Fase 2-studie om brincidofovir te evalueren voor de preventie van adenovirusziekte

Inclusiecriteria

Voor opname in het onderzoek moesten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:

1. Waren mannen of vrouwen in de leeftijd van ≥3 maanden tot ≤75 jaar.
2. Kreeg een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT).
3. Had positieve serum adenovirus (AdV) PCR (>100 kopieën/ml) zoals gemeten door het centrale laboratorium (tenzij de proefpersoon AdV-ziekte ontwikkelde tijdens deelname aan de prescreeningactiviteiten en na toestemming van de Chimerix medische monitor of aangewezen persoon).
4. Onderging dialyse tijdens de behandeling als hij/zij een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤30 ml/min had.
5. Proefpersoon of voogd(en) waren bereid zich aan het protocol te houden.
6. Proefpersoon of voogd(en) waren bereid en in staat om de geïnformeerde toestemming/instemming te begrijpen.
7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gehad en moeten hebben ingestemd met het gebruik van 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende het onderzoek, waarvan er ten minste 1 een barrièremethode is. Seksueel actieve mannen die zich kunnen voortplanten, moeten tijdens het onderzoek in staat en bereid zijn geweest om een ​​betrouwbare en medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken. Er moet minimaal 1 barrièremethode voor anticonceptie zijn gebruikt.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldeden, werden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Mogelijke, waarschijnlijke of definitieve AdV-ziekte gehad (tenzij de proefpersoon waarschijnlijke of definitieve AdV-ziekte ontwikkelde tijdens deelname aan prescreeningsactiviteiten en na toestemming van de medische monitor of aangewezen persoon van Chimerix).
2. Had een vermoeden van darmtransplantaat-versus-hostziekte waarvoor geen biopsie was bewezen (proefpersonen bij wie een biopsie was uitgevoerd, werden in de studie opgenomen).
3. Had een eGFR ≤30 ml/minuut en werd momenteel niet gedialyseerd.
4. Had een alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >5 x de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≥2 x de ULN, of geconjugeerd (direct) bilirubine ≥1,5 x de ULN.
5. Had een aandoening die orale toediening van het onderzoeksgeneesmiddel verhinderde.
6. Was hiv-antilichaampositief, op basis van beschikbare medische dossiers.
7. Had oculaire hypotonie, uveïtis of retinitis of enige andere intraoculaire pathologie die de patiënt vatbaar zou hebben gemaakt voor 1 van deze aandoeningen.
8. Had deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek van een onderzoeksgeneesmiddel/biologisch geneesmiddel of werd binnen 30 dagen na inschrijving blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel/biologisch geneesmiddel zonder voorafgaande schriftelijke toestemming van de medische monitor of aangewezen persoon van Chimerix. Voor proefpersonen die deelnamen aan een klinische studie met niet-onderzoeksgeneesmiddelen en/of biologische geneesmiddelen, moet de onderzoeker toestemming hebben verkregen van de medische monitor of aangewezen persoon van Chimerix voordat de proefpersoon wordt ingeschreven.
9. Was zwanger of gaf borstvoeding of was van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel.
10. Had een bekende immunologische overgevoeligheid voor het geneesmiddel cidofovir (CDV) of brincidofovir (BCV) of voor een van de hulpstoffen.
11. Had een voorgeschiedenis van illegaal drugsgebruik of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
12. Als een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou hebben belemmerd, een extra risico voor de proefpersoon zou hebben gevormd of de beoordeling van de proefpersoon zou hebben verstoord (bijv. ernstige cardiovasculaire aandoeningen, aandoeningen van het centrale zenuwstelsel of longaandoeningen).
13. BCV, CDV, ribavirine of leflunomide ontvangen in de afgelopen 14 dagen.
14. Kreeg of had naar verwachting behandeling nodig met digoxine die niet had kunnen worden onthouden voor de duur van de BCV-therapie.

Eventuele uitzonderingen op de in- of uitsluitingscriteria van het protocol, voor zover van toepassing, voor proefpersonen die waarschijnlijke of definitieve AdV-ziekte ontwikkelden tijdens deelname aan prescreeningsactiviteiten, moeten zijn besproken met en goedgekeurd door de medische monitor of aangewezen persoon van Chimerix voordat de proefpersoon toestemming kreeg om open- label BCV-therapie.