avaient été identifiés comme ayant une virémie asymptomatique à adénovirus (AdV) [c'est-à-dire, avaient de l'ADN AdV détectable dans plasma basé sur des tests de réaction en chaîne par polymérase effectués au laboratoire local sans symptômes de maladie AdV]. Les principaux objectifs de l'étude étaient d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du brincidofovir oral (BCV) et d'estimer le taux d'échec du traitement sur la base d'un critère d'efficacité avec 2 schémas posologiques différents de BCV oral par rapport à un placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Pheonix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Childrens Hospital of LA
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • CHOC Children's Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Childrens hopsital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • The Children's Hospital-Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • LSU Health Sciences Center New Orleans Childrens Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Harvard-Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Univeristy of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St. Louis Children's Hosptial
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Judes Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Childrens Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Medical of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Pour être inclus dans l'étude, les sujets devaient remplir tous les critères suivants :

  1. Étaient des hommes ou des femmes âgés de ≥ 3 mois à ≤ 75 ans.
  2. A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT).
  3. A eu une PCR positive pour l'adénovirus sérique (AdV) (> 100 copies / ml) telle que mesurée par le laboratoire central (sauf si le sujet a développé une maladie AdV tout en participant aux activités de présélection et après l'accord du moniteur médical Chimerix ou de la personne désignée).
  4. Était sous dialyse pendant le traitement s'il avait un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤ 30 mL/minute.
  5. Le sujet ou le(s) tuteur(s) étaient prêts à se conformer au protocole.
  6. Le sujet ou le ou les tuteurs étaient disposés et capables de comprendre le consentement/l'assentiment éclairé.
  7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse négatif et doivent avoir accepté d'utiliser 2 méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude, au moins 1 étant une méthode de barrière. Les hommes sexuellement actifs et susceptibles de procréer doivent avoir été capables et désireux d'utiliser une méthode contraceptive fiable et médicalement approuvée tout au long de l'étude. Au moins 1 méthode contraceptive barrière doit avoir été utilisée.

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ont été exclus de la participation à l'étude :

  1. Avait une maladie AdV possible, probable ou définitive (à moins que le sujet n'ait développé une maladie AdV probable ou définitive tout en participant aux activités de présélection et après l'accord du moniteur médical Chimerix ou de la personne désignée).
  2. Ont suspecté une greffe intestinale contre une maladie de l'hôte qui n'a pas été prouvée par biopsie (les sujets ayant subi une biopsie ont été inclus dans l'étude).
  3. Avait un DFGe ≤ 30 mL/minute et n'était pas actuellement sous dialyse.
  4. Avait une alanine aminotransférase ou une aspartate aminotransférase> 5 x la limite supérieure de la normale (LSN), une bilirubine totale ≥ 2 x la LSN ou une bilirubine conjuguée (directe) ≥ 1,5 x la LSN.
  5. Avait une condition qui empêchait l'administration orale du médicament à l'étude.
  6. Était séropositif pour le VIH, selon les dossiers médicaux disponibles.
  7. Avait une hypotonie oculaire, une uvéite ou une rétinite ou toute autre pathologie intraoculaire qui aurait prédisposé le sujet à l'une de ces conditions.
  8. Avoir participé à une autre étude clinique d'un médicament/produit biologique expérimental ou avoir été exposé à un médicament/produit biologique expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription sans l'approbation écrite préalable du moniteur médical ou de la personne désignée de Chimerix. Pour les sujets qui participaient à une étude clinique impliquant des médicaments et/ou des produits biologiques non expérimentaux, l'investigateur doit avoir obtenu l'approbation du moniteur médical ou de la personne désignée par Chimerix avant d'inscrire le sujet.
  9. Était enceinte ou allaitait ou avait l'intention de concevoir au cours de l'étude, y compris la période de suivi après l'arrêt du médicament.
  10. Avait une hypersensibilité immunologique connue au cidofovir (CDV) ou au médicament brincidofovir (BCV) ou à l'un de ses excipients.
  11. A eu des antécédents de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool au cours des 6 derniers mois.
  12. Avait une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu interférer avec la participation du sujet à l'étude, poser un risque supplémentaire pour le sujet ou fausser l'évaluation du sujet (par ex. maladie cardiovasculaire, du système nerveux central ou pulmonaire grave).
  13. A reçu du BCV, du CDV, de la ribavirine ou du léflunomide au cours des 14 jours précédents.
  14. Recevait ou devait avoir besoin d'un traitement à la digoxine qui n'aurait pas pu être suspendu pendant la durée du traitement par le BCV.

