Исследование фармакокинетического лекарственного взаимодействия (DDI) между ситакссентаном и силденафилом, а также между ситакссентаном и тадалафилом после многократных доз
18 января 2012 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1, открытое, рандомизированное, четырехпериодное, перекрестное, исследование с несколькими дозами для оценки фармакокинетического взаимодействия между ситакссентаном и тадалафилом и влияния силденафила на фармакокинетику ситакссентана у здоровых субъектов.
Ситакссентан имеет низкий потенциал межлекарственного взаимодействия и не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику силденафила (чувствительный субстрат CYP3A и ингибитор ФДЭ5).
Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику бозентана и амбризентана. Основываясь на общих клинических профилях лекарственного взаимодействия, а также данных по ферментам CYP и транспортерам in vitro, клинически значимого лекарственного взаимодействия между ситакссентаном и тадалафилом не ожидается. Ожидается, что силденафил не повлияет на фармакокинетику (ФК) ситакссентана, поскольку ситакссентан является субстратом CYP3A4 и CYP2C9, где силденафил не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику субстратов CYP3A4 и CYP2C9.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 188770
- Pfizer Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и женщины недетородного возраста в возрасте от 21 до 55 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых аномалий, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 45 кг (99 фунтов).
- Документ об информированном согласии, подписанный и датированный субъектом или законным представителем.
- Субъекты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования) или клинические данные при скрининге. .
- Положительный анализ мочи на наркотики.
- Субъекты с печеночной дисфункцией, определяемой как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ), более чем в 1,5 раза превышающую верхний предел нормального диапазона при скрининге. Повторное тестирование может быть проведено, если АСТ и/или АЛТ в 1,5-2 раза превышают верхний предел нормального диапазона при скрининге, и для определения приемлемости следует использовать среднее значение первого и повторного тестов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение А
ситакссентан 100 мг один раз в день в течение 6 дней (лечение А)
|
ситакссентан 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение Б
тадалафил 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней
|
тадалафил 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней
|
|
Экспериментальный: Лечение С
ситакссентан 100 мг 1 раз в сутки в сочетании с тадалафилом 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней
|
тадалафил 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней
ситакссентан 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней
ситаксентан 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней
|
|
Экспериментальный: Лечение D
ситакссентан 100 мг 1 раз в сутки одновременно с силденафилом 20 мг 3 раза в сутки в течение 6 дней
|
ситакссентан 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней
ситаксентан 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней
силденафил 20 мг три раза в день в течение 6 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
|
|
Минимальные концентрации в плазме (Ctrough)
Временное ограничение: День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
Минимальные или «корытные» концентрации
|
День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
|
|
Площадь под кривой 24-часового интервала дозирования (AUC24)
Временное ограничение: День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
|
|
Видимый клиренс полости рта (CL/F)
Временное ограничение: День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
Клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы.
Клиренс оценивали на основе популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования.
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
|
День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
Стабильный объем распределения (Vss) — это кажущийся объем распределения в стационарном состоянии.
|
День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Период полураспада плазменного распада (t1/2)
Временное ограничение: День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
|
День 6 (до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 ноября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 февраля 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2012 г.
Последняя проверка
1 января 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Гипертония, Легочная
- Гипертония
- Легочная артериальная гипертензия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Урологические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5
- Антагонисты эндотелиновых рецепторов
- Силденафил цитрат
- Тадалафил
- Ситакссентан
Другие идентификационные номера исследования
- B1321056
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .