Phase-2-Studie zur Bewertung von Brincidofovir zur Vorbeugung von Adenovirus-Erkrankungen

Einschlusskriterien

Für die Aufnahme in die Studie mussten die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Es handelte sich um Männer oder Frauen im Alter von ≥3 Monaten bis ≤75 Jahren.
2. Erhielt eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HCT).
3. Hatte laut Messung durch das Zentrallabor eine positive Serum-Adenovirus (AdV)-PCR (>100 Kopien/ml) (es sei denn, der Proband entwickelte während der Teilnahme an den Vorscreening-Aktivitäten und nach Zustimmung des medizinischen Monitors oder Beauftragten von Chimerix eine AdV-Erkrankung).
4. War während der Behandlung dialysiert, wenn er/sie eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤30 ml/Minute hatte.
5. Der Proband oder der/die Erziehungsberechtigte waren bereit, das Protokoll einzuhalten.
6. Der Proband oder der/die Erziehungsberechtigte waren bereit und in der Lage, die Einverständniserklärung/Einverständniserklärung zu verstehen.
7. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest negativ ausgefallen sein und sie müssen zugestimmt haben, während der gesamten Studie zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wobei mindestens eine eine Barrieremethode sein muss. Sexuell aktive Männer im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie in der Lage und bereit gewesen sein, eine zuverlässige und medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden. Es muss mindestens eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet worden sein.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllten, wurden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Hatte eine mögliche, wahrscheinliche oder definitive AdV-Erkrankung (es sei denn, der Proband entwickelte während der Teilnahme an Vorscreening-Aktivitäten und nach Zustimmung des medizinischen Monitors oder Beauftragten von Chimerix eine wahrscheinliche oder definitive AdV-Erkrankung).
2. Hatte einen Verdacht auf eine Darmtransplantat-gegen-Wirt-Krankheit, die nicht durch eine Biopsie nachgewiesen werden konnte (Probanden, bei denen eine Biopsie durchgeführt wurde, wurden in die Studie einbezogen).
3. Hatte eine eGFR ≤30 ml/Minute und befand sich derzeit nicht in der Dialyse.
4. Hatte eine Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin ≥ 2 x ULN oder konjugiertes (direktes) Bilirubin ≥ 1,5 x ULN.
5. Hatte eine Erkrankung, die eine orale Verabreichung des Studienmedikaments verhinderte.
6. War HIV-Antikörper-positiv, basierend auf den verfügbaren medizinischen Unterlagen.
7. Hatte Augenhypotonie, Uveitis oder Retinitis oder eine andere intraokulare Pathologie, die die Person für eine dieser Erkrankungen prädisponiert hätte.
8. Hatte an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat/Biologika teilgenommen oder war innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung ohne vorherige schriftliche Genehmigung des medizinischen Betreuers oder Beauftragten von Chimerix einem Prüfpräparat/Biologika ausgesetzt. Bei Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen haben, bei der es sich um nicht in der klinischen Prüfung befindliche Arzneimittel und/oder Biologika handelt, muss der Prüfer vor der Einschreibung des Probanden die Genehmigung des medizinischen Betreuers oder Beauftragten von Chimerix eingeholt haben.
9. War im Verlauf der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit nach Absetzen des Arzneimittels, schwanger oder stillte oder beabsichtigte, schwanger zu werden.
10. Hatte eine bekannte immunologische Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel Cidofovir (CDV) oder Brincidofovir (BCV) oder einen seiner Hilfsstoffe.
11. Hatte in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
12. Hatte eine medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigt, ein zusätzliches Risiko für den Probanden dargestellt oder die Beurteilung des Probanden beeinträchtigt haben könnte (z. B. schwere Herz-Kreislauf-, Zentralnervensystem- oder Lungenerkrankung).
13. Sie haben innerhalb der letzten 14 Tage BCV, CDV, Ribavirin oder Leflunomid erhalten.
14. Erhielt eine Behandlung mit Digoxin oder war davon auszugehen, dass sie eine Behandlung mit Digoxin benötigen würde, die für die Dauer der BCV-Therapie nicht hätte aufgeschoben werden können.

Jegliche Ausnahmen von den Einschluss- oder Ausschlusskriterien des Protokolls (sofern zutreffend) für Probanden, die während der Teilnahme an Vorscreening-Aktivitäten eine wahrscheinliche oder definitive AdV-Erkrankung entwickelten, müssen mit dem medizinischen Betreuer oder Beauftragten von Chimerix besprochen und von diesem genehmigt worden sein, bevor dem Probanden eine offene Therapie verabreicht werden durfte. Etikettieren Sie die BCV-Therapie.