Toute exemption aux critères d'inclusion ou d'exclusion du protocole, selon le cas, pour les sujets qui ont développé une maladie AdV probable ou définitive lors de leur participation aux activités de présélection doit avoir été discutée avec et approuvée par le moniteur médical ou la personne désignée de Chimerix avant que le sujet ne soit autorisé à recevoir un traitement ouvert. étiqueter la thérapie BCV.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Brincidofovir
  • Sujets adultes : 200 mg de BCV administrés sous forme de comprimés de 50 mg pris par voie orale soit une fois par semaine (QW ; 4 comprimés) soit deux fois par semaine (BIW ; 2 comprimés).
  • Sujets pédiatriques : 4 mg/kg de BCV (ne pas dépasser une dose unique totale de 200 mg) administrés à l'aide d'une formulation liquide de 10 mg/mL prise par voie orale QW (sous forme de 4 mg/kg) ou BIW (sous forme de 2 mg/kg).
Médicament: Brincidofovir
  • Sujets adultes : 200 mg de BCV administrés sous forme de comprimés de 50 mg pris par voie orale soit une fois par semaine (QW ; 4 comprimés) soit deux fois par semaine (BIW ; 2 comprimés).
  • Sujets pédiatriques : 4 mg/kg de BCV (ne pas dépasser une dose unique totale de 200 mg) administrés à l'aide d'une formulation liquide de 10 mg/mL prise par voie orale QW (sous forme de 4 mg/kg) ou BIW (sous forme de 2 mg/kg).
Autres noms:
  • BCV
  • CMX001
Comparateur placebo: Placebo
  • Sujets adultes : Comprimés placebo correspondants pris par voie orale une fois par semaine (QW ; 4 comprimés) ou deux fois par semaine (BIW ; 2 comprimés).
  • Sujets pédiatriques : placebo liquide correspondant pris par voie orale soit QW (sous forme de 4 mg/kg) soit BIW (sous forme de 2 mg/kg).
Autre: Placebo

Sujets adultes : Comprimés placebo correspondants pris par voie orale une fois par semaine (QW ; 4 comprimés) ou deux fois par semaine (BIW ; 2 comprimés).

• Sujets pédiatriques : placebo liquide correspondant pris par voie orale soit QW (sous forme de 4 mg/kg) soit BIW (sous forme de 2 mg/kg).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une infection cliniquement significative par AdV
Délai: 12 semaines

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement préventif par le brincidofovir (BCV) par rapport à un placebo pour la prévention de la maladie à adénovirus (AdV) chez les receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) présentant une virémie asymptomatique à l'AdV.

La mesure de résultat pour le critère d'évaluation principal était l'échec du traitement, un critère d'évaluation composite composé des éléments suivants :

  • Progression vers une maladie AdV probable (d'autres causes/agents positifs ont été exclus et le sujet présente des signes ou symptômes spécifiques à un organe ciblé par la maladie) ou une maladie AdV définitive (AdV détecté dans une biopsie d'organe/système ciblée par la maladie via un antigène/immunohistochimie, culture, et/ou réaction en chaîne par polymérase et présente au moins 1 signe ou symptôme spécifique à un organe ciblé par la maladie) ; ou
  • Augmentation de la virémie AdV (définie comme une augmentation par rapport au départ de la virémie AdV de ≥ 1 log10, confirmée par une deuxième mesure, à au moins 1 semaine d'intervalle) et nécessitant l'arrêt du traitement en aveugle.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chimerix

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2010

Première publication (Estimation)

16 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CMX001-202

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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