En farmakokinetisk legemiddel-medikamentinteraksjonsstudie (DDI) mellom Sitaxsentan og Sildenafil, og mellom Sitaxsentan og Tadalafil etter flere doser
18. januar 2012 oppdatert av: Pfizer
En fase 1, åpen etikett, randomisert, fire perioder, crossover, flerdosestudie for å vurdere den farmakokinetiske interaksjonen mellom Sitaxsentan og Tadalafil og effekten av sildenafil på Sitaxsentan PK hos friske personer
Sitaxsentan har et lavt legemiddelinteraksjonspotensial og det hadde ikke en klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til sildenafil (et CYP3A-sensitivt substrat og PDE5-hemmer).
Tadalafil hadde ikke klinisk relevant effekt på farmakokinetikken til bosentan og ambrisentan. Basert på generelle kliniske legemiddelinteraksjonsprofiler og in vitro CYP-enzymer og transportørdata, forventes det ikke en klinisk relevant legemiddelinteraksjon mellom sitaxsentan og tadalafil. Sildenafil forventes ikke å påvirke sitaxsentans farmakokinetikk (PK), da sitaxsentan er et substrat for CYP3A4 og CYP2C9, hvor sildenafil ikke viste klinisk relevant effekt på PK av substrater av CYP3A4 og CYP2C9.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 188770
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn og kvinner i ikke-fertil alder mellom 21 og 55 år inkludert. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >45 kg (99 lbs).
- Et informert samtykkedokument signert og datert av subjektet eller en juridisk akseptabel representant.
- Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet) eller kliniske funn ved screening .
- En positiv skjerm for urinmedisin.
- Personer med nedsatt leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) >1,5 ganger øvre grense for normalområdet ved screening. En ny test kan gjøres hvis AST og/eller ALAT innenfor 1,5 til 2 ganger øvre grense for normalområdet ved screening, og gjennomsnittet av den første og gjentatte testverdien bør brukes for å avgjøre kvalifikasjonen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling A
sitaxsentan 100 mg QD i 6 dager (Behandling A)
|
sitaxsentan 100 mg QD i 6 dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandling B
tadalafil 40 mg én gang daglig i 6 dager
|
tadalafil 40 mg én gang daglig i 6 dager
|
|
Eksperimentell: Behandling C
sitaxsentan 100 mg QD administrert sammen med tadalafil 40 mg QD i 6 dager
|
tadalafil 40 mg én gang daglig i 6 dager
sitaxsentan 100 mg QD i 6 dager
sitaxentan 100 mg én gang daglig i 6 dager
|
|
Eksperimentell: Behandling D
sitaxsentan 100 mg én gang daglig administrert sammen med sildenafil 20 mg tre ganger daglig i 6 dager
|
sitaxsentan 100 mg QD i 6 dager
sitaxentan 100 mg én gang daglig i 6 dager
sildenafil 20 mg tre ganger daglig i 6 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
|
|
Lave plasmakonsentrasjoner (Ctrough)
Tidsramme: Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
Minimum eller "bunn" konsentrasjoner
|
Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
|
|
Areal under kurven for 24-timers doseringsintervall (AUC24)
Tidsramme: Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
|
|
Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes.
Clearance ble estimert fra populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellering.
Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
|
Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss)
Tidsramme: Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament.
Steady-state distribusjonsvolum (Vss) er det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state.
|
Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
|
Dag 6 (forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2010
Først lagt ut (Anslag)
19. november 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. februar 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2012
Sist bekreftet
1. januar 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hypertensjon, lunge
- Hypertensjon
- Pulmonal arteriell hypertensjon
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Urologiske midler
- Enzymhemmere
- Fosfodiesterasehemmere
- Fosfodiesterase 5-hemmere
- Endotelinreseptorantagonister
- Sildenafil Citrate
- Tadalafil
- Sitaxsentan
Andre studie-ID-numre
- B1321056
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .