Une étude pharmacocinétique d'interaction médicamenteuse (DDI) entre le sitaxsentan et le sildénafil, et entre le sitaxsentan et le tadalafil après plusieurs doses
18 janvier 2012 mis à jour par: Pfizer
Une étude de phase 1, ouverte, randomisée, à quatre périodes, croisée et à doses multiples pour évaluer l'interaction pharmacocinétique entre le sitaxsentan et le tadalafil et l'effet du sildénafil sur la pharmacocinétique du sitaxsentan chez des sujets sains
Le sitaxsentan a un faible potentiel d'interaction médicamenteuse et n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du sildénafil (un substrat sensible au CYP3A et un inhibiteur de la PDE5).
Le tadalafil n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du bosentan et de l'ambrisentan. D'après les profils cliniques globaux d'interactions médicamenteuses et les données in vitro sur les enzymes CYP et les transporteurs, une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente entre le sitaxsentan et le tadalafil n'est pas attendue. Le sildénafil ne devrait pas affecter la pharmacocinétique (PK) du sitaxsentan, car le sitaxsentan est un substrat du CYP3A4 et du CYP2C9, où le sildénafil n'a pas montré d'effet cliniquement pertinent sur la PK des substrats du CYP3A4 et du CYP2C9.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour, 188770
- Pfizer Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins en bonne santé et femmes en âge de procréer entre 21 et 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.
- Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 45 kg (99 lb).
- Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet ou un représentant légalement acceptable.
- Sujets qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Preuve ou antécédents de maladies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques, neurologiques ou allergiques cliniquement significatives (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration) ou des résultats cliniques lors du dépistage .
- Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
- Sujets présentant un dysfonctionnement hépatique, défini comme l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage. Un nouveau test peut être effectué si l'AST et/ou l'ALT se situent entre 1,5 et 2 fois la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage, et la moyenne des valeurs du premier test et des tests répétés doit être utilisée pour décider de l'éligibilité.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement A
sitaxsentan 100 mg QD pendant 6 jours (Traitement A)
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sitaxsentan 100 mg QD pendant 6 jours
Autres noms:
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Expérimental: Traitement B
tadalafil 40 mg QD pendant 6 jours
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tadalafil 40 mg QD pendant 6 jours
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Expérimental: Traitement C
sitaxsentan 100 mg QD co-administré avec tadalafil 40 mg QD pendant 6 jours
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tadalafil 40 mg QD pendant 6 jours
sitaxsentan 100 mg QD pendant 6 jours
sitaxentan 100 mg QD pendant 6 jours
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Expérimental: Traitement D
sitaxsentan 100 mg QD co-administré avec sildénafil 20 mg TID pendant 6 jours
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sitaxsentan 100 mg QD pendant 6 jours
sitaxentan 100 mg QD pendant 6 jours
sildénafil 20 mg TID pendant 6 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Concentrations plasmatiques minimales (Ctrough)
Délai: Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Concentrations minimales ou "creuses"
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Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Aire sous la courbe de l'intervalle de dosage de 24 heures (AUC24)
Délai: Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Autorisation orale apparente (CL/F)
Délai: Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée.
La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population.
La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
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Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre.
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Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2)
Délai: Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
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Jour 6 (avant la dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2010
Première publication (Estimation)
19 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 février 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 janvier 2012
Dernière vérification
1 janvier 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension pulmonaire
- Hypertension
- Hypertension artérielle pulmonaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents urologiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
- Citrate de sildénafil
- Tadalafil
- Sitaxsentane
Autres numéros d'identification d'étude
- B1321056
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