Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie för att utvärdera Brincidofovir för förebyggande av adenovirussjukdom

19 juli 2021 uppdaterad av: Chimerix

En randomiserad, placebokontrollerad, multi-site fas 2-studie som utvärderar säkerheten och effekten av förebyggande behandling med CMX001 för att förebygga adenovirussjukdom efter hematopoetisk stamcellstransplantation

Denna studie utformades för att bedöma säkerheten och effekten av förebyggande behandling med oral brincidofovir (BCV), jämfört med placebo, för att förebygga adenovirus (AdV) sjukdom hos mottagare av hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) med asymtomatisk AdV-viremi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas 2, randomiserad, multicenter, placebokontrollerad studie för pediatriska och vuxna försökspersoner som hade genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) och som hade identifierats ha asymtomatisk adenovirus (AdV) viremi [d.v.s. hade detekterbart AdV-DNA i plasma baserad på polymeraskedjereaktionstestning utförd på det lokala laboratoriet utan AdV-sjukdomssymptom]. De primära syftena med studien var att bedöma säkerheten och tolererbarheten för oralt brincidofovir (BCV) och att uppskatta antalet behandlingsmisslyckanden baserat på ett effektmått med 2 olika doseringsregimer av oralt BCV jämfört med placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Pheonix Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Childrens Hospital of LA
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • CHOC Children's Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Childrens hopsital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital-Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • LSU Health Sciences Center New Orleans Childrens Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Harvard-Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Univeristy of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • St. Louis Children's Hosptial
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Judes Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine, Texas Childrens Hospital
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Medical of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

För att inkluderas i studien krävdes försökspersonerna uppfylla alla följande kriterier:

  1. Var män eller kvinnor i åldern ≥3 månader till ≤75 år.
  2. Fick en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT).
  3. Hade positiv serumadenovirus (AdV) PCR (>100 kopior/ml) uppmätt av det centrala laboratoriet (såvida inte försökspersonen utvecklade AdV-sjukdom medan han deltog i förscreeningsaktiviteterna och efter medgivande från Chimerix medicinska monitor eller ansvarig).
  4. Var i dialys under behandlingen om han/hon hade en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤30 ml/minut.
  5. Försöksperson eller vårdnadshavare var villiga att följa protokollet.
  6. Försöksperson eller vårdnadshavare var villiga och kunde förstå det informerade samtycket/samtycket.
  7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha haft ett negativt graviditetstest och måste ha gått med på att använda två acceptabla metoder för preventivmedel under hela studien, där minst en är en barriärmetod. Sexuellt aktiva män med potential för fortplantning måste ha kunnat och vilja se en pålitlig och medicinskt godkänd preventivmetod under hela studien. Minst 1 preventivmetod måste ha använts.

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier uteslöts från deltagande i studien:

  1. Hade möjlig, sannolik eller definitiv AdV-sjukdom (såvida inte försökspersonen utvecklade sannolik eller definitiv AdV-sjukdom när han deltog i förundersökningsaktiviteter och efter medgivande från Chimerix medicinska monitor eller utsedd).
  2. Hade misstänkt tarmtransplantat mot värdsjukdom som inte var biopsibevisad (försökspersoner med utförd biopsi ingick i studien).
  3. Hade en eGFR ≤30 ml/minut och var för närvarande inte i dialys.
  4. Hade ett alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >5 x den övre normalgränsen (ULN), total bilirubin ≥2 x ULN eller konjugerat (direkt) bilirubin ≥1,5 x ULN.
  5. Hade ett tillstånd som förhindrade oral dosering av studieläkemedlet.
  6. Var HIV-antikroppspositiv, baserat på tillgängliga medicinska journaler.
  7. Hade okulär hypotoni, uveit eller retinit eller någon annan intraokulär patologi som skulle ha predisponerat patienten för ett av dessa tillstånd.
  8. Hade deltagit i en annan klinisk studie av ett prövningsläkemedel/biologiskt läkemedel eller exponerats för ett prövningsläkemedel/biologiskt läkemedel inom 30 dagar efter registreringen utan föregående skriftligt godkännande från Chimerix medicinska monitor eller ansvarig. För försökspersoner som deltog i någon klinisk studie som involverade icke-utredande läkemedel och/eller biologiska läkemedel, måste utredaren ha erhållit godkännande från Chimerix medicinska övervakare eller utses innan försökspersonen registreras.
  9. Var gravid eller ammade eller tänkt att bli gravid under studiens gång, inklusive uppföljningsperioden efter utsättning av läkemedel.
  10. Hade känd immunologisk överkänslighet mot cidofovir (CDV) eller brincidofovir (BCV) läkemedel eller något av dess hjälpämnen.
  11. Hade en historia av olaglig droganvändning eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna.
  12. Hade något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan ha stört försökspersonens deltagande i studien, utgjort en ökad risk för försökspersonen eller förvirrat bedömningen av försökspersonen (t. svår kardiovaskulär sjukdom, centrala nervsystemet eller lungsjukdom).
  13. Fick BCV, CDV, ribavirin eller leflunomid inom de senaste 14 dagarna.
  14. Fick eller förväntades behöva behandling med digoxin som inte kunde ha avståtts under hela BCV-behandlingen.

Eventuella undantag från protokollets inklusions- eller uteslutningskriterier, beroende på vad som är tillämpligt, för försökspersoner som utvecklat sannolikt eller definitiv AdV-sjukdom när de deltog i förundersökningsaktiviteter måste ha diskuterats med och godkänts av Chimerix medicinska övervakare eller utsedda innan försökspersonen fick ta emot öppen- märk BCV-terapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Brincidofovir
  • Vuxna försökspersoner: 200 mg BCV administrerat som 50 mg tabletter oralt antingen en gång i veckan (QW; 4 tabletter) eller två gånger i veckan (BIW; 2 tabletter).
  • Pediatriska försökspersoner: 4 mg/kg BCV (inte överstiga en total enkeldos på 200 mg) administrerad med en 10 mg/ml flytande formulering som tas oralt antingen QW (som 4 mg/kg) eller BIW (som 2 mg/kg).
Läkemedel: Brincidofovir
  • Vuxna försökspersoner: 200 mg BCV administrerat som 50 mg tabletter oralt antingen en gång i veckan (QW; 4 tabletter) eller två gånger i veckan (BIW; 2 tabletter).
  • Pediatriska försökspersoner: 4 mg/kg BCV (inte överstiga en total enkeldos på 200 mg) administrerad med en 10 mg/ml flytande formulering som tas oralt antingen QW (som 4 mg/kg) eller BIW (som 2 mg/kg).
Andra namn:
  • BCV
  • CMX001
Placebo-jämförare: Placebo
  • Vuxna försökspersoner: Matchande placebotabletter som tas oralt antingen en gång i veckan (QW; 4 tabletter) eller två gånger i veckan (BIW; 2 tabletter).
  • Pediatriska försökspersoner: Matchande flytande placebo som tas oralt antingen QW (som 4 mg/kg) eller BIW (som 2 mg/kg).
Övrig: Placebo

Vuxna försökspersoner: Matchande placebotabletter som tas oralt antingen en gång i veckan (QW; 4 tabletter) eller två gånger i veckan (BIW; 2 tabletter).

• Pediatriska försökspersoner: Matchande flytande placebo som tas oralt antingen QW (som 4 mg/kg) eller BIW (som 2 mg/kg).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med kliniskt signifikant AdV-infektion
Tidsram: 12 veckor

Det primära syftet med denna studie var att utvärdera säkerheten och effekten av förebyggande behandling med brincidofovir (BCV) kontra placebo för att förebygga adenovirus (AdV) sjukdom hos mottagare av hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) med asymtomatisk AdV-viremi.

Resultatmåttet för det primära effektmåttet var behandlingssvikt, ett sammansatt effektmått som bestod av följande:

  • Progression till trolig AdV-sjukdom (andra positiva orsaker/medel har uteslutits och patienten har sjukdomsinriktade organspecifika tecken eller symtom) eller definitiv AdV-sjukdom (AdV upptäckt i sjukdomsinriktad organ/systembiopsi via antigen/immunohistokemi, kultur, och/eller polymeraskedjereaktion och har minst ett sjukdomsinriktat organspecifikt tecken eller symptom); eller
  • Ökning av AdV-viremi (definierad som en ökning från baslinjen i AdV-viremi med ≥1 log10, bekräftad vid en andra mätning, med minst 1 veckas mellanrum) och som kräver avbrytande av blindad behandling.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chimerix

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2010

Första postat (Uppskatta)

16 november 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMX001-202

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera